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江西省丝虫病后病情监测研究成果

时间:2023-11-30 理论教育 版权反馈
【摘要】:第五节基本消除丝虫病后的监测研究一、江西省丝虫病流行与防治概况江西省有75个县(市、区)流行丝虫病,其中33个县(市、区)为马来丝虫病流行区,9个县(市、区)为班氏丝虫病流行区,33个县(市、区)为马来和班氏两种丝虫病混合流行区。在发病率高的部分村采取全民预防服药和海群生药盐措施。

江西省丝虫病后病情监测研究成果

第五节 基本消除丝虫病后的监测研究

一、江西省丝虫病流行与防治概况

江西省有75个县(市、区)流行丝虫病,其中33个县(市、区)为马来丝虫病流行区,9个县(市、区)为班氏丝虫病流行区,33个县(市、区)为马来和班氏两种丝虫病混合流行区。防治前平均微丝蚴率为8.33%。中华按蚊、致乏库蚊分别为我省马来和班氏丝虫病的主要传播媒介。1972年,全省丝虫病防治实行分类指导和反复查治,对微丝蚴血症者给予海群生系统治疗。在发病率高的部分村采取全民预防服药和海群生药盐措施。1988年全省考核验收阶段微丝蚴率已降至0.08%,以村为单位微丝蚴率均降至1%以下,1990年10月卫生部组织抽查复核后确认我省已达到基本消除丝虫病。

丝虫病是严重危害全省人民健康的主要寄生虫病之一,早在300多年前,资溪县志已有“明朝嘉靖年间,山村农户多有瘴气,大脚病,乡间宴会,四人入席,八脚落地,犬不能入……”的记载,这就说明该病在当时流行之严重。新中国成立前,无人从事这方面的调查。建国后,在各级党、政部门的领导和重视下,全省从1972年开始,对丝防工作进行全面规划,统筹安排,分类指导,坚持反复查治、巩固丝防成果,至1988年已达到基本消除丝虫病的标准。

(一)概况

江西省位于长江中下游南岸,北纬24°29'~30°05',东经113°35'~118°29',地形东、西、南三面环山,南高北低,境内大小河川2400多条,总长约18400公里,多属鄱阳湖流域,历年平均气温为16.4~19.8℃,降雨量1300~2000mm;相对湿度80%左右。全省分为11个行政区90个县(市、区)、1975个乡(镇),22143个村,总人口为35589531人。农作物以水稻为主,积水面很广,适宜蚊虫孳生繁殖。马来丝虫病主要传播媒介为中华按蚊,班氏丝虫病主要为致倦库蚊。

(二)丝虫病流行特征

50年代对全省各县(市、区)开展了丝虫病流行病学调查和抽查,确定75个县(市、区)1101个乡(镇)7337个村均有不同程度的丝虫病流行,据血检调查,人群微丝蚴率为8.33%。流行区人口18829769人。丝虫病在我省流行几乎遍及全省山区、丘陵、平原,呈片状分布,主要集中在我省中部、北部和东南部部分县(市、区)。

江西省有马来和班氏两种丝虫,形成三种不同类型的丝虫病流行区。9个县为班氏丝虫病流行区,占12%,有33个县(市、区)为马来丝虫病流行区,占44%,33个县(市、区)为混合流行区,占44%。据50年代初调查统计,马来丝虫病多分布在山区,班氏丝虫病多分布在平原地区,混合丝虫病多分布在丘陵地带。还有的县上述三种类型的流行区并存。

1959年对14个县(市、区)作蚊媒调查,在马来丝虫病流行区共解剖中华按蚊26817只,发现有感染期幼虫1899只,自然感染率为7.08%。在班氏丝虫流行区解剖致倦库蚊10009只,发现有感染期幼虫123只,自然感染率为1.23%。其他蚊种虽然也解剖到各期幼虫,而且某些蚊种的丝虫感染率在局部地区还很高,如淡色库蚊阳性率为14.8%,但这些蚊种在我省的分布较局限,解剖数量也不多。证实中华按蚊、致倦库蚊是我省丝虫病主要传播媒介。全省防治前75个丝虫病流行县(市、区)统计,微丝蚴率在30%以上有峡江、南城、贵溪、资溪4县,属超高度流行县;微丝蚴率在20%~29%有丰城、宜丰、广昌、崇仁等15个县(市、区),属高度流行县;微丝蚴率在5%~19%有吉水、安福、武宁等28个县(市、区),属中度流行县;微丝蚴率低于5%有新干、吉安市、泰和等28个县(市、区),属低度流行县。

据防治初期调查,赣东12个县(市、区)中马来丝虫病流行的贵溪、资溪、宜黄婺源、德兴、上饶6个县(市、区)微丝蚴血症密度统计,平均88.6条/60μl,最高1466条/60μ1;班氏丝虫流行的乐平、南城、金溪、东乡、临川6个县(市、区)平均46.30条/60μl,最高884条/60μl。

