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不孕不育实效经典-辅助生殖技术

时间:2024-01-24 理论教育 版权反馈
【摘要】:作为人类生命科学重要组成部分的人类生殖医学,以1978年人类第1例试管婴儿诞生为标志,近年来发展迅速,并以此为代表应运而生一系列通过人工方法协助受孕的技术,统称为辅助生殖技术,简称助孕术。IUI术后发生感染多与患者生殖道内潜在感染但术前未发现,因此,不必常规给予抗生素,对高危患者或既往有盆腔炎、阴道炎者可给予适量抗生素预防感染。

不孕不育实效经典-辅助生殖技术

据统计,在育龄夫妇中有10%~15%为不孕症,其中3%~5%为一般方法难以治疗的患者。作为人类生命科学重要组成部分的人类生殖医学,以1978年人类第1例试管婴儿诞生为标志,近年来发展迅速,并以此为代表应运而生一系列通过人工方法协助受孕的技术,统称为辅助生殖技术(ART),简称助孕术。ART包括人工授精(AI),体外受精胚胎移植(IVF-ET),俗称试管婴儿,配子输卵管内移植(GIFT),合子输卵管内移植(ZIFT),输卵管内胚胎移植(TET),显微授精,胚胎冷冻,赠卵及代孕母亲等。

人工授精(AI)即通过非性交方式将精液注入女性生殖道内。人工授精可以使用丈夫的精子(AIH),也可以使用供精者精子(AIDorDI)。人工授精可以使用新鲜精液,也可应用冷冻精液,目前,对AID一般均主张应使用冷冻精液更为安全。经过处理的精子可直接注入到女性的子宫腔内,称之为宫腔内授精(IUI)。

IUI为最常用的人工授精方法,既可应用丈夫精液,也可采用供者精液进行。IUI可在自然周期或诱发排卵周期进行,目前,多主张将药物控制超排卵(COH)与IUI联合应用,以最大限度提高妊娠率。

一、适应人群

1.患者年龄45岁,不孕时间2年,子宫输卵管造影或腹腔镜证实输卵管通畅,无排卵周期,经单纯诱发排卵治疗几个周期仍未孕者。

2.不能完成正常性交因解剖异常:如严重尿道下裂,逆行射精;严重阴道及宫颈狭窄等;精神因素:如阳痿、早泄、不射精、阴道痉挛等。

3.男性精子质量过差因精子密度过低(20×106/ml),活力<50%,正常形态精子<50%,精液液化不良或不液化等原因,可通过优化浓缩精子,增强精子活动力以提高妊娠率。

4.宫颈因素性不孕症因宫颈黏液缺乏或黏稠,宫颈黏液与精子不合,从而限制精子活动,不利于精子生存及穿透宫颈等。另外,若宫颈存在感染情况,如衣原体感染,虽然黏液量仍多,但其质地黏稠,细胞成分过多,也不适合精子存活及穿透。

5.不明原因不孕症患者夫妇双方经目前所有检查方法仍不能确立其病因者:如各种方法证实有排卵,性交后试验阳性,2次精液检查正常,内分泌激素测定无异常,腹腔镜检查无阳性发现等。

6.免疫性不孕症男性精液和(或)女性宫颈黏液中存在着抗精子抗体,其与精子抗原结合,可限制精子活动,影响精子获能及顶体反应,抑制精子接近及穿透卵膜引起不孕。

二、并发症及不良反应

1.卵巢过度刺激综合征(OHSS) 为控制超排卵常见的医源性并发症,其发病机制目前尚不清楚,可能与病人体质及内分泌状态、HMG及HCG的用量有关。其主要表现为双侧卵巢囊性增大,血液浓缩,胸腔积液、腹水以及凝血机制和肾功能的损害。轻度及中度卵巢过度刺激综合征多不需住院治疗,但应严密随访,重度卵巢过度刺激综合征的发病率为0.4%~5%,可引起较严重的后果,必须住院给予积极治疗。

2.感染 单纯因IUI而引起的盆腔感染很少见,其发生率与子宫内膜活检或子宫输卵管造影术后相似,大约每500次IUI可能发生一次感染。IUI术后发生感染多与患者生殖道内潜在感染但术前未发现,因此,不必常规给予抗生素,对高危患者或既往有盆腔炎、阴道炎者可给予适量抗生素预防感染。

