2010年版肿瘤临床实践指南(NCC)附3

2010年版肿瘤临床实践指南（NCC）推荐晚期乳腺癌化疗方案：①首选单药：蒽环类——多柔比星、表柔比星、脂质体多柔比星；紫杉类——紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合的紫杉醇；抗代谢类——卡培他滨（CAP）、吉西他滨（GEM）。其他微管抑制药物——长春瑞滨。②首选联合用药方案：CMF（CTX、MTX、5－FU）；CAF／FAC（5－FU、ADM／THP、CTX）；FEC／CEF（CTX、EADM、5－FU）；AC（ADM、CTX）；EC（EADM、CTX）；AT（ADM／DOC、ADM／PTX）；GT（GEM、PTX）和XT（CAP／DOC）等。③其他可选药物：环磷酰胺、米托蒽醌、顺铂（DDP）、依托泊苷（口服；VP16）、氟尿嘧啶（5－FU）持续静脉滴注。

CNNCN推荐晚期乳腺癌的代表性联合化疗方案。

（一）联合方案

1．CMF／AC／FAC／CEF方案 见附3表1～附3表4。

附3表1 CMF方案

注：28d为1个周期

附3表2　CA方案

注：21d为1个周期

附3表3　CAF方案

注：28d为1个周期

附3表4　FEC方案

注：28d为1个周期

2．AT方案 见附3表5。

附3表5 AT方案

注：21d为1个周期

3．XT方案（DOC/CAP），见附3表6。

附3表6　XT方案

注：21d为1个周期

4．GT方案，见附3表7。

附3表7　GT方案

注：21d为1个周期

（二）单药方案

多柔比星50～60mg／m2静脉注射，第1日，21d为1个周期；或多柔比星20mg／m2静脉注射，第1日，每周1次；表柔比星75～100mg／m2静脉注射，第1日，21d为1个周期；脂质体多柔比星35～45mg／m2静脉注射，第1日，28d为1个周期；紫杉醇80mg／m2静脉注射，1h，每周1次；或紫杉醇175mg／m2静脉注射，3h，第1日，21d为1周期；多西他赛60～100mg／m2静脉注射，1h，第1日，21d为1个周期；或多西他赛40mg／m2，静脉注射，1小时，共6周，休2周，再重复；长春瑞滨25mg／m2静脉注射，每周1次；卡培他滨1 000mg／m2 口服 每日两次 第1～14，21d为1周期；吉西他滨（2B类）800～1 200mg／m2静脉注射，第1日、第8日、第15日，28d为1个周期；白蛋白结合的紫杉醇240mg／m2，静脉注射，30min，21d为1个周期。

含贝伐单抗的方案（参阅本书第二部分靶向治疗相关内容）：紫杉醇，90mg／m2，静脉注射，1h，第1日、第8日、第15日；贝伐单抗，10mg／kg，静脉注射，第1日、第15日，28d为1个周期

与曲妥珠单抗联合化疗方案，参阅本书第二部分靶向治疗相关内容。

临床上最常用的联合化疗方案仍是CMF、CAF、AC等经典方案。Wittes RR等综合文献评价3个联合方案的效果，有效率为50%～70%，有效间期为6～12个月。许多化疗方案有相似的结果，含ADM方案似有稍高的有效率，但其生存期并无差异。20世纪90年代中期以来，含紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等及其联合方案颇受重视和推崇。

紫杉醇为主方案其方案：使治疗晚期乳腺癌的疗效又有较大提高，是较好的二线治疗方案。Glanni用紫杉醇250mg／m2、150mg／m2、175mg／m2、200mg／m2，静脉滴注3h，加ADM 60mg／m2静脉滴注，于紫杉醇后15min或前15min给药，每3周重复为1个周期。共治疗22例晚期乳腺癌患者，平均用药4个周期，其有效率为95%（CR 32%，PR 63%）。作者认为Taxol静脉滴注3h比静脉滴注24h的骨髓抑制轻，ADM的给药先后与毒性无关，白细胞减少和黏膜炎为剂量限制性毒性。Tolcher等用紫杉醇＋DDP行Ⅰ、Ⅱ期试验研究，每2周重复，平均用8个周期。治疗27例晚期转移性乳腺癌，其结果：CR 11%，PR 67%，总有效率为78%，中位缓解期CR患者为25周，PR患者为23周。先用紫杉醇，后用DDP的毒性小。McCaskillsterens W等用紫杉醇90mg／m2，静脉滴注3h，第1日，加DDP 60mg／m2，静脉滴注，第1日、第14日重复，共用8个周期。可评价既往未治患者25例，结果：CR 12%，PR 48%，总有效率为60%。Fountzilas G等用PC方案：紫杉醇175mg／m2，静脉滴注3h，第1日，加CBP AUC，静脉滴注，第1日，第21日重复，可评价既往未治患者66例。结果：CR 12%，PR 41%，总有效率为50%。Mirtin M等用PN方案：紫杉醇135mg／m2，静脉滴注3h，第1日，加NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第21日重复，最多6个周期。可评价既往未治患者33例，结果：CR 10%，PR 38．5%，总有效率为48．5%。

紫杉特尔（DOC）为主方案：紫杉特尔为主方案是治疗晚期乳腺癌较好的二线方案。Gralow JR等用DN方案，DOC 60mg／m2，静脉滴注，第1日，加NVB 275mg／m2，静脉滴注，第8日、第15日，加用G－CSF支持，21d重复，HER阳性患者使用赫塞汀（占13%）。治疗36例，84%有内脏转移，既往用过紫杉醇和多柔比星，可评价既往未治患者32例，结果：CR 10例，PR 9例，有效率为59%，中位病变进展时间为10个月。Iaufman L等用LX：3方案：DOC 100mg／m2，静脉滴注，第1日，加GEM 800mg／m2，静脉滴注，第1日，第8日，第15日重复，4周为1个周期。治疗晚期乳腺癌39例，结果：CR 2例，PR 29例，SD 3例，PD 3例，失访2例，有效率为79%。一线治疗病例的中位生存期＞29个月，1年生存率为74%，2年生存率为65%；二线治疗病例的中位生存期为10个月，1年生存率为44%和无2年生存率。

