女性药物代谢差异大：精神药物如何影响女性？

第二章　精神药物的基本知识

与男性相比较，女性精神药物药理特征有：

①在药物吸收方面，绝经前女性胃酸分泌水平较低，胃肠血流速度较慢及胃排空时间较长，提示妇女高峰血药水平低于男性。(www.xing528.com)

②在药物分布方面，妇女平均体重比男性低，脂肪含量比男性高11%，服药后起始血药浓度低，以后由于亲脂性药物存留于脂肪组织，导致半衰期延长，女性血药水平高于男性。10～29岁时女性脑血流量高于男性15%，31～49岁时下降并低于男性。

③在药物代谢方面，药物的肝脏清除率表现在肝血流量和肝酶活性，女性心输出量和肝血流量比男性低，同时药代动力学性别差异主要由肝酶活性决定。CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2酶是抗精神病药物最重要的代谢酶，已证实CYP3A4与CYP2D6酶在女性，特别是孕妇及月经暂停妇女有较高活性，而CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1酶及Ⅱ相葡萄糖醛酸转移酶在女性体内活性较低。肝酶活性不同，使抗精神病药物的血药浓度存在性别差异，该差异是临床效应明显不同的主要原因。一些研究表明，女性中氯氮平与奥氮平有较高的血药浓度，可能是由于其CYP1A2酶活性较低。同时，上述两种药物的个体药代动力学差异也可能与性别及吸烟状态有关，吸烟可加速抗精神病药物的代谢，降低药物疗效。研究表明，女性非吸烟者服用氯氮平达到治疗目标的血药浓度剂量比吸烟者低。