3.子宫痉挛 少数患者术后出现下腹痛,呈阵发性,可能与引起子宫痉挛有关,尤其多见于将未经处理的精液直接注入宫腔者,一般不需特殊处理。因此,目前多主张必须对精液进行处理方能注入宫腔,以防止STD尤其是AIDS的传播及子宫痉挛。

4.多胎妊娠及流产 文献报道,COH、IUI发生多胎妊娠者为3%~27%,与其他ART大致相等。其发生原因主要是由于较多卵泡同时成熟而排卵的结果,当然,也与患者年龄以及一些其他不太清楚的因素有关。多胎妊娠中以双胎最多见,占90%~95%,若确诊为三胎或更多,则应进行选择性减胎术。IUI术后妊娠者发生自然流产稍高,达11%~25%,可能与精子异常,黄体功能不全,染色体缺陷及多胎妊娠有关。

三、其他人工授精方法

人工授精除了IUI,还有如下几种方法。

1.阴道内人工授精(IVI) 主要适应于不能正常性交或射精者。方法为:直接将未经处理的整份精液标本注入阴道穹窿部,不必暴露宫颈,较简便。

2.宫颈管内人工授精(ICI) 本法是将经过处理或未经处理的精液0.3~0.5ml,缓慢注入到宫颈管内,其余精液则放在阴道穹窿部。

3.直接腹腔内人工授精(DIPI) 将处理过的精液0.5~1.0ml,用长针经阴道后穹窿穿刺注入到子宫直肠窝内。

4.经腹腔精子及卵细胞移植(POST) 将处理过的精子和采卵所获得的成熟卵细胞直接放入腹腔内。

5.直接卵泡内人工授精(DIFI) 在阴道B超介导下,经后穹窿将处理过的精液直接注入到成熟卵泡内。

6.输卵管内人工授精(IFI) 通过腹腔镜或经宫腔将处理过的精液注入到输卵管内。

四、人工授精的妊娠率

人工授精的妊娠率受很多因素的影响,由于各生殖中心所选择的病人情况不一样,如:年龄,不孕年限,诊断标准及不孕原因等;所采用的COH方案各异;监测手段及其准确性的不同;精液处理方法及授精时机掌握的相左;手术者操作的熟练程度的高低以及统计方法的差异等,其报道的妊娠率相差很大。一般地,年龄较轻,不孕年限较短者,妊娠率较高,对精液质量好,不能完成性交过程者的AIH,其妊娠率可达70%~80%,而精子质量差者的AIH的较低,用处理过的精液进行IUI较不处理精液的ICI高,AID较AIH成功率高,新鲜精液AI较冷冻精液高。综合来分析,一般情况下,用新鲜精液行COH、IUI的妊娠率为20%~30%,用冷冻精液行COH、AID妊娠率可达50%~60%。60%~80%的患者在连续接受3~4个周期的AI后可以获得妊娠,若连续行6个周期AI仍未成功者,应考虑放弃本法,须行进一步检查或改用其他方法治疗。

1978年世界上第1例“试管婴儿”在英国诞生,标志着人类生殖医学及其相关科学的发展进入了一个崭新的时代。所谓“试管婴儿”,实际上包括了两大步骤,即:体外受精及胚胎移植(IVF-ET)。简而言之,是通过在实验室的培养箱内模仿输卵管的生理环境,取出男方的精液及女方的卵细胞,在体外完成精子及卵细胞的受精和早期胚胎的发育,然后再将早期胚胎植入到母体子宫内继续发育及着床。

一、适应人群

1.进行IVF-ET的条件

①不孕年限2年以上;

②不孕夫妇经过严格的必要的全面检查,明确不孕原因;

③经过系统的针对不孕病因的治疗仍不能妊娠者;

④不孕夫妇双方对IVF-ET有初步的认识,并自愿要求接受本治疗方法;