长春瑞滨（NVB）为主方案：NVB为主联合方案对乳腺癌有较好疗效。Van hargh等用NA方案：NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；加ADM 50mg／m2，静脉滴注，第1日、第21日重复，治疗58例，CR 9例，PR 24例，有效率为57%。又用NEM方案：NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；加E－ADM 35mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日，加MTX 20mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日、第28日重复，治疗16例，CR 1例，PR 9例，有效率为62%。王燕等用NP方案：NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；DDP 80mg／m2，静脉注射，第1日，（配合水化）21d为1个周期，共用2～3个周期。治疗晚期乳腺癌26例，结果：CR 3例（11．5%），PR 12例（461%），有效率为576%，中位缓解期6个月。孙清等用NA方案：NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；EADM 35mg／m2，静脉滴注，第2日、第9日重复，28d1个周期，全部病例用2个周期以上，治疗晚期乳腺癌24例。结果：CR 8．3%，PR 58．3%，SD25%，PD 8．3%，总有效率为66．7%，中位病变缓解时间（TTP）为13．5个月。姜秋颖等用NC方案，治疗28例晚期转移性乳腺癌。方法：NVB 6mg／m2，锁骨上静脉穿刺中心静脉持续泵入，第1～5日；CAP 1 250mg／（m2·d），每日两次，口服，第1～14日，每28d为1个周期，共用2～4周期。结果：28例均在1年内未接受过NVB的治疗，其CR 1例（3．57%），PR6例（21．43%），MR7例（25．0%），SD7例（25．0%），PD7例（25．0%），有效率为50．0%。封元清等用NA方案治疗94例晚期乳腺癌患者，32例为初治，62例为术后化疗后复发转移者。方法：NVB 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日，THP－ADM（吡柔比星）40mg／m2，静脉滴注，第1日，每21d为1个周期，共2～4周期。结果：32例初治者CR 4例（12．5%），PR 28例（87．5%），62例复发转移者中CR 17例（27．4%），PR 28例（45．2%），总有效率为72．6%。中位缓解期13个月，最长者46个月。不同部位转移灶的有效率：软组织78．3%、71．4%、骨50．0%、胸膜50．0%、肝42．9%等。

吉西他滨（GEM）为主方案：吉西他滨单药或与其他药物联合使用治疗晚期或复发转移乳腺癌是有效的。无论是否曾接受过治疗的患者，单药的ORR为18%～42%，联合用药的ORR为22%～92%，而且毒性可耐受。

吉西他滨与蒽环类联合：Pesez Manga等进行了吉西他滨和多柔比星素联合治疗晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验，GEM 1 000mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日、第15日，多柔比星25mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日、第15日，每4周重复。因毒性反应较大的36例患者将GEM剂量改为800mg／m2。全组42例中，ORR为55%，3例CR，20例PR中位TTP 11．5（7．2～18．1）个月，中位生存期27（13．4～30．0）个月，1年生存率80%，2年生存率42%。Campone等用GA方案治疗20例晚期乳腺癌患者，用法：GEM 1 500mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；E－ADM 90mg／m2，静脉滴注，第1日，每21d重复，其ORR为33%，有90%患者出现Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少，而将GEM减至1 250mg／m2，多柔比星剂量不变，在接受此剂量的15例中，6例曾接受过蒽环类药物化疗，治疗中位周期数为5个周期，9例PR，ORR 60%。Gomez等采用GA方案作为36例ⅢB期乳腺癌的新辅助化疗：GEM 1 200mg／m2，ADM 60mg／m2，静脉滴注，第1日，每3周重复。其结果：ORR为95%，包括7例CR（其中病理CR 3例），30例PR 28例（71．8%）患者可以行保乳术。

吉西地滨与紫杉类联合：Sanchez Rovira等用GT方案治疗经蒽环类药物化疗无效的患者52例。用法：Taxol 135mg／m2，静脉滴注3h，第1日；GEM 2 500mg／m2，静脉滴注，第15日，每4周为1个周期。5例CR（9．6%），16例PR（30．8%），ORR 40．4%。中位TTP 7．8（5．6～10）个月，中位生存期12．5个月，1年生存率42．5%。Murad等的研究中，29例曾接受过干细胞移植支持下的大剂量化疗的转移性乳腺癌患者。用法：GEM 1 000mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日、第15日，Taxol 175mg／m2，静脉滴注3h，第1日，每28d重复1个周期。因为血小板减少，仅5例未完成治疗，其余患者减去了吉西他滨第15日的用药。结果：ORR 55%，包括5例CR，11例PR。中位生存期12个月。Fountzelas等将吉西他滨和多西紫杉醇联合化疗作为二线化疗方案，治疗一线失败的39例乳腺癌患者，用法：吉西他滨1 000mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；DOC 75mg／m2，静脉滴注，第1日，每3周重复1个周期，共6个周期。结果：CR 3例，PR11例，ORR为36%，中位TTP 7个月，中位生存期12．7个月。Mavroudis等应用吉西他滨和多西紫杉酶联合治疗均曾接受过蒽环类药物的52例转移性乳腺癌患者。用法：吉西他滨900mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；DOC 100mg／m2，静脉滴注，第1日，每3周重复1个周期，共6个周期，并在第9～16日给予G－CSF支持。结果：CR 7例，PR 21例，ORR为54%。

吉西他滨和铂类联合：Nagourney等根据吉西他滨和顺铂的协同作用，设计了Ⅱ期临床试验，31例曾接受过大剂量化疗的乳腺癌患者，在第1日、第8日同时给予吉西他滨600～750mg／m2和顺铂30mg／m2，每21d重复1个周期，第9～14日给予G－CSF支持。在30例被统计的患者中，CR 3例，PR 12例，ORR为50%。其中4例经过干细胞移植支持下的大剂量化疗过的患者仍有2例有效。DOroshow等采用吉西他滨和顺铂治疗曾经接受过大剂量（31例）和小剂量（24例）化疗的患者。用法：吉西他滨1 000mg／m2，静脉滴注，第2日、第8日；DDP 25mg／m2，静脉滴注，第1日、第4日，每21d重复1个周期。结果：既往大剂量组23例可评价疗效者的ORR为26%，包括2例CR和4例PR；既往小剂量组21例可评价疗效者的ORR为43%，包括2例CR和7例PR。RuiZ等将吉西他滨和顺铂联合作为31例转移性乳腺癌患者的一线方案，用法：吉西他滨1 200mg／m2，静脉滴注，第1日、第8日；DDP 75mg／m，静脉滴注，第2日，每21d重复1个周期。结果：ORR为80%，包括CR 4例。13个月后，64%患者仍然生存。

吉西他滨与长春碱类联合：Cazzangia等用吉西他滨和长春地辛（VDS）联合方案治疗42例曾经接受过治疗的晚期乳腺癌患者，用法：GEM 1 000mg／m2，静脉滴注，第1日，第8日；VES 3mg／m2，静脉滴注，第1日，每21d重复1个周期。25例可评价疗效，其中8例PR，ORR为32%。在Mariani等的Ⅰ、Ⅱ期临床试验中，采用吉西他滨和长春瑞滨联合治疗曾接受过治疗的转移性乳腺癌患者。在第1日、第8日同时用GEM 800～1 400mg／m2和NVB 15mg／m2，每21d重复1个周期。由于剂量限制性毒性反应而血小板减少，Ⅱ期试验的剂量为GEM 1 200mg／m2和NVB 30mg／m2。Ⅰ期试验的ORR为22%，19例中，1例CR，4例PR，中位生存期为20（1～45）个月。Ⅱ期试验有同样的ORR，27例中2例CR，4例PR。Loho F等采用GEM和NVB作为二线联合方案治疗25例晚期乳腺癌患者，其中10例在辅助化疗时曾用过蒽环类药物，11例在转移后用过紫杉类药物。用法：在第1日、第8日同时给予GEM 1 200mg／m2和NVB 30mg／m2，静脉滴注，每3周重复，其ORR为44%。Haides等在G－CSF支持下应用GEM和NVB联合方案治疗60例晚期乳腺癌患者，其中15例曾接受过化疗。45例未曾治疗过。用法：GEM 1 000mg／m2，静脉滴注，第1日、第15、第21日；NVB 40mg／m2，静脉滴注，第1、第21日，每35d重复1个周期，第2～6日和第22～26日给予G－CSF支持。ORR为51．7%，其中未经治疗组的ORR为55．5%（CR 5例，PR 3例）；既往曾经治疗组的ORR为40．0%，PR 6例。两组的中位生存期分别为14个月和12．2个月。

