大环内酯类和新大环内酯类抗生素

1.大环内酯类抗生素　大环内酯类是一类可以口服吸收的抗生素。国内外新制剂和该类药物的临床应用均有一定的发展，从结构上可分为：①十四元环大环内酯类，如红霉素、罗红霉素、甲红霉素、地红霉素等。②十五元环大环内酯类：如阿奇霉素。③十六元环大环内酯类，如麦迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）、交沙霉素、醋酸麦迪霉素（乙酰麦迪霉素）及丙酰白霉素等。

该类药物的共同特点如下：

①抗菌活性对革兰阳性菌（球菌及杆菌）均有较强抗菌力，对革兰阴性菌中的脑膜炎球菌、百日咳杆菌、流感杆菌也较敏感，对肺炎军团菌、肺炎支原体及性病衣原体也有较强的抑制作用。本类药物属抑菌药。

②本类药物口服生物利用度高，故为较常用的口服抗生素。吸收后分布广泛，组织药浓度高，尤以肺、扁桃体、皮肤、软组织及前列腺等药浓度均较血药浓度高。本类药物还具有渗入细胞（多形核白细胞、吞噬细胞）内的优点，可杀死细胞内病原体。本类药物脑脊液中浓度低，胆汁中浓度高。经肾原形排出甚少。

③本类抗生素的耐药性有两种表现：（A）可诱导性，主要为红霉素，乙酰竹桃霉素等十四元环大环内酯类抗生素。（B）非诱导性，如麦迪霉素及交沙霉素，它们不诱导细菌产生耐药性，且对部分红霉素耐药株仍有效。然而，由于该类抗生素广泛地在临床应用，抗药株日渐增加，使疗效降低。新红霉素中的罗红霉素及阿奇霉素等与红霉素间有交叉耐药性。

④本类药物的不良反应主要表现为胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹部不适及腹泻等。近年研究表明，十四元环大环内酯类抗生素对胃肠道影响较强，且与血药浓度成正比，可能其结构与胃肠Motilin受体激动剂相似有关。此外，本类药物的酯化剂如依托红霉素等可致肝损害，出现黄疸。大环内酯类抗生素均可引起暂时性转氨酶升高，停药可恢复。(www.xing528.com)

2.新大环内酯类抗生素

（1）红霉素类：主要从红霉素改造而来，具有耐酸、生物利用度高、半寿期较长等特点，部分新红霉素对某些病原体作用较强。国外已在临床试验评价的有罗红霉素、甲基红霉素、地红霉素及阿奇霉素。罗红霉素、甲基红霉素及阿奇霉素在国内亦已上市。从抗菌作用特点来看，罗红霉素对G＋菌作用与红霉素相似，但对军团菌作用较强；甲基红霉素对G-菌、军团菌及幽门螺旋杆菌等比红霉素等作用强；而阿奇霉素为十五元环大环内酯类抗生素，本药对G-菌的活性较强，对淋球菌、流感杆菌的MIC90仅为红霉素的1/3，且抗菌后效作用可达3～35h。据报道，该药对呼吸道感染有较好疗效。几种新红霉素类抗生素的比较，见表1-7。

表1-7　几种新红霉素的比较

（2）十六元环大环内酯类抗生素：已上市的主要有丙酰白霉素及醋酸麦迪霉素，后者国内已上市。本药抗菌谱与麦迪霉素相似，特点是水溶性及生物利用度较高，胃肠反应较小。最近发现它在前列腺、子宫及卵巢等生殖系统组织中药浓度较高，可达同一时间血清浓度的几倍，因而受到重视。