消除瘢痕药改为有效消除瘢痕的药物

（一）肾上腺皮质激素类药物

【药理作用】

皮质激素能抑制成纤维细胞的增殖，降低瘢痕组织中毛细血管内皮芽的增生。其作用机制是通过使成纤维细胞mRNA下降，抑制成纤维细胞增殖及其合成胶原和其它细胞外基质的能力；另一方面使诱发瘢痕增生的TGFβ1、胶原酶抑制剂α2巨球蛋白减少，使胶原酶分解胶原能力增强，抑制胶原产生与堆积。从而抑制瘢痕增生，使已有瘢痕变平变软，痒痛消失。

【临床应用】

糖皮质激素是目前治疗增生性瘢痕，特别是治疗瘢痕疙瘩效果肯定的药物。采用瘢痕内注射。最常用的糖皮质激素有曲安西龙（triamcinolone）、曲安奈德（triamcinolone acetonide）、倍他米松（betamethasone）等。

【不良反应】  

1．疼痛  

加入局麻药可减轻疼痛（复方倍他米松注射液无痛）。

2．局部反应  

药液误注皮下，可发生皮肤萎缩、色素减退或色素沉着、毛细血管扩张、局部坏死、甚至引起溃破。

3．全身反应        

 若皮下吸收过多，极少数女性患者可影响月经周期和月经量。少数男性患者可能出现阳痿。停药后恢复正常。

【使用注意】  

1．严格无菌操作  

2．注射时应严格掌握层次，只能将药液注入瘢痕实体中，此时，瘢痕会明显膨隆呈苍白色，表面呈核桃皮样外观，当药液开始向周围组织浸润时应及时停止加压并拔出针头。

3．注射时若瘢痕过大，应分点注射，点间距1cm左右，每点注射药液浸润的范围可为0.5～1cm，进针时与瘢痕表面垂直。

4．采用逐渐减量的原则。

5．注射2-3次后发现有明显的副作用或无效，应及时停药或变更药物。

6.停药后，瘢痕可能复发，可再次局部注射治疗。

（二）积雪苷

【药理作用】  

积雪苷具有抑制瘢痕过度增殖和促进创面修复的作用。作用机制主要是抑制瘢痕组织中T淋巴细胞、巨噬细胞浸润和TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，促进瘢痕处成纤维细胞凋亡、减少免疫细胞数、封闭血管和使胶原纤维疏松的作用，同时能激活上皮细胞，加快表皮的修复。

【临床应用】  

广泛应用于治疗各种创伤，包括手术，外伤，烧灼伤，痤疮及整形美容手术等引起的瘢痕、色素沉着和瘢痕疙瘩。还可用于治疗各种原因和疾病引起的皮肤溃疡，特别是糖尿病、静脉曲张、血管栓塞、创伤、射线伤等诱发的久治不愈的下肢溃疡。能加速各种创面的修复，使长期受下肢溃疡和褥疮困扰的患者得以迅速愈合康复。

【使用注意】  

1．应在瘢痕形成早期尽快使用本品。

2．本品无抗菌作用因此应佐以抗生素予以治疗。

3．使用霜剂前应对患病部位进行清洁消毒。

4．对本品过敏者禁用。

（三）干扰素

【药理作用】  

瘢痕疙瘩内注射IFN，可使原有的瘢痕有不同程度的萎缩、变平、质地变软，痛痒等症状改善，抑制瘢痕浸润。

1．抑制成纤维细胞增殖，促进凋亡    

IFN与成纤维细胞受体结合后，抑制成纤维细胞增殖及向肌成纤维细胞分化，促进成纤维细胞凋亡。

2．减少胶原合成，加速胶原降解  

通过降低成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平，抑制TGF-β引起的成纤维细胞α2胶原启动子的活化，以及抑制成纤维细胞分泌bFGF，达到抑制胶原合成，阻止瘢痕增生。还可抑制胶原合成所需的脯氨酸羟化酶，阻止胶原产生；剌激胶原酶分泌，促进胶原降解。

【临床应用】  

可用于治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。瘢痕内局部注射，可使瘢痕面积缩小，厚度变薄，光镜下发现紊乱胶原束变薄，变直，结节不明显或消失。

【不良反应】  

IFN的不良反应因给药途径、制剂的纯度和种类、疗程的长短而不同。局部应用安全，但有发热、畏寒、肌肉酸痛等流感样不适，还有局部皮肤干燥等，但不影响治疗效果。

【使用注意】  

禁用于对干扰素制品过敏者，有心绞痛、心肌梗死、以及其他严重心血管病史者，有其它严重疾病不能耐受IFN的不良反应者，癫痫和其它中枢神经系统功能紊乱者。

（四）胶原酶

【临床应用】  

临床上用于瘢痕治疗的是从溶组织梭状芽孢杆菌发酵而得的蛋白酶—细菌胶原酶，是I、III型胶原降解的关键酶，能分解I、III型胶原，产生一个1∕4片段和3∕4片段，进而被其他蛋白酶进一步分解。