以希罗达为主的联合方案：如O Shaughnessy J等在一个总数为511名患者的大型随机Ⅲ期临床研究中，比较了希罗达加紫杉特尔（XD）联合方案和紫杉特尔（D）单药作为蒽环类治疗的二线方案的疗效。XD方案：Xeloda 1 275mg／（m2·d），口服，每日2次，第1～14日；DOC，75mg／m2静脉注射，第1日，每21d为1个周期，直至病情进展。DOC单药方案用量，用法同联合方案中的DOC。结果：有效率为42%：30%（P＝0．006）；中位TTP为6．1个月：4．2个月（P＝0．000 1）；中位生存期为14．5个月：11．5个月（P＝0．012 6）。这一生存优势在治疗早期就显示出来，表现两条曲线明显分开。不良反应主要是胃肠道反应，如腹泻、口角炎，以及手足综合征。但一般均能耐受和可处理。此后，Miles D等经15个月的随访又证实生存期3个月的差别优势并未受后续性治疗方案的影响。因此XD方案是作用明显的优秀二线或三线方案。已被国际广泛认可。

NCCN对于临床局部复发性，转移性乳腺癌病灶的处理是：脑转移、软脑膜转移、脉络膜转移、胸腔积液、心包积液、胆道梗阻、脊髓压迫、局限性疼痛的骨转移或软组织转移、胸壁转移等局限性病灶，均适用于手术治疗、放疗或局部化疗，如鞘内注射甲氨蝶吟。

（六）化疗药物毒性反应及处理

自抗肿瘤药物在临床应用以来，不断吐故纳新，抗肿瘤药物被广泛合理应用，使肿瘤化疗的疗效得到改善和提高。然而，几乎所有抗肿瘤药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，亦对正常组织、器官产生损伤或毒性反应，从而限制了剂量的增加，阻碍疗效的发挥或提高。现就其常见的毒性反应及处理概述如下。

1．胃肠道毒性反应

（1）恶心和呕吐：恶心和呕吐是药物引起的最为常见的早期毒性反应，严重的呕吐可导致脱水、电解质紊乱，体重减轻，有时可使患者拒绝接受进一步有效的化疗。除了化疗药物直接刺激胃肠道引起呕吐之外，血液中的药物可以引起肠道壁嗜铬细胞释5－羟色胺（5－HT），它可作用于小肠的5－HT3受体，被激活后通过迷走神经传至位于第四脑室最后区的化学感觉诱发区（CTZ）；5－HT也可直接激活CTZ的5－HT受体，CTZ接着激活位于延髓的呕吐中枢而引起呕吐。

化疗引起的呕吐可分为急性呕吐、延缓性呕吐和预期性呕吐等。急性呕吐是指化疗后24h以内发生的呕吐；延缓性呕吐是指化疗后至5～7d所发生的呕吐；预期性恶心、呕吐是指患者在第1个治疗周期中经历了难受的急性呕吐之后，在下一个治疗周期给药前所发生的呕吐，是一种条件反射。

化疗药物引起恶心、呕吐的程度各不相同，由重至轻的顺序为：顺铂→达卡巴嗪→放线菌素D→氮芥→六甲嘧胺→环磷酰胺→卡铂→亚硝脲→多柔比星→柔红霉素→异环磷酰胺→阿糖胞苷→长春瑞滨→丝裂霉素→依托泊苷→博来霉素→甲氨蝶呤→5－FU→长春新碱。

目前临床常用的止吐药物有以下几种：

①恩丹西酮（ondansetron），国产名为恩丹西酮、枢丹、富米汀、欧贝和Ondansetron等，简称Ond。是最常见应用于临床的5－HT3受体拮抗药，对抗癌药物引起的呕吐有良好的效果，一般有效率为69%～85%，对非DDP药的呕吐效果更好。其标准给药方法：化疗前30min，一次8mg，静脉缓慢注射（或冲入，20min左右），尔后第4小时和第8小时再各给1次，亦可改为口服。如同时联用地塞米松10～20mg静脉冲入效果可以增高。其不良反应有：少数患者有头痛（6%）、嗜睡（3%）、便秘（2%）、腹泻（0．5%），无锥体外系反应。如一日多次使用，易发生便秘，可用缓泻药对症处理。

②格拉司琼（granisetron），国产名为格雷司琼、雷塞隆、凯特瑞、枢星等，简称Gra。是第2个用于临床的5－HT3受体拮抗药，其作用比Ond强，而半衰期为9h，一次给药3mg，可维持止吐效果24h以上，临床效果甚佳。Didier等用格拉司琼40μg／kg，给药1次，预防大剂量顺铂所致呕吐的14例患者，在24小时内13例未发生呕吐，完全控制率达93%。给药方法：每次3mg，加生理盐水或5%葡萄糖注射液20～50ml，缓慢静脉注射，每日一次。最大剂量为9mg／24h。口服每次1mg，每日2次，或每次2mg，每日1次。其不良反应小，无锥体外系征，少数患者有头痛、倦怠、便秘、嗜睡、发热和腹泻，偶有转氨酶升高。

③托烷司琼（tropisetron），又名呕必停、Navoban、托普西龙、Troplsetron，简称Tro，又是另一种5－HT3受体括抗药。口服用药后3h达血浆峰浓度，消除半衰期为8h，5mg／d，给药1次，不加地塞米松，可维持止吐效果24h。临床观察：Seineu等用Tro对高剂量顺铂所致呕吐等的完全控制率为77%，CR＋PR为94%。Benoirt等观察的总有效率为97%，完全控制率为67%。用药方法：托烷司琼5mg加生理盐水或5%葡萄糖注射液100ml，静脉滴注或缓慢静脉注射1次，第1日或用药当天，其后可改为口服2d，如无呕吐可停用，需用时每次5mg，于饭前1h口服，每日1次。该药的不良反应小，少数患者有头痛、便秘、头晕、疲劳腹痛、腹泻等，无锥体外系等征。

④阿扎司琼（azasetron，Aza），日本产，商品名：苏罗同，Senotone，药理作用同思丹西酮，是5－HT3受体拮抗药。其持抗作用为甲氧氯普胺（胃复安）的900倍，与格拉司琼基本相同。临床研究，Aza的镇吐作用可以持续24h，日本报道260例对顺铂等抗癌药物引起的恶心、呕吐，进行双盲对比临床试验，结果219例的止吐效果，其有效率为84%。用法：10mg，加注射用生理盐水或葡萄糖注射液，静脉缓注，每日1次。该药不良反应发生率很低，在452例临床试验中结果是：头痛（1．8%）、畏寒（0．4%）、GOT上升（1．8%）、GPT上升（2．5%）、rGT上升（1．0%）、LDH（1．2%）、总胆红素上升（1．8%）等。

