败血症(septicemia)是指致病菌进入血液循环并在其中繁殖,产生毒素而引起的全身性严重感染,严重者发生感染性休克及迁徙性病灶。常见致病菌有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌及β-溶血性链球菌等。
【诊断要点】
1.临床表现
(1)原发感染灶:轻重不等,表现为感染部位红、肿、热、痛和功能障碍。
(2)感染中毒症状:大多起病较急,突然发热或先有畏寒或寒战,继之高热。精神委靡或烦躁不安,面色苍白或青灰、乏力、气急、脉速,甚至呼吸困难。重者可出现中毒性脑病、中毒性心肌炎、肝炎、肠麻痹、感染性休克、弥散性血管内凝血(DIC)等。
(3)皮疹:可有出血点、斑疹、丘疹或荨麻疹等。金黄色葡萄球菌败血症可出现猩红热样皮疹、荨麻疹;脑膜炎双球菌败血症常有大小不等的瘀点、瘀斑。坏死性皮疹可见于铜绿假单胞菌败血症。
(4)肝、脾大:一般仅轻度增大,可出现黄疸。
(5)迁徙性病灶:随病原菌而不同,常见有皮下及深部肌肉脓肿、肺炎、渗出性胸膜炎、肺脓肿、脓胸、感染性心内膜炎、化脓性心包炎、脑脓肿、骨髓炎等。
2.辅助检查
(1)血象:白细胞总数以及中性粒细胞增加,核左移,胞质中出现中毒颗粒。重症或衰弱者白细胞总数减少,红细胞以及血红蛋白常降低,重者血小板减少。
(2)病原学检查:可送血及骨髓培养、原发病灶及迁徙病灶的脓液培养及涂片和瘀点涂片寻找病原菌。
(3)其他检查:聚合酶链反应可用于检测病原菌DNA,对流免疫电泳、乳胶凝集试验用于检测病原菌抗原。
【治疗原则】
1.一般治疗 卧床休息,加强护理,给予足量维生素,注意电解质平衡及维生素补充,防止褥疮发生。对危重体弱者可静脉给予人免疫球蛋白或少量多次输入血浆、全血或人血白蛋白。
2.抗菌治疗
(1)应尽早使用抗生素:尽量根据药敏结果选药。常选用二联或三联杀菌性抗生素联合静脉给药。需持续到症状缓解、退热后2~3周,或血培养转阴后1~2周或连续2~3次血培养阴性后方可停药。
(2)药物选择:针对革兰阳性球菌可用青霉素加氨基糖苷类抗生素(阿米卡星或庆大霉素);金黄色葡萄球菌耐药菌株可用万古霉素;耐药性革兰阴性菌可用第三代头孢菌素;对产超广谱β-内酰胺酶的革兰阴性菌,则应用碳青霉烯类抗生素;厌氧菌用甲硝唑或氯霉素,亦可用青霉素;军团菌用红霉素或利福平;念珠菌感染,可用氟康唑或两性霉素B。
3.对症治疗 退热,镇静,保持呼吸道通畅及吸氧,保护重要脏器功能。
【药物选择及作用机制】
1.抗菌药物
(1)青霉素类抗生素:本类药物通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用,可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等有抗菌作用。常用药物为青霉素。
(2)氨基糖苷类抗生素:本类药物是与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等有良好抗菌作用;对金黄色葡萄球菌有一定抗菌作用。常用药物有阿米卡星。(www.xing528.com)
(3)头孢菌素类抗生素:本类药物属于β-内酰胺类抗生素,抗菌机制同青霉素类。第三代头孢菌素对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌等作用强,常用药物有头孢曲松、头孢噻肟。
(4)糖肽类抗生素:包括万古霉素和去甲万古霉素,对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用,适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染;也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。
(5)碳青霉烯类抗菌药物有亚胺培南、美罗培南,该类药物抗菌谱极广,抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β-内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染,也是对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和AmpC酶菌株感染疗效最佳。
(6)抗真菌药物:①氟康唑是吡咯类广谱抗真菌药,两者均通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜并改变其通透性,使重要的细胞内物质外漏,对白色念珠菌可抑制其从芽胞转变为具侵袭性菌丝的过程。②两性霉素B为多烯类抗真菌药物,可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合,损伤细胞膜的通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏,破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。本品几乎对所有真菌均有抗菌活性,主要对新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、念珠菌属等有效。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。
(7)抗厌氧菌药物:甲硝唑为硝基咪唑衍生物,其可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成,干扰细菌的生长、繁殖,最终导致细菌死亡。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度,抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌,梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、消化球菌和消化链球菌等。用于各种厌氧菌感染。
(8)酰胺醇类抗生素:本类药物可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增长受阻,从而阻止蛋白质的合成。氯霉素对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌具有杀菌作用;对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、β溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有抑菌作用。
(9)大环内酯类抗生素:主要作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌药。本类药物对葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、军团菌、衣原体、支原体、厌氧菌等具有良好的抗菌作用,在组织和体液中分布广泛。常用的药物有红霉素等。
(10)抗结核药物:利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药,与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程,使DNA和蛋白的合成停止,对多种病原微生物均有抗菌活性,对结核分枝杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎军团菌等有抗菌作用。
2.解热镇痛药 本类药物有解热镇痛作用,其中许多药还有抗炎、抗风湿作用,但在化学结构上与肾上腺皮质激素不同,亦称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。解热以对乙酰氨基酚较好。其解热作用机制是通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶,减少前列腺素E2(PGE2)的合成和释放,引起外周血管扩张,皮肤血流增加,出汗,使散热增加而起解热作用。
3.免疫增强药 本类药物能增强机体的非特异和特异性免疫功能,使低下的免疫功能恢复正常。例如人免疫球蛋白,含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体,具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后,能迅速提高血液中的IgG水平,增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。
【用药方法及注意事项】
(续 表)
(续 表)
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【并发症及其治疗】
1.感染性休克 详见有关章节。
2.原发炎症及迁徙性脓肿 随病原菌种类和病情轻重而不同。应及时进行处理,有效引流。
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