⑤不孕夫妇双方无本手术禁忌证。

2.适应证

①严重输卵管疾病:双侧输卵管梗阻或缺如等,此为试管婴儿最直接和经典的适应证,其设想就是在体外建立起适合人类精子和卵细胞受精以及早期胚胎正常发育的环境,以替代被严重损伤的输卵管。最常见的输卵管疾病有:因炎症或机械性原因引起的双侧输卵管梗阻、手术切除、严重的输卵管伞端粘连、或输卵管炎症后引起输卵管黏膜不可逆的损伤及丧失了正常蠕动功能、严重子宫内膜异位症或盆腔炎症等。

②原因不明性不孕症:并不是指无不孕原因,而是指不孕夫妇双方经目前所有检查后,均未发现明显异常者,或既往接受3次以上宫腔内授精(IUI)或配子输卵管内移植(GIFT)失败者。

③男性因素精子密度过低:≤20×106/ml——少精症或精子活动力差:活动率≤40%——弱精症或畸形精子比率过高≥50%——畸精症。

④宫颈因素或免疫性不孕男方精液或女方宫颈黏液内存在抗精子抗体者,可影响精子的活动及获能过程,在其他治疗方法无效时可考虑IVF-ET。

⑤子宫内膜异位症(EMT)。导致不孕的原因尚不清楚,可能与免疫因素有关,或继发于盆腔内严重粘连。

3.禁忌证

①夫妇一方或双方对本治疗方法有疑虑者;

②女方有重要脏器功能异常者,如:心脏、肝脏肾脏等;

③女方体内存在急性或慢性活动性传染病,或有急性感染性疾病者;

④女方有卵巢、子宫或乳腺恶性肿瘤者;

⑤夫妇一方或双方有精神疾病、遗传或家族性疾病者。

二、基本过程

1.刺激排卵 一般正常妇女每一自然周期仅有一个卵泡成熟,但对于试管婴儿来说,这是不够的。为了获得多个卵子,往往采用控制超排卵方法,如CC/ HCG、HMG/HCG、CC/HMG/HCG、GnRH-a/FSH/HCG等以获取较多的卵子供使用。

2.预测排卵 要取排卵前成熟的卵子,首先要确定排卵期。临床上可通过基础体温测定、子宫颈黏液检查、阴道涂片,主要是B超监测卵泡的发育程度,以确定给予激素诱发排卵的最佳时间。

3.采集卵子 于卵泡发育成熟尚未破裂时在腹腔镜下经腹或在B超监视下经阴道以针穿刺成熟卵泡,抽取卵泡内容物,找出卵母细胞

4.卵子培养 取出的卵母细胞放入培养液中培养,以使卵子进一步成熟,达到与排卵时相近状态。

5.体外受精 将在无菌条件下取得的丈夫精液,经过处理,使精子具备穿入卵子的能力,成为受精小滴,然后加入含有卵子的培养基内。通过二性原核融合形成一个新细胞即受精卵,然后继续培养。待其分裂至8~16个细胞时,将胚泡以导管注入宫底部,最好一次能够移植3~4个受精卵,可提高移植后妊娠的成功率。胚泡移植成功取决于受精卵本身的生命力,子宫内膜是否健康,以及移植过程有无损伤。

6.移植后处理 移植后卧床24h,限制活动3~4d,于取卵当天,取卵后第3、6天注射HCG或取卵后每日接收黄体酮肌注以减少妊娠早期流产,移植后第14、16天观察血清HCG水平上升与否以判断妊娠。妊娠成功则定期监测胎儿发育,做高危妊娠处理,密切观察,并采取保胎措施。

三、试管婴儿的成功率

正常情况下精子和卵子在输卵管内相遇而受精,在行试管婴儿(IVF-ET)时,经阴道B超引导下穿刺取出的卵子和精子只能在体外试管内受精,卵子和精子受精后培养24~48h即分裂成2细胞或4细胞,甚至8细胞,成为胚胎。我们将这一过程称之为体外受精(IVF),而将受精后的胚胎通过一种特殊的管子(移植管)移植到子宫腔内的过程称为胚胎移植(ET)。

为避免多胞胎的发生,通常1次移植2~3个胚胎,最多不超过4个。胚胎像1颗活的种子,子宫好比土壤,种子植入土壤后并不是百分之百都能成活。胚胎移植后胚胎的成活率大约为30%。