(三)丝虫病防治

自50年代以来,通过多次查治,全省共血检30887748人次,查出微丝蚴血症者773522人;慢性丝虫病患者为象皮肿和乳糜尿,淋巴管、结炎,鞘膜积液很少。马来丝虫病流行区患病率在4.8%~22.5%之间;班氏丝虫病流行区患病率在5.73%~12.6%之间。在反复查治的基础上按不同流行程度和流行虫种,制定了相应的防治对策,实行分类指导。在微丝蚴率较高,流行面广的地区,进行普查普治;在微丝蚴率较低,流行面较小的地区进行重点抽查,根据抽查情况决定是否扩大查治面。全省丝防工作经历了四个阶段。

(1)调查摸底阶段(1954~1958年):全省90个县(市、区),先后进行了丝虫病流行病学调查,基本摸清了丝虫病流行规律和特点,证实全省75个县(市、区)有丝虫病流行。这一阶段全省共血检1919739人次,查出微丝蚴血症者159949人,平均微丝蚴率为8.33%,对查出的微丝蚴血症者和慢性丝虫病患者,大多用海群生长、短疗程,少数用海群生、卡巴胂合并治疗,共计对象治疗160727人次。

(2)普查普治阶段(1959~1971年):在调查摸底的基础上,对丝虫病流行县(市、区)开展了大规模的普查普治,部分地区组织了大专院校毕业生和医务人员,进行了短期培训后在当地防疫人员指导下,深入流行区开展丝虫病查治,对查出的微丝蚴血症者和慢性丝虫病患者按不同虫种分别给予海群生3g/3d或4.2g/7d治疗。部分慢性丝虫病患者用烘绑、桑叶注射液肌注、中草药等方法治疗。

据68个县(市、区)统计,血检11491863人次,查出微丝蚴血症者520325人,平均微丝蚴率为4.53%,比调查摸底阶段的微丝蚴率有明显下降。

(3)复查复治阶段(1972~1988年):为了更好地控制丝虫病,各流行县(市、区)组织大批专业人员进行复查复治,平均每县查治3~5次,最多的达10余次。在查治中进一步严格要求把好采血、镜检、服药三关,大大提高了查治质量,对降低各县(市、区)微丝蚴率取到较好效果。在微丝蚴率较高,流行面较大的部分村用0.3%海群生药盐、成人用海群生0.6g,一年三次全民预防服药,大大降低微丝蚴率,为全省基本消除丝虫病打下了基础。该阶段共血检16969905人次,查出微丝蚴血症者92847人,平均微丝蚴率为0.55%,对象治疗139066人。至1982年,全省75个县(市、区)已有68个县(市、区)降到1%以下,只有7个县(市、区)的少数村微丝蚴率在1%以上。

(4)效果考核阶段:为了把住考核质量关,省要求丝虫病流行县(市、区),以村为单位微丝蚴率在0.5%以下方可申报考核。在省考核验收以前,有的地(市)进行了自行考核,合格之后再向省申报。至1988年,省地(市)组织专业人员先后在75个县(市、区)的437个乡,446个村进行防治效果考核,共血检506241人,检出微丝蚴血症者401人,各村微丝蚴率为0~0.96%。446个村中人群微丝蚴率≤0.5%者109个村,占抽查村总数的24.44%;大于0.5%且小于1%者18个,占4.04%;319个村未发现微丝蚴血症者,占71.52%。

1990年10月,卫生部委托中国预防医学科学院寄研所和广西省寄研所同粤、闽、浙、琼四个省组成的丝虫病专家组对江西省进行抽查复核,抽查班氏丝虫病流行区的进贤县钟家村和马来丝虫病流行区的宜黄县岱塘村,分别血检1465人和1663人,微丝蚴率分别为0.2%和0%。

基本消除丝虫病的县(市、区),先后开展了丝虫病的监测。马来丝虫病监测区的资溪、弋阳两县,防治前微丝蚴率分别为32.20%和23.82%,基本消除后10年8次纵向、横向监测均未发现微丝蚴血症者。1981~1990年对基本消除丝虫病1~10年的881个村进行了监测,血检770283人,查出微丝蚴血症者2342人,平均微丝蚴率为0.3%。

二、基本消除丝虫病后的流行病学监测

我省原为丝虫病中度流行区,根据防治前流行病学调查结果显示:全省共有75个丝虫病流行县(市、区)1101个流行乡(镇),7337个流行村,流行区人口为18829769人,防治前平均微丝蚴率为8.33%。全省75个流行县(市、区)经过30多年的努力,分别于1982~1988年通过考核验收达到基本消除丝虫病标准,1990年经卫生部抽查复核确认江西省实现基本消除丝虫病目标,此后各流行县(市、区)相继开展了基本消除丝虫病后的监测工作。

(一)调查内容与方法

(1)横向监测结合重点抽查:从1984年起在全省各丝虫病流行县(市、区)开展以病原学监测为主的横向监测,并对重点地区进行流行病学监测,对监测村1周岁以上的居民于夜间21:00至次日凌晨2:00采集耳垂血双片,血量约120μl,进行染色镜检查找微丝蚴,并计算微丝蚴密度与鉴定虫种。