⑤氟哌啶醇（halopezidol），其药理作用与氯丙嗪（冬眠灵）相似，作用原理亦相同，抗焦虑症、抗精神分裂症，仍有镇吐作用。小剂量可抑制延髓催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量可直接抑制呕吐中枢。用于止吐：口服每次12．5～25mg。不良反应主要有口干、视物不清、上腹不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸、偶见泌乳、乳房肿大，肥胖、闭经等。大剂量可引起直立性低血压。

⑥苯海拉明（diphenhydiamina），是一种H3受体拮抗药，同时对中枢神经有较强的抑制作用，主要是抗过敏作用，亦有止吐作用。用法：25～50mp，每日2～3次，口服；20～40mg，肌内注射，每日1～2次。不能皮下注射，因有刺激征。

⑦地塞米松（dexamethasone），抗炎、抗过敏作用，对垂体－肾上腺皮质轴的抑制作用强。与其他止吐药联用可提高有效率，其作用机制不甚清楚。用法：口服0．75～3mg，每日2～3次；肌内注射或静脉滴注，每次5～10ms。有糖尿病、高血压者慎用。

（2）黏膜炎：黏膜组织是增殖最活跃的组织，对化疗药物格外敏感，极易受损，而易引起口腔炎、唇黏膜炎、舌炎、食管炎和口腔溃疡，导致疼痛，影响进食。最常见的药物有：甲氨蝶呤、抗癌抗生素和5－FU等。其发生率和严重程度与用药剂量和方法有相关性。大剂量5－FU可引起黏膜炎并发血性腹泻。

黏膜炎的治疗以对症治疗为主，口腔炎或溃疡疼痛可用局麻药镇痛，如2%利多卡因15ml含漱0．5min，每3小时1次，或于进食前应用，也可用温盐水含漱。可用吸管吸食流质饮食，减少疼痛程度。必要时给予静脉输往营养支持治疗。如合并真菌感染，可用制霉菌素悬液含漱及服用300 000U，每日3～4次。

（3）腹泻和便秘：最常引起腹泻的化疗药物是Are－c、Act－D、5－FU、HU MTX、HCPT、CPT－11和亚硝脲类。其中5－FU、CPT－11引起腹泻最常见。普通剂量少产生腹泻，但大剂量或连续给药可导致黏膜炎至血性腹泻。持续腹泻需要治疗，以减少脱水、电解质失衡、衰弱、热量不足和体重减轻等并发症的发生。应该避免刺激性饮食，进食少渣含蛋白质、钾和热量高的食物，补充足够的水分，每日3 000ml液体。根据病情使用能够止泻药物，如腹泻较重或导致肠蠕动，可立即给洛哌丁胺（易蒙停）治疗，首次口服2片，然后每2小时1片，同时补充足量水分和电解质。如经上述处理腹泻仍持续超过48h，则应开始给预防性口服广谱抗生素喹诺酮类药物，疗程7d，且患者应住院接受胃肠道补液支持治疗。停用洛哌丁胺，改用其他抗腹泻药物，如生长抑素八肽奥曲肽控制化疗相关以及类癌综合征相关的腹泻常常有效。

长春碱类药物，尤其长春新碱可影响肠道的运动功能，产生便秘和麻痹性肠梗阻，老年人和长春新碱用量高患者容易发生。一般在用药后3d发生，不一定合并有周围神经病变。用非手术治疗症状通常在2周内消失，应注意和避免药物过量。便秘预防措施包括增加饮食中纤维的含量，应用充足的液体，适当的身体运动，使用预防便秘的软化药或缓泻药。

2．骨髓抑制 骨髓抑制作用与血细胞的半衰期有关，众所周知，红细胞的半衰期为120d，血小板的半衰期为5～7d，而粒细胞的半衰期只为6～8h，因此，化疗后通常先出现白细胞减少，然后出现血小板减少，而少有红细胞减少，且通常是前者比后者严重，而且不会引起严重贫血。

各种化疗药物抑制骨髓的程度不同，可引起Ⅲ度者有：蒽环类、氮芥、抗叶酸类、抗嘧啶类、亚硝脲类、卡铂和达卡巴嗪等；引起Ⅱ度者有：抗嘌呤类、鬼臼毒类、烷化剂、顺铂、羟基脲、丝裂霉素和丙卡巴肼等；引起Ⅰ度者有；长春新碱、门冬酰胺酶、博来霉素和皮质激素等，而皮质激素甚至有某种程度的保护骨髓作用。

（1）粒细胞减少：粒细胞减少的主要后果是严重感染的危险性增加。如果白细胞的最低值在1×109／L或以上，发生感染的机会很少，但是，如果白细胞数在1×109／L以下，持续7～10d，尤其粒细胞绝对数低于5×108／L持续5d以上，发生严重感染的机会明显增加。如患者有寒战和体温高于38．5oC，应做血培养和可疑感染部位的病原菌培养，并尽早用有效的广谱抗菌药，大多可以得到控制或治疗。对较重、难以控制者可以输注粒细胞。(www.xing528.com)

①一般升白细胞药：其疗效评价尚无统一评价标准，对其疗效难以作出确切评价。多年来，此类药物层出不穷，品种非常多，但升白细胞作用较差，尤其对严重白细胞减少者多无明显效果。临床常用的有：利血生（leucogen），每次20mg，每日3次，口服；鲨肝醇（betylacohol），每次100mg，每日3次，口服；维生素B4，每次20ms，每日3次，口服；血宁片（花生衣），每次6片，每日3次；口服；茴香脑（升血宁，茴香烯，anethole），每次450mg，每日3次，口服；肌苷（inosine），每次200～600mg，每日3次，口服。还有许多中成药，如升血丸，每次1袋，每日2次，口服；和血康口服液，每次10～20ml，每日3次，口服等。

②激素类升白药：此类药物多不适合乳腺癌术后化疗病人，因其对激素的调节作用，对原发肿瘤可能存在刺激作用。

美雄酮（去氢甲睾酮，大力补，danabol，metanabol），对提升白细胞有一定作用。每次10mg，每日3次，口服，2～4周为1个疗程。长期使用可出现痤疮、多毛、声音变粗和闭经等，故不宜长期使用和不适合使用女性激素的恶性肿瘤的患者。

雌三醇（estriol）和雌二醇（estradiol），具有炔雌醇相似的作用。雌二醇：每次10mg，肌内注射，每周2～3次，2周为1个疗程；雌二醇：每次2mg，肌内注射，每周2～3次，2周为1个疗程。长期使用可出现乳房胀痛、乳房肿块、白带增多等，故不可长期使用和不宜用于不合适使用女性激素的恶性肿瘤患者。

