新生儿疾病筛查及代谢疾病预防治疗

第五章　新生儿疾病筛查及代谢性疾病的防治

第一节　新生儿疾病的筛查

一、新生儿疾病筛查的内容

新生儿疾病筛查是指在新生儿出生后，通过简单、经济的方法，及早发现一些先天性疾病。患病幼儿在早期往往看不出有什么明显症状，可是一旦发病，就会造成智力或机体永久性损伤，甚至造成死亡。因此新生儿疾病筛查非常重要。

在我国，大约1.3万个新生婴儿中有一例苯丙酮尿症患儿，大约2000—3000例新生婴儿中有一例先天性甲状腺功能减低症患儿。虽然这些疾病比较少见，但出现一个缺陷儿，往往会拖垮一个家庭，不仅给家庭带来沉重的经济负担，还会导致家庭贫困，因病致贫，因病返贫。

筛查的目的是在宝宝出现症状前发现一些先天性、遗传性疾病。这些疾病如果不早治疗，会严重影响宝宝的身体、智力的发育，甚至死亡。如果及时治疗，宝宝可以与同龄儿童一样健康成长。

二、新生儿疾病筛查的原因

患有先天性、代谢性疾病的婴儿大多在出生时和健康的孩子没有区别，新生命的诞生，带给全家无限的喜悦和期盼。当数月后父母发现孩子发育异常时，孩子的智力和身体器官可能已经遭受到不可逆转的损伤，表现为生长发育迟缓、智力低下、残疾等症状。因此，出生时表面上看起来健康的孩子也应该进行筛查。

通过对已发病患儿进行统计和分析发现，只有少于35%的患儿能追溯到家族遗传史，65%以上的患儿家族中没有出现过这类疾病。一贯健康的家庭中也有不少出现这类疾病的患儿，究其原因，一是筛查的某些疾病为隐性遗传代谢病，只有父母将所携带的突变基因都遗传给孩子才会发病；二是与环境因素恶化导致基因突变率升高有关。因此，为了孩子的健康，有必要对每个孩子都进行筛查。

第二节　新生儿代谢性疾病的防治

一、先天性甲状腺功能低下

小儿先天性甲状腺功能低下也称呆小病，是可能因先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成过程中酶的缺陷造成甲状腺功能低下的一种疾病。其病因是甲状腺不发育或发育不全，可能是母亲患某种甲状腺疾病，血流中产生甲状腺抗体，这种自身抗体通过胎盘传到胎儿体内，破坏胎儿全部或部分甲状腺组织，或者母孕期使用了抗甲状腺药物，抑制了甲状腺系统的合成。还有促甲状腺素的缺乏，常见于特发性垂体功能低下，或下丘脑、垂体发育缺陷，使垂体产生促甲状腺激素减少，还可能是甲状腺或靶器官反应性低下。在新生儿期生理性黄疸时期延长，故而生后即有一些不良症状，如腹胀便秘，睡眠多，对外界反应迟钝，喂养困难，哭声低，嘶哑，体温低。生后半年即可出现典型的症状，如有特殊面容，头大颈短，皮肤干燥，面部有黏液水肿，眼睑水肿，眼距变宽，鼻梁扁平，舌大而厚，常伸出口外，腹胀，有脐疝，身材矮小，躯干四肢短，动作迟钝，智力低下，反应慢，食欲差，运动少，表情呆板。

采用甲状腺激素进行治疗，大多选择左旋甲状腺素钠（优甲乐）作为治疗药物。在治疗中要严格遵照医生嘱咐，切不可擅自增加或减少药物剂量，更不可擅自停药。药物过多会对患儿造成新的损害，而剂量不足则达不到治疗效果。

早期治疗有明显的效果，可以使小儿的智力和体格正常发育。绝大部分患儿若能在生后一个月内开始治疗，智商可以达到完全正常水平；三个月内开始治疗，智商基本正常；六个月后才开始治疗，患儿智力会受到不同程度损害。

二、苯丙酮尿症

（一）苯丙酮尿症的症状

苯丙酮尿症（PKU）是一种代谢性遗传性疾病。如果不加治疗，会引起智力迟钝。幸运的是，目前通过常规的新生儿疾病筛查，几乎所有的患病新生儿都可以在早期被诊断出来并加以治疗，确保智力发育正常。

由于酶的丢失或缺陷，苯丙酮尿症患儿不能完全代谢苯丙氨酸，而该氨基酸几乎在所有食物中都存在。如果不加治疗，苯丙氨酸就会堆积在患病新生儿血液中并引起大脑损伤和精神发育迟缓。

（二）苯丙酮尿症对患儿的影响

苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月表现都可能是正常的。如果不加治疗，3—6个月时他们就开始对周围的环境不感兴趣；到1岁时，他们的发育就明显迟缓。那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿常常易怒、焦躁不安并具有破坏性。他们躯体发育可以较好，头发常比其他幼儿的要黄。

（三）检查的方法

用针扎婴儿的足后跟并采几滴血（同样的血样标本可以被用于许多其他先天性代谢性疾病的筛查，如先天性甲状腺功能低下等），血样送到当地的医学实验室进行检测，以便检测出血液中苯丙氨酸含量是否高出正常值。这种检查在婴儿出生72小时以后做，其精确度较高。如果结果不正常，那么就要做更多的检查去确定该婴儿是否患有苯丙酮尿症，或者是否其他因素影响了苯丙氨酸水平。

