15.抗精神病药物常见的不良反应有哪些?
(1)锥体外系副反应(EPS):由于抗精神病药对黑质-纹状体通路D2受体过度拮抗引起,主要表现为帕金森综合征、急性肌张力增高、静坐不能、迟发性运动障碍。一般来说,药物对D2受体占有率超过80%,EPS的发生率明显升高。非典型抗精神病药对D2受体占有率普遍来讲要比经典抗精神病药低,所以经典抗精神病药的EPS发生率高。有研究报道,帕金森综合征发生率为15%~40%,以女性及高龄患者多见;静坐不能发生率为20%~45%,其中女性比男性约高一倍;迟发性运动障碍发生率女性高于男性,男女发病率之比约为1∶1.7,但急性肌张力障碍多见于男性青少年。
(2)中枢神经系统影响:过度镇静、嗜睡较为常见,头晕、头痛也有发生,多出现在治疗早期,可以逐步耐受而减轻。有些患者出现注意力不集中、记忆力受损等认知损害,这些反应一般由于低效价药物的使用引起,在治疗早期明显,之后会逐渐耐受。出现脑电图异常也时有发生,抗精神病药可以降低惊厥阈值,引起或诱发抽搐发作。
(3)药源性抑郁:一般来说,经典抗精神病药使用后出现药源性抑郁较非典型抗精神病药要多见,但是往往难以与精神分裂症后抑郁相鉴别,需要及时处理,以防意外发生。
(4)心血管方面:可以出现心动过速或心动过缓,心电图异常表现,例如ST-T波异常、QT间期延长、T波倒置等。直立性低血压也较为常见,与药物阻滞外周α肾上腺素受体有关,多见于治疗早期,尤以氯丙嗪多见。临床试验证明,非典型抗精神病药物有致QT间期延长的作用,女性多于男性。有证据表明,雌激素与心动过缓有关,可诱发QT间期延长,而雄激素可缩短QT间期,故可避免室性心律紊乱。
(5)肝功能损害:抗精神病药引起一过性肝酶增高较为多见,大多自行恢复,可以同时予以保肝药物治疗,监测肝功能。较为少见的是肝酶持续升高,严重的可出现胆汁淤积性黄疸。(www.xing528.com)
(6)代谢紊乱:长期使用抗精神病药可以发生程度不等的体重增加,同时伴有血脂升高、糖代谢紊乱,严重者甚至导致糖尿病。非典型抗精神病药引起代谢紊乱要比经典抗精神病药多见,尤以氯氮平为最,其次是奥氮平,这种情况在女性更多见。如果患者肥胖而控制饮食无效,可能需要停药或换药,但要充分权衡,以防精神症状波动。
(7)内分泌改变:抗精神病药可以通过抑制下丘脑结节漏斗DA受体,导致催乳素分泌增高,表现为闭经泌乳、性功能障碍和骨质疏松。通常来说,女性催乳素升高较男性幅度大。非典型抗精神病药物除了利培酮外,可能特异地只阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质D2通路,而对漏斗-结节通路几乎不阻断,故而不会像经典抗精神病药那样引起明显催乳素升高。
(8)消化系统影响:可以出现口干、流涎、恶心、呕吐。便秘现象较为常见,严重的可出现麻痹性肠梗阻。重在预防,临床处理较为困难。
(9)抗胆碱能反应:谵妄与抗精神病药的中枢性抗胆碱能作用有关,老人、脑器质性疾病患者使用时需要注意。外周作用还可以导致口干、鼻塞、视力模糊、闭角性青光眼、尿潴留等症状,经典抗精神病药较为多见。
(10)性功能障碍:典型抗精神病药物引起性功能障碍的发生率高于非典型抗精神病药物,包括性欲减退、性高潮及勃起障碍等性欲损害。这些作用可能是由于药物的抗胆碱活性、肾上腺素受体抑制作用或者催乳素水平升高所致。高催乳素血症可以引起男性精子减少、性欲减退、阳痿和性快感缺失,还可以引起射精延迟、射精不能和逆向射精;在女性可引起性欲减退,抑制雌激素而引起尿道和阴道粘膜萎缩,降低阴道润滑性,引起交媾疼痛。
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