炔雌醇（estrovin，estinyl，menolyn，quinestrol）：临床研究表明，该药对放射线有保护作用，能促进骨髓内成熟粒细胞向外周血中释放，具有升高白细胞的作用。用法：每次0．25～0．5mg，每日2次，口服，2周为1个疗程。应用时与维生素C同服，可提高该药在血中的浓度。不良反应：食欲缺乏、恶心、呕吐，少数患者有头晕、乏力、嗜睡、失眠和皮疹。长期用药可出现乳房胀痛，乳房肿块、乳晕发黑、乳头增大和月经失调。

③粒细胞集落刺激因子（granulocyte－colony stimulating factor）：基因重组粒细胞集落刺激因子（rHG－CSF）：rHG－CSF作用于骨髓中粒细胞系的造血干细胞，促进其分化和增殖，加速成熟中性粒细胞的生成，并促进其从骨髓向外周血释放，增强成熟中性粒细胞的功能、游走能力和吞噬杀菌能力，从而使外周血中的粒细胞增加。

其进口产品：非格司亭（Gran），在我国于1993年上市。以后国产品牌不断增多，其商品名：瑞血新、瑞白、吉粒芬、泉升等，每支剂量有75μg、100μg、150μg、300μg不等。应在2～8℃下保存，勿冰冻。常用方法：化疗后患者白细胞减少至2．0×109／L以下时，每次50～100μg／m2，皮下注射，每日1次，待白细胞回升至10× 109／L以上时才可停药。要格外注意：用药期间，隔日检查白细胞和粒细胞计数，根据情况调整剂量或停药，避免化疗开始前或化疗同时使用本品，最佳用药时间是在化疗结束后48h开始用，待白细胞升至10×109／L以上时再停止；不要与其他药物混合注射；有过敏史或过敏体质者要慎用。CSF不良反应：肌肉痛、关节痛，偶有发热、皮疹、皮肤发红、恶心、呕吐、头痛、心悸、一过性血压下降、尿酸和肌酐升高、转氨酶、ALP和LDH升高。

基因重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（rHuGM－CSF，molgramostin）：本药与rHG－CSF的作用、适应证和用法基本相同，不良反应多为轻、中度，主要是肌痛、关节痛和发热。制剂有沙格司亭（leucomax），剂型有：50μg、150μg、300μg和700μg等。

（2）血小板减少：化疗药物抑制骨髓导致血小板减少远比白细胞减少要少，吉西他滨（GEM）引发血小板减少较其他药物多见。化疗诱发血小板减少而导致严重出血并不常见，当血小板减少至低于50×109／L时，会有出血危险；当血小板低于10×109／L时，很容易发生危及生命的中枢神经系统出血、胃肠道大出血和呼吸道出血等。对于化疗引起的短期血小板显著减少，可用低剂量皮质激素治疗，如泼尼松5～10mg，每日2次。但严重血小板减少时患者出现出血症状或血小板低于15×109／L时，通常可输血小板，或根据血小板计数的变化和病情，成年人每次输血小板5～10U（每单位平均包含6×109个活血小板），每3～5天输入1次。近些年来，已研究出一些能促进血小板生成的细胞因子，如促血小板生成素（TPO）、白介素－3（IL－3）、白介素－11（IL－11）等，这些细胞因子已能通过基因重组技术生产。

①血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）和巨核细胞生长发育因子（megakaryocyte growth and development factor，MGDF）：研究试验证明，TPO对巨核细胞的增殖和分化有明显的促进作用，由日本麒麟公司和美国东进公司共同开发。临床试验表明对化疗引发的血小板减少具有明显促进血小板恢复的效果，TPO特异性地作用于巨核细胞－血小板系的分化和成熟。国内尚无本品上市。

②白细胞介素－11（Interleukin－11），其他名称：重组人白介素－11、巨和粒、迈格尔、Neurnon、MegakaZy，简称rhIL－11，是一种新的生长因子，在体内主要由骨髓基质细胞产生。它可以直接刺激骨髓造血干细胞和巨核细胞祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板计数并增强其功能。美国FDA于1997年批准上市，在我国亦已上市。rhIL－11可以单独用于血小板减少症，同时有白细胞减少的患者可合并使用粒细胞集落刺激因子（rhG－CF）。国外推荐每次剂量为25～50μg／kg，皮下注射。国内推荐剂量为25μg／kg为宜。可在化疗药物给药结束后6～24h使用，每日1次，一般7～14d为1个疗程。其包装是每支含0．75mg、1．5mg、3mg，故每日常用1．5mg，皮下注射，每日1次，还可根据病情、血小板计数情况来调节剂量。本药不良反应大多为轻、中度，且停药后迅速消退。少数患者出现可逆性贫血，非剂量相关，可能是血浆容量增加而引起，即血细胞比容下降为10%～15%时。其他可逆性不良反应，包括头痛、关节痛、肌痛、腹痛、疲劳、恶心、呕吐、便秘、心悸、心动过速、心房纤颤、心房扑动、呼吸困难、胸膜渗出，结膜充血、水肿和注射部分硬结等。

应用时注意事项：rhIL－11可引起体液潴留，对有明显充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史者慎用；对有视盘水肿或中枢神经系统肿瘤者特别慎重；对有心房纤颤或有严重贫血者应慎用；rhIL－11应在每周期本次给药后6～24h开始使用，不宜在化疗前或与化疗药物同时使用；稀释药物时，注射用水应沿瓶壁注入，并轻振荡溶解，不可用力过度振荡，以防止药物活性降低；药品稀释后应尽早应用，一般在2～8℃冷藏或低于25℃的室温条件下，应在3h内使用；最后在用药过程中隔日检测1次血小板的变化。

（3）贫血：由于红细胞半衰期长，受化疗药物影响程度轻。抗代谢药物如：抗叶酸类、抗嘧啶类、抗嘌呤类和一些烷化剂影响真核红细胞中DNA合成，对红细胞生成影响较大，但化疗引起严重贫血需要输血的情况不常见。如果血红蛋白低于90g／L或100g／ L，要排除其他可引起血红蛋白降低的原因。如：溶血、失血等。但出现贫血症状或血红蛋白低于90g／L以下，往往需要输血，多采用成分输血、输红细胞。

红细胞生成素（erythropoietin），基因重组人红细胞生成素（rHuEPO）：EPO在体内成人主要由肾分泌，胎儿由肝分泌，作用于骨髓干细胞，促进红细胞生成。用法：接受化疗的癌症患者贫血的初始剂量为EPO每次150μg／kg皮下注射，每周3次。如用后8周无改善，可增至300μg／kg，每周3次。如血细胞比容超过40%，应停药，直至血细胞比容下降到36%。不良反应：未见直接毒性反应或严重过敏反应，少数反应与晚期癌症症状一致。因血细胞比容显著增加所致高血压者并不多见，然而，在原有高血压或心血管病者应密切观察其血压变化。