（四）苯丙酮尿症的防治

如果在出生后7—10天就开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。

刚开始，用含有蛋白质但不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉喂养病婴，母乳或婴儿配方奶粉被少量喂养以便只提供婴儿可耐受的苯丙氨酸量。随后，一些蔬菜、水果、谷物类产品（如麦片和面条）及其他低苯丙氨酸食品可以加入饮食中，但是不能喂养普通牛奶、奶酪、鸡蛋、肉类、鱼类和其他高蛋白食品。蛋白质是人体正常生长发育所必需的，所以儿童可以吃含有高蛋白质和必需营养素但只含少量（或不含）苯丙氨酸的特殊配方奶粉。加有人工甜品的饮料和食品也应该尽量避免。

应对患有苯丙酮尿症的儿童和成人进行跟踪随访。每一病人的饮食必须个体化，需根据其苯丙氨酸耐受量、年龄、体重和其他因素而定。所有病人需定期做血液检测以测定其苯丙氨酸含量是否过高或过低。1岁以内的婴儿可以1周检测1次，整个儿童期可以1月检测1次或2次。饮食必须根据检测结果做相应调整。(www.xing528.com)

苯丙酮尿症患者必须在整个儿童期和青少年时期、并且一般是终身食用低苯丙氨酸饮食（尽管患者成年以后，有时可以不食用这种受限饮食）。直到20世纪80年代，医生认为，大约在6岁左右，大脑已经发育成熟，这时苯丙酮尿症患儿可以安全地中断他们的特殊饮食。不过，大多数患儿如果在儿童期和青少年时期血中苯丙氨酸水平过高，就会导致智力降低、学习力下降和行为异常。

三、听力障碍

听力障碍是新生儿最为常见的出生缺陷病之一。国外的研究表明，正常新生儿中，双侧听力障碍的发生率约在0.1%—0.3%，其中，重度至极重度听力障碍的发生率为0.1%。国内类似的统计数据不多，有报道中提到，正常新生儿听力障碍发生率为0.3%，其中中重度以上者为0.05%。在经过重症监护病房抢救的新生儿中，听力障碍发生率高达22.6%，其中，重度以上者为1%。

正常的听力是进行语言学习的前提。听力正常的婴儿一般在4—9个月、最迟不超过11个月开始牙牙学语，这是语言发育的重要阶段性标志。而严重听力障碍的儿童由于缺乏语言刺激和环境，不能在11个月前进入牙牙学语期，在语言发育最重要和关键的2—3岁内不能开始正常的语言学习，最终重者会导致聋哑，轻者导致语言和言语障碍、社会适应能力低下、注意力缺陷和学习困难等心理行为问题。如果能在新生儿期或婴儿早期及时发现听力障碍的儿童，可使用助听器等人工方式帮助其建立必要的语言刺激环境，则可使语言发育不受或少受损害。

由此可见，早期发现听力障碍对于预防聋哑和语言发育障碍有举足轻重的作用。但是，用传统的高危家庭登记管理的办法只能发现约50%的先天性听力障碍儿童；通过常规体检和父母识别几乎不能在第一年内发现听力障碍患儿。唯有新生儿听力筛查才是早期发现听力障碍的有效方法。

（一）新生儿听力筛查三阶段

第一阶段——听力筛查阶段（产科/新生儿科/儿保）。

初筛:2—7天时进行耳声发射或自动听性脑干反应。

复筛:30—42天时进行耳声发射或自动听性脑干反应。

第二阶段——听力诊断阶段（听力诊治机构）。在3—6个月时进行。

第三阶段——干预与康复阶段（诊治/康复机构）。在3—36个月时进行。

（二）新生儿听力筛查的方法

目前新生儿听力筛查常用的方法有两种，分别是耳声发射检测和自动型听性脑干反应。

耳声发射检测:在宝宝安静状态下或睡眠时，将大小适合的测试探头放在宝宝的一侧耳朵里，开始进行测试；做完一侧耳朵，再做另外一侧耳朵。

自动听性脑干反应（AABR）:宝宝安静或入睡时，将电极紧贴头部皮肤，将探头放在耳朵里或将耳机扣在耳朵外面，就可以开始测试。

（三）新生儿听力筛查后的干预措施

绝大多数的宝宝都将获得“筛查通过”的结果，有很少一部分宝宝得到“初筛未通过”的结果，这表明宝宝需要进一步进行复筛或转诊（特殊新生儿）。筛查结果不等于确诊结果，听力筛查也不等于听力诊断，筛查只是把可能有听力问题的宝宝找出来，筛查未通过者需要进一步确诊。通过筛查的宝宝，也有极少数会出现迟发性或进行性听力损失；有的遗传性听力损失也可以出现在婴儿期或儿童期。因此，宝宝即便通过了筛查，也需要定期接受儿童听觉保健检查，以便及时发现听力问题。

如果听力诊治机构经过听力学评估确定儿童有听力损失，越早接受听力干预越好。要在专业人员指导下坚持干预。除佩戴助听器和植入人工耳蜗等方法外，长期的听觉言语康复训练非常重要。

确诊为听力损失的宝宝，不管听力损失的程度是轻度或极重度，只要是智力发育正常的宝宝，一般在6个月前接受干预和康复训练，听觉言语能力可以得到快速发展。经过早期听力干预和康复，大多数能够通过听说交流，参与社会活动，基本上能达到同龄孩子的正常水平。

（四）家长做好配合

宝宝接受听力筛查前，家长应该认真了解听力筛查的相关内容，并签署知情同意书。

新生儿出院前接受听力初筛，未通过者于生后42天内接受复筛，仍未通过者3个月内转诊到指定的听力诊治机构接受确诊。

具有听力损失高危因素的新生儿，即使通过了听力筛查，3周岁内至少每6个月应接受一次听力及言语监测。

注意观察正常婴幼儿听力的反应，及时发现问题，及时复查听力。