胚胎被移入宫腔后并不是马上种植在子宫内膜内,它们在宫腔内游荡3~4d,同时继续分裂变成一个实心细胞团,取名为桑椹胚。桑椹胚在宫腔内,继续分裂,除体积增大外,中央出现囊腔而成为胚泡。胚泡与子宫内膜接触,胚泡内的滋养细胞能分泌一种蛋白酶,溶解和侵蚀子宫内膜而使胚泡植入。胚泡植入子宫内膜后,滋养细胞迅速增殖、变化并开始分泌一种绒促性素(HCG),绒促性素直接进入血液,再自尿中排出。一般胚胎移植后最早6~11d,母体血液中即有绒促性素存在,因此,应用一种敏感的方法通过测定血清中的绒促性素即可知晓胚胎在子宫内是否存活,也就是说是否怀孕

在辅助生育技术妊娠中经常存在孕卵及胚胎方面的和内分泌失调等流产因素。其中孕卵及胚胎发生病变而造成的流产,绝大多数难以预测和预防。例如有缺陷的卵子或精子虽可结合,但有始无终,所形成的异常孕卵绝大多数早期夭亡,这种胎安胎是安不住的。如果孕卵发育正常,只有发育成胚胎所需的条件欠缺或较差,例如黄体功能欠佳,所分泌的孕酮量较少,以致子宫内膜发育不良,不符合孕卵着床的需要(即子宫内膜的发育和胚胎的发育不一致),可用黄体酮或绒促性素(HCG)以支持黄体功能,从而达到保胎的目的。

GIFT的基本程序为:在诱发超排卵条件下,于腹腔镜采卵的同时,将预先处理过的精子及所获成熟卵母细胞自输卵管伞端注入到壶腹部受精。

配子输卵管内移植是继IVF-ET之后发展起来的比较成熟的助孕技术之一。其特点是:①在输卵管壶腹部受精,使配子得以在正常生理条件下受精;②免除了体外受精及受精卵植入过程,故而此程序在许多方面较IVF简单,特别是对实验室的要求较低而且成功率较高。据临床报道,如果有一条正常的输卵管,GIFT是较为合适的治疗方法,目前与IVF-ET同为临床常用的助孕技术方法。

一、适应人群

1.病人选择条件

①所有病人须行输卵管通畅试验(子宫输卵管造影术,B超下输卵管通水或染色腹腔镜检查)以证实至少有一侧输卵管通畅。

②GIFT周期前3个月未用激素类药物。

③子宫无器质性病变、畸形、子宫内膜息肉、黏膜下肌瘤及炎症等。

④无腹腔镜手术禁忌证,严重心、肝、肾功能异常,盆腔严重黏连,过度肥胖等。

2.适应证(www.xing528.com)

①原因不明的不孕症曾是GIFT的主要适应证,可能为精子的运输,受精能力异常,输卵管伞的拾卵功能障碍或卵泡未破裂黄素化综合征等。在一项GIFT的多国研究中,2092例GIFT中,原因不明占38%,子宫内膜异位症占20%,男性因素占19%,AIH失败占8%,轻度盆腔粘连10%,宫颈和免疫因素占30%,卵巢早衰为1%。目前认为,除要求至少有一条形态和功能都正常的输卵管外,其他适应证与IVF相同。

②男性因素约占不孕原因的40%,大多数为少精或弱精症。

③免疫不孕免疫球蛋白中的G抗体可抑制受精,精子数量愈多,抗原愈多,愈能激发免疫反应。

④子宫内膜异位症药物或手术治疗失败后均可用GIFT治疗,轻、中度子宫内膜异位症较合适,而重度子宫内膜异位症成功率低。

⑤其他原因宫颈因素不孕、排卵障碍、LUFS、反复AIH失败等情况均可用GIFT治疗。

二、基本过程

配子输卵管内移植术的主要技术步骤如刺激排卵、监测排卵、取卵及精液处理等与体外受精相同,采卵可在阴道B超引导下进行。采卵后应检查卵母细胞的数量和质量,符合要求才行腹腔镜配子移植,在腹腔镜直视下直接用导管吸取已获能的精液、含卵子的培养液,注入到输卵管伞端内2~4cm处,使精子与卵子(即配子)有类似自然妊娠的生理过程,在输卵管内会合成为受精卵。受精卵本身在输卵管内分裂成为早期胚胎,然后被运送到子宫腔着床后发育、生长,直至胎儿诞生。