3．心脏毒性 抗肿瘤治疗诱发心脏毒性，包括充血性心力衰竭的心包炎、心肌病、心电图改变，严重心律失常、心肌缺血和心肌梗死等。但肿瘤患者以往就存在有心脏病变更为常见。因此，抗肿瘤治疗时应密切关注其原有心脏状况，具体分析，以防过早终止抗癌的有效治疗和避免出现与治疗有关的并发症。

蒽环类药是最常引起心脏毒性的化疗药物之一，有11%接受ADM治疗的患者会发生短暂性的心电图改变，包括窦性心动过速、ST段低下、T波变平和偶发室性早期收缩，这些急性异常与ADM总剂量无关，在静脉给药期间或刚给药时发生，停药后心电图通常恢复正常，是一种可逆性急性心脏毒性，无远期后遗症。临床上发现当ADM剂量达到550mg／m2，心力衰竭的发生率为30%，纵隔放疗后的患者可增加其危险性，在累积剂量达450mg／m2时即可出现心脏毒性。E－ADM和MTX出现心脏毒性较少，一般认为，E－ADM引起心力衰竭的累积剂量为800～1 000mg／m2，而MXT的累积剂量为110mg／m2时左心室射血明显减少，至160mg／m2时，心力衰竭发生率迅速上升。

其他抗癌药物：5－FU滴注期间，采用心电监护，发现心电图缺血性改变发生率68%。大剂量DDP、CTX治疗可引起心房和心室纤颤。MMC、MTX、VCR、VLB、VP－16、VM－26、MEL、MTH、BUS等化疗药物偶可引起心脏毒性。另外一些生物制剂，如干扰素、白介素－11、肿瘤坏死因子、OK－432和单抗herceptin等，均可引起心脏毒性。单用herceptin心脏毒性发生率为7%，herceptin＋ADM的发生率为27%，单用ADM发生率为6%。

心脏毒性的预防和处理：目前认为拮抗的蒽环类药物心脏毒性最有效的是雷佐生（丙亚胺，razoxane，ICRF－159），动物试验中证实其有心脏保护作用。其机制尚不清楚，可能是一种自由基清除剂或抑制半醌中间体、氧自由基和铁－ADM复合体形成。临床研究结果表明，CAF＋ICRF（于用ADM前30min静脉滴注ICRF 1 000mg／m2）和CAF不加用ICRF组。其中，因心脏毒性终止治疗者，前组为6例，后组为37例（P＜0．001），而发生心力衰竭者分别为2例和20例（P＜0．001）。

常用于拮抗化疗药物心脏毒性的药物及其用法：①辅酶Q10：每次20～40mg，每日3次，口服；②维生素E：每日100～200mg，口服，每日2～3次；③谷胱甘肽：每次600mg，加入5%或10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注或每次600mg肌内注射，每日1次。以上药物一般在化疗前1～3d开始使用，直至化疗结束。但在临床上，目前尚无有说服力的资料证实这些药物对心脏的保护作用，尤其是对慢性心脏毒性拮抗作用。

4．肝脏毒性 一些抗癌药物可以引起肝损害，尤其在患者以往或同时有病毒性肝炎、脂肪肝、肿瘤侵犯肝脏的情况下更容易引起肝损伤，这些损伤包括3种形式：肝细胞性功能障碍（化学性肝炎）、静脉闭塞性疾病（VOD）及慢性肝纤维化。通过肝功能检测，如血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清胆红素、血清总蛋白、清蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转移酶、肝病毒抗原和抗体标志物等检测，结合病史、体征和影像学来判断是否为药物性、病毒性和（或）其他病因或兼而有之。多数抗肿瘤药物需经肝代谢和排泄，如CTX、BCNU、CCNU、MTX、5－FU、AraC、ADM、E－ADM、THP、MXT、MMC、BLM、VCR、VLB、VDS、DTIC、CPT－11、NVB、VM－26、Tax、6－MP和PCB等。对业已存在严重肝功能异常的患者常禁用化疗；对轻微肝功能异常如多项病毒肝炎血清标志物阳性、脂肪肝或轻度肝硬化等，在必须化疗的情况下同时应用护肝药物不失为安全良策。在化疗过程中出现轻度单项谷丙转氨酶升高者，应同时应用护肝药。在严重肝损害，尤其是发生了药物性黄疸者，应停止使用化疗药物，并积极进行护肝治疗。临床常用的保护肝脏药物较多，通常每次选用1～2种，效果不佳再更换其他药物，下面简介一些常用保肝药物。

（1）维生素类：维生素B1、维生素B6、复合维生素B可早期应用，无黄疸时可口服，黄疸明显者可注射，同时可应用维生素K。

（2）葡萄糖注射、能量和消化酶：10%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注，每日1次，需要时可酌情增加输液量，可以促进毒物的排泄作用。输液中可以加入胰岛素、维生素C、钾和维生素B等促进肝功能恢复。

（3）肾上腺皮质激素：对严重药物中毒性肝炎伴黄疸者，可以短期应用肾上腺皮质激素，如地塞米松或泼尼松等。

（4）联苯双酯：能减轻因四氯化碳及硫代乙酰胺所致的血清谷丙转氨酶升高；能提高肝细胞的解毒功能，减轻肝细胞损伤，促进肝细胞再生，达到改善肝功能。用药1个月后，谷丙转氨酶可呈现大幅度降低，但停药后反跳，再用药仍然有效。其制剂：每粒1．5mg。成人剂量每次7．5～15mg，每日3次。不良反应较少，偶见轻度恶心。

（5）肝得健（essenttale）：本品为复方制剂，每粒胶囊含必需磷脂（天然胆碱－磷酸二甘油酯，不饱和脂肪酸，主要是亚油酸，70%为亚麻酸和油酸）175mg，维生素E醋酸盐33mg等。该药可促进肝细胞膜组织再生，磷脂与细胞膜组织酶之间的功能协调，有效地使肝的脂肪代谢、蛋白合成及解毒功能恢复正常，防止肝细胞坏死及新结缔组织增生，促进肝病康复。用法：每次2粒，每日3次，口服，整粒吞服，少量开水送服。本品无不良反应。

（6）还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）：又名泰特，TAD，古拉定。其有效成分为谷胱甘肽，参与体内能量代谢，起铺酶作用，激活各种酶，促进糖、脂肪及蛋白质的代谢，并能控制细胞的代谢过程。本品适用于各种药物或放射损伤的肝病及白细胞减少症。用法及剂量：每次300mg肌内注射或静脉滴注，每日2次；重症肝损害：600mg，静脉滴注，每日2次。不良反应：偶见皮肤病痒，停药后症状可消失。对本药过敏者禁用。

（7）葡醛内酯（肝泰乐，glucurolactone）：本品能增加肝糖原、脂肪贮存减少及一定的解毒作用。适用于急慢性肝炎、肝硬化和药物性肝炎。制剂：每片0．1g，每支0．133g。用法：成人口服每次0．1～0．2g，每日3次；5支加5%～10%葡萄糖注射500ml静脉滴注，每日1次。本品无明显不良反应。