1．消除瘢痕的作用  

瘢痕内注射胶原酶最终能使瘢痕软化，皮肤弹性恢复正常。严重的烧伤创面用胶原酶处理，可以明显减少瘢痕的形成。

2．促进上皮细胞生长，加快创面愈合 

本品外用可促进上皮细胞生长，加快创面和伤口愈合。

【临床应用】  

◆ 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩(www.xing528.com)

◆ 灼伤创面、慢性溃疡和褥疮

【不良反应】  

本药瘢痕内注射和伤口、创面外用均较安全，偶有在用药部位出现表皮下血性水泡，一方面与药物注射位置表浅，致浅层组织内压力过高有关；另一方面与细菌胶原酶对血管壁的消化破坏有直接关系。

【使用注意】  

◆ 梯形浓度给药             ◆ 均匀广泛注射

◆ 用药后适当加压1～2天        ◆ 用药间隔

（一）维A酸

在治疗瘢痕方面，维A酸能够促使上皮生长，减少胶原合成，使成纤维细胞DNA合成减少，进而抑制成纤维细胞生长。此外还能使瘢痕成纤维细胞前胶原的基因表达受抑。应用维A酸治疗瘢痕疙瘩已有报道, 但其作用目的及机制有待进一步评价。 

（二）秋水仙碱

秋水仙碱（colchicine）是细胞毒类药物，具有抑制和破坏微管的作用，可以使胶原蛋白从细胞内向细胞外的分泌受到影响。还可以抑制前胶原向胶原转化，并增强胶原酶的活性，使细胞外胶原的净积聚减少。本药外用治疗增生性瘢痕。

（三）转化生长因子-β抗体    

TGF-β作为一种多功能细胞生长因子，在创面愈合和瘢痕形成过程中有极其重要的作用。TGFβ1不仅可以通过刺激成纤维细胞中葡萄糖与氨基酸的转运和糖酵解，使ECM的合成增加，还可以通过抑制胶原酶等基质降解酶的产生来加快基质的沉积及其与细胞的结合，TGFβ1的过度表达可引起局部纤维组织的过度增生进而形成瘢痕。

（四）抗组胺药

【药理作用】  

◆ 抑制成纤维细胞增生和胶原蛋白合成  

瘢痕组织中的肥大细胞数目明显高于正常皮肤。肥大细胞释放组胺，刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成。组胺同时还是强大的微血管内皮细胞分裂刺激因子，可促进微血管增生和胶原沉积。抗组胺药通过阻断组胺受体，从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成

曲尼司特可以抑制成纤维细胞释放自身合成的 TGF-β，阻止Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成，减轻瘢痕增生。

◆ 抑制免疫反应  

苯海拉明可有效抑制免疫反应，从而抑制瘢痕增生。

◆ 局部麻醉作用  

苯海拉明可阻滞周围神经的传导，避免高压向瘢痕内注射药物所导致的剧痛，使用时无须合用局麻药。

硅酮

【药理作用】      

硅酮可有效减轻局部瘙痒和疼痛，增加瘢痕的柔韧性，部分还可缩小瘢痕。

其抑制瘢痕的机制可能为：

①水分丢失减少，使皮肤角质层的含水量增加，发生水合作用，瘢痕软化；

②对细胞间质中水溶性蛋白及各种低分子量的水溶性炎性混合物的通透性增加，进而使这些蛋白在皮肤表面扩散，间质内水溶性蛋白及产物减少，导致瘢痕内蛋白减少，流体压降低，瘢痕软化。

【临床应用】      

本品可用于治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，对前者的疗效优于后者。外科手术后局部应用硅胶涂层对瘢痕疙瘩的高危患者有明显的预防作用。

注射用胶原

【药理作用】      

注射用胶原是生物替代物，在皱纹或瘢痕处注射本品，通过填充作用可消除皱纹或瘢痕。

1．消除瘢痕：可以软化瘢痕，使之被吸收而消退。

2．减轻或消除皱纹   

3．矫正脸形  

【临床应用】      

1．表浅性瘢痕    

注射在瘢痕处的真皮乳头层内，可使凹陷变得与皮肤齐平。若先采用皮肤磨削术、松解术，2个月后再采用胶原注射，可取得协同疗效。

2．面部皱纹   

治疗眉间纹、额部纹的疗效较鱼尾纹好。

【不良反应】      

本品安全而方便 ，偶致轻度过敏反应 ，如红斑、肿胀、硬结、瘙痒等；全身反应可出现关节痛、肌痛、发热、不适、皮疹和水肿等。但最终可以自行缓解，无需治疗。

【临床应用】      

为了防治不良反应，注射前应做皮肤过敏试验。

（一）维生素类

维生素E（vitamin E）能使瘢痕疙瘩快速软化，减少瘢痕组织形成，可用于短期预防。加入硅凝胶膜中治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，取得了较单独使用硅凝胶膜更好的疗效。

（二）细胞因子

肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）：在成纤维细胞中有诱导和抑制双重作用，即TNF-α对不同来源的成纤维细胞有不同的生物学效应，对正常成纤维细胞（fibroblast，FB）的活性是促进生长，对增生型瘢痕中的成纤维细胞起抑制作用。

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）：可刺激成纤维细胞产生胶原酶，抑制胶原合成，还可促进内皮细胞胶