三、成功率和特点

配子输卵管内移植术较试管婴儿技术操作简易,免除了体外受精培养等复杂操作,受精和着床更符合人体自然生理过程,成功率也比试管婴儿高,据统计成功率可达60%左右。但有些不孕妇女的输卵管有潜在的病变,影响受精卵的运送或滞留在输卵管内,从而可发生宫外孕

GIFT的优点在于受精卵在自然环境中受精,受外在环境有害因素的影响最小,受精卵发育与子宫内膜发育同步化,提高了着床率。此外,GIFT的成功率较高。由于GIFT省略了复杂的处理卵母细胞的过程,因此,方法较简单,对实验室的要求较低。主要缺点是适用于至少有一条正常输卵管的妇女和无法确定失败原因是否归因于受精失败,此外,腹腔镜是创伤性手术,存在脏器损伤和麻醉意外的危险,不如IVF可多次重复。

随着IVF-ET技术不断更新和完善,促进了人类受精过程和胚胎学基础研究的迅猛发展,并带来临床治疗不育症的新突破。经过长期的IVF临床实践发现,各种原因的不孕症中,由男性因素引起的不育的体外受精率是最低的,而且受精率随着精子的质量差而下降。多年来,尽管人们一直试图通过药物或手术来提高精子的质量,但是其效果甚微,几至无效。对于严重的男性不育(如:精子密度<5× 106/ml,活动率<40%,畸形精子率>60%)及不明原因的常规IVF反复失败者等,IVF技术已不能完全适应临床需要,从而使精子显微注射技术的发生和发展成为可能和必然的结果。显微授精技术主要包括透明带部分切除(PZD),透明带下授精(SUZl)及卵细胞浆内单精子注射(ICSI)。

一、适应人群

1.严重男性因素所致不孕 男方近3年内至少有3次以上精液常规检查符合以下标准者:

①严重少精症:一次射精的精子密度<2×106/ml。

②弱畸精症:平均精子密度>2×106/ml,精子活动度<25%或精子形态畸形率>25%而<85%者。

③少弱畸精症:平均精子浓度<20×106/ml,同时精子活动度<25%和精子形态畸形率>85%。

④输精管阻塞或先天性输精管缺如所致的无精症患者。

2.多次IVF-ET周期失败的不明原因性不育症 尤其是在以往IVF-ET周期中,卵子不受精或受精率低下(<20%)的不育患者。

ICSI的主要禁忌证为染色体异常或严重先天畸形,故所有患者在进行ICSI前必须检查夫妇双方染色体核型及激素水平,均在正常范围者方可进行。

二、基本过程

首先获取精子、卵子后经过处理。

准备显微操作仪与倒置显微镜连接,置于防震台上,在200倍下,先将视野调至中央的精子,选择一条活动的形态正常的精子,将注射针稍微调高后,垂直放于仍在活动的精子尾部的中点,慢慢下压,随即将注射针快速拉过精子尾部,使精子制动。将制动的精子从尾部吸入注射针内。

显微注射用显微固定针固定卵子,将显微注射针与卵子均调节至最清晰状态,使注射针位于卵子的正中部位,卵子的极体位于12或6点位置。将精子推至注射针尖端处,注射针于3点位置垂直穿越透明带及卵子胞浆膜进入胞浆内,回收部分胞浆,然后将回抽的胞浆连同精子一起注入胞浆,最后撤出注射针,把精子留在胞浆内。注射完成后,接下来的程序同常规IVF-ET。

冷冻技术指利用冷冻技术原理,将胚胎或配子从生理温度降至低温并储存,需要时,再从低温状态解冻至生理温度,使其复苏并能继续存活。

随着生殖医学及助孕技术的飞速发展,冷冻技术得到了广泛的应用,现已成为大多数生殖中心必须掌握和开展的项目。

一、适应人群

1.胚胎冷冻技术

①一次COH获得较多卵细胞,IVF-ET后有较好质量的胚胎剩余;

