三、特异性免疫反应的过程
从细胞水平来分析,免疫反应过程可分为以下三个阶段:
1.致敏阶段(处理、识别抗原、母细胞化)
进入机体内的抗原首先被抗原递呈细胞(树突状细胞,巨噬细胞等)经吞噬、吞饮或着受体介导途径朴获。在抗原递呈细胞内,抗原被包进内体中进行内化,在内部酸性环境中约有90%的抗原被降解,三维结构完整的抗原分子被裂解或断裂成为多肽片段,其中有些多肽与MHC-II分子结合,形成MHC-II类分子-肽复合物。被转运至细胞表面,为特异性CD4T细胞所识别。在所有抗原中,除了少数非胸腺依赖抗原(如肺炎球菌多糖,聚合鞭毛素等)能够以天然抗原形式为B细胞所识别以外,绝大多数的抗原在其作为一种免疫原诱发免疫应答之前,必须经过巨噬细胞或其他抗原递呈细胞的处理。
除了上述抗原外,还有一些内源性蛋白抗原(如病毒感染细胞内合成的病毒抗原,肿瘤抗原等),这些抗原首先被一种叫做蛋白酶体(Proteasome)的物质在细胞质中进行降解,蛋白酶体能够将具有三维结构的蛋白质降解为线性肽段。内源性降解肽段形成后,通过抗原肽转运体(tansporter of awtigenic peptide,TAP)将抗原多肽转移到内质网腔。进入内质网腔的肽段将在此与MHC-1分子组装,形成抗原肽-MHC-1类分子复合物,穿越高尔基体到达细胞表面,供CD8+T细胞识别。一个T淋巴细胞只能识别一种抗原肽,并由T淋巴细胞的协助细胞(或叫辅导细胞)把该克隆抗原信息传递给B淋巴细胞,抗原信息也可直接由巨噬细胞传递给B淋巴细胞,B淋巴细胞同样也具有受体。
此外,巨噬细胞还有贮存多余抗原、调节刺激淋巴细胞的抗原量,使其不超过适量范围,以免发生免疫耐受性(即再次注射同种抗原不引起细胞或体液反应)而达到长期将抗原刺激传递给淋巴细胞的作用。
2.反应阶段(大量增殖和成熟、效应化)(www.xing528.com)
T淋巴细胞与B淋巴细胞识别抗原后,转化为具有特异性的淋巴母细胞和浆母细胞(称为细胞的反祖)。细胞核增大,核仁增多,胞浆噬碱性增高,分裂增殖加速。T淋巴细胞经过母细胞阶段分化成为激活淋巴细胞和记忆细胞,B淋巴细胞经过母细胞阶段变为浆细胞和记忆细胞(在增殖过程中保留了抗原信息的细胞)。
T细胞和B细胞的增殖转化与抗原的理化性质、分子大小、剂量及进入途径等有关。
3.效应阶段(消灭、局限抗原、斗争化)
特异性激活淋巴细胞和浆细胞大量繁殖成熟后,淋巴细胞可以释放出多种免疫活性物质(淋巴因子),为抑制病原体或清除变异细胞,浆细胞可合成免疫球蛋白,分泌到细胞外与抗原发生特异性结合,发挥免疫效应,将进入体内的抗原消灭。激活淋巴细胞和浆细胞受到相应抗原再刺激时,则引起再次免疫反应。
一部分致敏淋巴细胞转化为“记忆细胞”,当机体内抗原刺激消失数月或数年后,若再次受到相应抗原的刺激时,这种记忆细胞就迅速活跃起来,并产生更强烈的免疫反应。(回忆反应)某些疾病恢复后,能保持长期或终生免疫可能与记忆细胞有关。
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