（8）强力宁（Potenlin）：本品每支含甘草酸单胺40mg，L－半胱氨酸盐32mg，甘氨酸400mg。药理研究显示：强力宁具有皮质激素样作用，但无其他毒性反应。能使血清中γ－干扰素含量增加，减轻肝细胞变性坏死，防止脂肪变性，阻止肝纤维化，促使肝细胞恢复，有解热、抗炎、抗过敏等作用。用法：成人每次40～100ml加入5%或10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，每日1次。无明显不良反应，个别病例偶有胸闷、口渴、低血钾及血压升高，一旦停药后即可消失。

（9）肌苷（inosine）：本品参与体内能量代谢和蛋白质合成，能活化丙酮酸氧化酶类，从而使细胞在缺氧状态下继续代谢，促使受损肝细胞修复。适用于各种原因的肝损伤，白细胞和血小板减少，视神经萎缩，视网膜炎及药物性心和肝毒性反应。用法：成人每次口服0．2～0．6g，每日3次。

（10）益肝灵（水飞蓟宾葡甲胺）：本品系由菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提取出的一种黄酮类化合物（水飞蓟素、水飞蓟宾、西里马灵、利肝隆）。具有抗毒、保护肝细胞，对四氯化碳、硫代乙酸胺毒菌素、鬼笔碱和猪尿豆碱等肝脏毒物所致的肝损害具有不同程度的保护和治疗作用。对各期肝炎、早期肝硬化及高血脂等均可应用。用法：每次2片，每日3次。无不良反应。

（11）齐敦果酸（庆四素，Oleanolic acid，Oleanol，Caryophyllin）：是由叶胆或女贞子中分离提取的五环三该类化合物。该药能降低肝损伤性血清谷丙转氨酶，减轻肝细胞变性、坏死以及肝组织的炎性反应和纤维化，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。长期用本品治疗后，动物匀浆的酪氨酸含量明显降低，对肝性脑病可能有防治作用。用法：每次20～80mg，每日3次，连续1个月为1个疗程。少数患者服用后有上腹不适感，对症可消失。个别病例血小板轻度减少，停药后可恢复正常。

5．肾和膀胱毒性

（1）肾毒性：许多抗肿瘤药物及其代谢产物经肾排出，肾实质易受到损伤。临床上可表现为无症状性血清肌酐升高或轻度蛋白尿，甚至无尿和急性肾衰竭。引起氮质血症的药物有甲氨蝶呤（MTX）、顺铂（DDP）、亚硝脲类、链佐星、丝裂霉素（MMC）和普卡霉素等。引起肾小管损伤的药物有DDP、环磷酰胺（CTX）和链佐星。

①DDP：单一剂量低于40mg／m2通常很少引起肾损害，如更高的剂量则需要大量水化，否则可发生不可逆性肾衰竭。用生理盐水水化效果最好，因为高浓度氯化钠可抑制顺铂在肾小管水解，使肾得到保护。甘露醇可用于利尿，但无证据表明甘露醇是必需的。在顺铂40～75mg／m2前2～4h及后4～6h使尿量至少保持100ml／h，可降低肾毒性，如果顺铂剂量更高，则需要更强烈的水化措施。另外，对肾小管有损伤肾的药物如氨基式类抗生素等可加重肾小管损害，应避免同时使用。卡铂肾毒性较顺铂低，对原有肾损害或大量用卡铂也可造成肾损害。

②MMC：临床上可表现为缓慢发展的血清肌酐升高，又可为暴发性微血管溶血性贫血（microangiopathic hemolytic anemia，MAHA）。其发生与MMC的剂量有关，在停药后几个月仍可发生。有报道当MMC累积剂量超过70mg／m2时，MAHA的发生率高达25%～30%。病死率达50%，治疗方法主要是血液透析和血浆取出法，用含有葡萄糖球蛋白A的滤器过滤血浆，除去血中免疫复合物，是目前最有效的疗法。

③MTX：常规剂量极少引起肾毒性，但大剂量可以引起急性肾毒性。主要是其原型及其代谢产物7－羟基甲氨蝶呤经肾小球过滤后由肾小管主动分泌，在酸性环境下（pH＜5．7），离子化减少，溶解性降低，在肾小管形成沉淀，导致肾功能不全、血清肌酐和血尿素氮升高，患者肾区痛、脱水、少尿甚至无尿。为防止发生肾毒性可用水化和尿液碱化。当MTX用量高需要CF解救时，应给予碳酸氢钠碱化尿液（pH＞8），保持尿量＞100ml／h。采用治疗巴比妥酸盐过量患者的炭血过滤（charcoal hemofiltration）法治疗MTX毒性可取得较好的疗效。

④亚硝脲类：可引起肾小球和近曲小管的损伤，低磷血症和蛋白尿是早期肾毒性的表现。肾小管性酸中毒常伴有糖尿、丙酮尿、高氯血症氨基酸尿，如及时停药通常会消失。后期血清肌酐升高，有时是不可逆性。用药期间水化和利尿会降低肾毒性。

⑤异环磷酰胺（IFO）：此药与CTX结构相似，但CTX不引起明显肾毒性，而IFO可产生多样的肾异常。大剂量可引起急性肾小管坏死和肾衰竭。如把剂量分成5d给药，可降低肾毒性和膀胱毒性美司钠。（巯乙磺酸钠，mesna）可以预防出血性膀胱炎，但不能防止肾毒性的发生。

（2）膀胱毒性：IFO与CTX在体内的代谢产物如丙烯醛，可损伤泌尿道上皮，尤其是膀腔黏膜上皮细胞。口服CTX，有24%的患者出现泌尿道症状，尿频、尿急、排尿困难和夜尿症；7%～53%有境下血尿和0．6%～15%可出现肉眼血尿。一旦出现膀胱炎，应立即停药，通常停药几天后膀胱炎消失，偶尔可持续1个月以上。水化和利尿可稀释尿中药物代谢产物，降低毒性，大剂量用IFO或CTX时，还需要泌尿道保护药，常用药物为美司钠（mesna）。它可与药物、代谢产物形成对泌尿道无毒性的复合物，而起到保护作用。mesna的剂量相当于IFO剂量的20%，于IFO用药前15min和用药后的每4小时静脉给药，共3～5次。与CTX的给药方法相似，但mesna用量相当CTX剂量的60%～120%。其不良反应很轻，主要是头痛、腹泻和肢体痛。

（3）膀胱内灌注：化疗治疗膀胱浅表性肿瘤时可引起膀胱炎。用塞替派（TSPA）后膀胱炎发生率为2%～49%，1／3发生血尿；ADM引起膀胱炎的发生率为26%～50%；MMC引起膀胱炎的发生率为6%～33%，1／3可有血尿；大多数为镜下血尿，明显出血性膀胱炎不常见，应用镇痛、解痉药物有效。如症状持续可用异烟肼、对乙酸氨基酚或布洛芬治疗，直至症状消失。