②有重度OHSS倾向者,为避免其进一步加重,可将胚胎冻存留待以后再移植;

③胚胎移植时插管入宫腔非常困难者;

④PGD后等待诊断结果或必须排除供配子者HIV感染。

2.精子冷冻

①将正常供精者精液冷冻保存,建立精子库

②肿瘤患者接受放疗或化疗前,将精液冷冻供以后生育用;

③精神异常紧张或需出差者,在需要授精时不能提供精液,将其任何时候射出的精液冻存作为储备,在需要时可获得精子;

④冻存少、弱精精液,特别是经过显微附睾取精(MESA)或睾丸取精(TESE)获得的少量精子。

二、问题不足

冷冻保存的步骤包括胚胎或配子在冷冻保护液中达到平衡状态,然后冷却到0℃以下诱导结晶,最后在液氮中保存。解冻则是稀释和去除细胞中的冷冻保护剂的成分,使细胞回到生理环境从而进一步发育。在冷冻保存和解冻过程中,必须维持细胞结构的完整性。

冷冻技术的发展,使精子、胚胎能较长时间保存,为那些失去子女的父母提供补救措施。但是另一方面,胚胎冷冻后延迟种植的时间过长,会引起辈份的改变。

此外,胚胎冷冻方法也可用于人类卵子冷冻,虽有成功的报道,但妊娠例数尚且不多。将卵子置于冷冻保护剂中可导致许多细胞结构,特别是减数分裂细胞器的异常和染色体异常,尽管有些改变是可逆的,但大部分不能恢复。卵子冷冻降低了受精和继续发育的能力。所以在临床上建立卵子库,有待进一步探索合理的冻融方法。

ART程序中的异常反应及并发症主要是由于药物刺激超排卵过程所引起,常见的有:卵巢过度刺激综合征,卵巢反应不良,多胎妊娠,流产或早产,以及超排卵药物应用与卵巢和乳腺肿瘤的关系等。

一、卵巢过度刺激综合征

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种由于诱发超排卵所引起的医源性并发症。临床观察发现,OHSS的发生与COH药物的种类、剂量、治疗方案、患者的内分泌状态、患者体质及妊娠等诸多因素有关。综合文献报道,OHSS的总体发病率为24%,其中轻度为8%~23%,中度为1%~10%,重度为0.5%~3.5%。妊娠周期的发生率为非孕周期的4倍,OHSS患者中妊娠率增加2~3倍。

在COH过程中,通过多种机制的协同作用,引起毛细血管壁的损伤,导致血管通透性增加,并使血液处于高凝状态。由此可知,OHSS的病理生理的最大特征是毛细血管通透性增加,体液大量外渗到组织间隙,导致腹水、胸腔积液,甚或全身弥漫性水肿;并继之出现血液浓缩,有效血容量减少。在上述机制作用下,可进一步加重血液的高凝状态,影响微循环的灌流,血黏度增加,凝血功能障碍,甚至血栓形成,继之出现肾灌流量减少,导致尿量减少,甚至无尿,同时伴水电解质紊乱、氮质血症等,从而形成复杂的综合征。

根据临床表现及实验室检查,可将OHSS分为轻、中、重度。轻度:症状及体征通常发生于注射HCG后7~10d,其主要表现为:下腹不适,腹胀或轻微腹痛,伴纳差、乏力等,血E2水平≥1500pg/ml,卵巢直径可达5cm;中度:有明显下腹胀痛、恶心、呕吐、或腹泻等,伴有腹围增大,体重增加≥3kg,血E2水平≥3000pg/ml,双侧卵巢明显增大,直径达5~10cm,明显腹水,少量胸腔积液;重度:腹水明显增多,腹胀痛加剧,患者口渴多饮但尿少,恶心、呕吐,甚至无法进食,疲乏,虚弱,可因大量腹水而使膈肌上升或胸腔积液致呼吸困难,不能平卧,卵巢直径≥12cm,体重增加≥4.5kg,严重者可出现急性肾衰竭、血栓形成及成人呼吸窘迫综合征,甚至死亡。