6．肺毒性 少数抗癌药物可以引起肺毒性。较常见的药物有博来霉素、白消安、CTX、MTX MMC和亚硝脲类等。其发生时间长短不一，短者5d，长者5年。临床表现为干咳、呼吸急促，早期肺部有细啰音，血气分析显示动脉低氧血症、肺功能呈弥散能力降低及限制性肺病变；X线表现为肺弥漫性间质性病变及肺纤维样变或肺片状浸润。早期诊断较困难，要与肺部感染或肿瘤进展鉴别。

肺毒性的发生往往与抗癌药物应用累积剂量有关，如BLM总剂量在450mg以下时，肺毒性发生率为5%～10%，当总量超过550mg，10%的患者可发生致命性肺毒性；老年人70岁以上患者较容易发生肺毒性；以往接受过肺部放射治疗者也较容易发生，再有应用抗癌药物联合方案中使用了有协同肺毒性的药物。

处理肺毒性方法主要是预防及早期诊断，一旦确诊应立即停止使用引起肺毒性的药物，积极对症治疗，吸氧，给予皮质类固醇药物和抗生素。

7．神经毒性 抗肿瘤药物引起毒性反应并不少见。引起神经毒性可能性高的药物如：六甲嘧胺、左旋门冬酰胺、甲氨蝶呤、铂类、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、丙卡巴肼、异环磷酰胺、紫杉醇、长春碱类和干扰素（高剂量）等。下面介绍几种常见药物的神经毒性。

（1）长春碱类：主要是末梢神经病变，典型表现为初始发生跟腱反射消失，再发展为全反射消失，肢端对称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩。自主神经病变可产生便秘、麻痹性肠梗阻、阳萎、尿潴留和直立性低血压。颅神经病变为视神经病变、复视和面瘫等。其毒性发生与剂量、个体差异有关，需及时减量和停药，尚无特殊治疗方法，症状恢复可能需要数周至数月，这取决于神经功能障碍的程度。

（2）顺铂：其诱发的神经病变可表现为末梢神经病、Lhermitile症、自主神经病变、癫发作、脑病、皮质性盲、球后神经炎和视网膜损伤。其发生取决于个体和剂量，如5d给予200mg／m2，发生率近100%；累积剂量达到300～500mg／m2时，发生率也显著增加。神经毒性症状尤其是末梢神经病变症状需几个月才能恢复，有时可能不会恢复。因为神经毒性治疗效果甚微，目前着重研究细胞保护剂的应用。初步临床研究显示：Amifostine（WR2 721）和Org2766（一种促肾上腺皮质激素同类物）可延缓或预防顺铂神经毒性。

（3）甲氨蝶呤：其神经毒性可表现为脑膜刺激征、短暂性下肢轻瘫和脑病。MTX鞘内给药可诱发头痛、恶心、呕吐、嗜睡、颈强直等脑膜刺激征，几天或几周出现亚急性症状，下肢轻瘫、脑神经麻痹和小脑症状。如反复鞘内给药，尤其经脑室内给药，偶然引起进展性坏死性白质脑病，开始记忆丧失、后来严重痴呆和癫发作。MTX静脉给药也可以引起脑病，尤其是药物和脑放射治疗同时应用或MTX大剂量给药时更容易发生。神经功能障碍可能是急性和暂时性的，可以完全恢复；也可以延缓发作，伴有个性改变，发生率为5%～15%。经脑放射扫描显示白质异常，可能是不可逆改变。

（4）氟尿嘧啶：最常见的神经毒性是小脑功能失调，也可有精神错乱和大脑识别缺损，视神经病和视力下降罕有发生。毒性发生与氟尿嘧啶累积剂量无关，其原因不清楚。完全或部分缺乏二氢嘧啶脱氢酶的患者容易发生氟尿嘧啶毒性。停药后神经毒性通常可以逆转，因为没有累积效应，如果需要，氟尿嘧啶可以恢复用药，减低剂量和用药频率可以预防毒性反复。

（5）奥沙利铂（oxallplatin）：主要是可逆性外周感觉神经病变，表现为肢端感觉异常和（或）麻木，在单药或联合用药中发生率达82%，其中50%为暂时性，19%为持续性，12%引起功能障碍。其毒性反应常与累积剂量有关，用药量达135mg／m2时，发生率为54%；150～170mg／m2时，发生率为80%；200mg／m2时，发生率为100%。有时可发生咽喉感觉异常和痉挛，但自行消失，寒冷可诱发或加重毒性症状。用药期间应避免受寒、接触冷水或冷饮食。

8．性腺功能障碍 化疗药物对性腺功能的影响与药物选择、剂量、年龄和性别等有关。

（1）对男性患者的影响可引起睾丸生殖细胞减少的化疗药物，肯定的有：苯丁酸氮芥（瘤可宁）、环磷酰胺、氮芥、白消安、丙卡巴肼或亚硝脲类；有可能的是：多柔比星、长春碱、阿糖胞苷和顺铂；不可能的是：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、6－巯基嘌呤、长春新碱等。性功能障碍常常是不可逆的，表现为阳萎、精子减少、活动减低、不育等。

（2）对女性患者的影响可引起卵巢功能障碍的化疗药物，肯定的有：环磷酰胺、米尔法兰、白消安和氨芥等；不可能的有：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、6－巯基嘌呤等，其功能障碍主要表现为月经不调和闭经。

虽然临床上有的性功能受影响的一些表现，但是，许多患者在停用化疗后，经过一段时间可以恢复正常生育能力。我们亦常可见到一些患者经多程化疗，且肿瘤治疗后结婚、生育以及子女健康者。

9．脱发 一些抗癌药物尤其是蒽环类、鬼臼脂素类药物常发生重度脱发或全秃。是由于抗癌药物作用于毛囊，引起暂时性脱发，表现为毛发减少、稀疏、部分脱发或全秃、体毛脱落。一般在停药后1～2个月就可以恢复再生新发，其头发的质地、密度和颜色往往比原来的头发更黑、更好。处理脱发，首先解除患者的心理压力，说明对人体生理无大碍，停药后可以再生长出更秀丽的头发。为了减少脱发可采用冰帽戴在头上，使头皮血管收缩，减少药物进入头皮、毛囊，而减轻毒性反应，或使用头皮止血带来减少药物进入头皮。加强护发，如避免过分洗发和梳头；可使用温和的洗发液和护发液；不要用电吹风过度吹干头发等。

10．过敏反应 多数抗肿瘤药物可引起过敏反应，但其发生率达5%的药物仅占极少数。过敏反应发生可能性高的有：紫杉醇、左旋门冬酰胺、替尼泊苷和丙卡巴肼等。可能性低的有：蒽环类、异环磷酰胺、博来霉素、卡铂、氮芥、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、硫唑嘌呤、阿糖胞苷、达卡巴嗪、替尼泊苷、氟尿嘧啶、米尔法兰、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托蒽醌和长春碱类等。紫杉醇为抗癌新药，目前很常用，过敏反应是该药主要毒性之一。临床为Ⅰ型过敏反应，包括支气管痉挛，喘鸣、皮疹、焦虑不安、血管水肿和低血压，常发生于第1次或第2次接触药物时，通常在输注药物开始后几分钟内发生。目前临床上应用紫杉醇时都采用常规“预处理”来预防高敏反应。