如未妊娠,月经来潮前临床表现可停止发展或减轻,此后上述表现迅速缓解并逐渐消失。一旦妊娠,OHSS将趋于加重,病程延长。

对OHSS患者应引起足够的重视,即使是轻度的OHSS,虽说不需住院治疗,但必须有较严密的随访,注意患者每天的出入水量、体重、腹围等,注意休息及少量多次进食。中度以上患者应停止使用任何促性腺激素,尤其是HCG。并根据病情选择以下治疗方法:

①严密监测各器官功能状态、血液黏度、血细胞比容及水盐代谢平衡,若均无异常,在密切观察下,应尽量少做干扰;

②使用人白蛋白静脉滴注,有助于保持胶体渗透压和血容量;

③当腹压增加或胸腔积液、腹水明显影响呼吸甚至循环功能时,可考虑腹腔或胸腔穿刺引流腹水或胸腔积液;

④可使用低分子右旋糖酐来扩充血容量,疏通微循环,甚至抗凝治疗以预防血栓形成;

⑤改善毛细血管通透性,可使用前列腺素拮抗药如吲哚美辛等,以减少毛细血管渗出;

⑥注意预防增大卵巢的破裂或蒂扭转,预防感染等;

⑦必要时,应果断采取治疗性人工流产,终止妊娠;

⑧除应用上述方法积极治疗OHSS外,还应特别注意防止继发于OHSS的较严重的并发症:增大的卵巢发生破裂或蒂扭转、肝功能损害、肾功能损害甚或衰竭、血栓形成、成人呼吸窘迫综合征等。

预防OHSS的发生较治疗更为重要。首先应注意COH药物应用的个体化原则,尤其对易发生OHSS的高危人群更应注意。

二、卵巢反应不足

与OHSS相反,卵巢反应不足表现为卵巢在诱发超排卵下卵泡发育不良,卵泡数量或大小或生长速率不能达到COH的要求。其表现主要为:治疗周期应用HMG25~45支,但直径达到14mm卵泡数量<3个,血E2水平<500pg/ml。发生反应不足的机制目前还不清楚,可能的原因有:卵巢早衰早期,虽然有规律月经,但其卵巢内卵泡的储备急剧减少,卵巢功能开始减退,血FSH水平升高,卵巢对HMG无反应;部分病人体内存在FSH抗体,使HMG不能发挥作用;还有可能与卵巢上缺乏FSH受体有关等。

防治的方法有:①增加外源性FSH(HMG)的剂量;②提前使用HMG;③使用GnRHa的超短方案,刺激增加卵泡的募集;④合用生长激素或生长激素释放激素;⑤使用外源性雌激素以阻断内源性LH/FSH的分泌,然后再使用诱发超排卵治疗。

三、多胎妊娠

多胎妊娠是诱发超排卵常见的并发症,文献报道应用HMG诱发超排卵过程中,由于有多个卵泡同时成熟及排卵,大大增加了多胎妊娠发生率,可达15%~53%。在ART技术中,由于控制了移植胚胎的数目最多不能超过3个,其多胎妊娠发生率有所降低,为25%左右。多胎妊娠容易出现妊娠高血压综合征、羊水过多、重度贫血、早破水、流产、早产等,从而增加围生儿的病死率,因此预防多胎妊娠的发生非常重要。现一般主张每次移植的胚胎数目不能超过4个,若发生3胎以上的妊娠,必须进行所谓选择性胚胎减灭术。此外,应加强多胎妊娠产前检查的监护,提前住院观察,足月后尽早终止妊娠。

四、自然流产

IVF-ET的流产率可达25%~30%,可能与以下因素有关:女方年龄较大,其卵细胞的染色体畸变率较高;多胎妊娠;诱发超排卵后的内分泌激素环境对胚胎发育的影响;黄体功能不全及胚胎自身发育异常等。

降低流产率的方法有:合理用药;避免多胎妊娠;充分补充黄体功能;移植前进行胚胎的染色体分析,防止异常胚胎的种植;同时还应注意及时治疗其他相关的疾病等。

另外,对于ART程序中,由于使用大剂量的促性腺激素,使患者反复大量排卵及较长时间处于高雌激素和孕激素的内分泌环境,有可能导致此类患者存在发生卵巢或乳腺肿瘤的机会增多。

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