(2)纵向监测:选择不同虫种及不同方位的流行区作为纵向监测点,不定期地进行1次病原学及蚊媒监测,观察微丝蚴血症者自然消长情况。

(3)流动人口血检:对外出务工回归人员进行血检,对微丝蚴血症者及时治疗,以清除流动人口中可能存在的残存传染源。

(4)蚊媒监测:在蚊媒高峰季节的6~9月份,随机抽取监测村内的人房,采用屋内捕光法捕集室内蚊虫,逐蚊鉴定蚊种后进行解剖,观察蚊体内幼丝虫感染情况。

(5)干预措施:采用4.5‰浓度的海群生药盐,对末次血检微丝蚴率≥0.5%的重点流行村进行全民普服,并于服海群生药盐前后分别抽取一定数量的重点村进行血检,以观察药盐投服的疗效。

(6)慢性丝虫病调查建档:全省每个流行县(市、区)分别抽取20%的流行乡(镇),每个乡(镇)抽取3个流行村,调查15周岁以上的居民,同时,对各地已掌握的慢性丝虫病患者进行复查,以掌握和了解全省遗留的慢性丝虫病患者分布状况。

(7)微丝蚴血症者复查复治:对基本消除丝虫病前3年和监测工作中检出的已经3次血检证实阴转的微丝蚴血症者再次进行血检复查。

(二)结果

(1)横向监测:全省75个丝虫病流行县(市、区)共监测1340个流行乡(镇)次,1766个流行村次,血检1631810人次,检出微丝蚴血症者2835例次,检出的微丝蚴血症者主要分布在赣江、抚河流域及鄱阳湖平原地带的班氏丝虫及班氏和马来丝虫病混合流行区,其中高安樟树、瑞昌、吉水、吉安、乐平、宁都等7个县(市)检出的微丝蚴血症者占全省检出总数的75.58%。其中基本消除丝虫病10年内,各丝虫病流行县(市、区)有效监测乡(镇)数325个,覆盖全省流行乡(镇)总数的29.52%,血检475850人,覆盖全省流行区人口的3.74%;基本消除丝虫病10年后,全省各县(市、区)累计监测284个流行乡(镇),血检3131人,流行乡(镇)和流行区人口覆盖率分别达到25.79%和2.46%。全省末次病原阳性年份为2000年。

(2)重点抽查:在全省开展病原学横向监测的基础上,省疾控中心共抽定27个丝虫病重点流行县(市、区)46个流行乡(镇)的51个流行村进行病原学监测现场抽查,抽查县(市、区)数占全省流行县(市、区)总数的36.00%,共血检43469人,检出微丝蚴血症者17例,平均微丝蚴率为0.04%,其中班氏丝虫病流行区检出10例,混合流行区检出6例,马来丝虫病流行区仅检出1例,以村为单位最高微丝蚴率为0.81%。17例微丝蚴血症者分布在樟树市(10例)、吉水县(4例)、瑞昌市(2例)、都昌县(1例),其中以往漏查的外出流动人员14例,占82.35%,原微丝蚴血症者3例,占17.65%。

(3)纵向监测:全省共建立纵向监测点8个(省级纵向监测点2个,设区市级纵向监测点6个),其中班氏丝虫病流行区2个,混合流行区5个,马来丝虫病流行区1个。1991~2004年,各监测点共血检24306人次,检出微丝蚴血症者45例,对检出的微丝蚴血症者进行了追踪观察,解剖蚊媒9241只,检出阳性蚊2只,阳性率0.02%。其中班氏丝虫病流行区的高安市八景镇槐山村于基本消除丝虫病前保留17例微丝蚴血症者为观察对象,未采取任何防治措施,并连续追踪观察,除1例死亡,1例外迁,其余15例均阴转,以村为单位的微丝蚴率亦由1991年的1.91%下降至2000年的0。

(4)流动人口监测:2002年春节期间,高安、樟树两市对重点流行乡(镇)外出流动人员进行查治,共血检8248人,血检人数占外出流动人员的82.94%(8248/9945),未检出微丝蚴血症者。

(5)蚊媒监测:1994~2004年,全省75个流行县(市、区)共在298个血检点上,捕集蚊媒160784只,其中致倦库蚊105154只,中华按蚊55630只,解剖154339只,其中致倦库蚊103261只,中华按蚊51138只,未检出人体幼丝虫感染的阳性蚊。

(6)重点地区干预措施:根据全省横向监测及重点抽查结果,1999~2000年,我在高安、樟树、瑞昌、宁都、吉水、吉安、乐平等7个县(市)的122个末次血检微丝蚴率≥0.5%的重点流行村开展了4.5‰浓度的海群生药盐全民普服(投放药盐共171463kg),服用药盐人数达157826人,占长期居住人员的99.88%。服药盐前后血检结果表明:微丝蚴率由药盐防治前的0.092%下降至防治后的0.026%,阳性村数由8个减少至2个,取得了较好的防治效果。

(7)慢性丝虫病患者调查建档:2003年,全省开展慢性丝虫病患者调查建档工作,全省75个县(市、区)共抽取249个乡(镇)的708个流行村,调查703498人,查出慢性丝虫病患者667例(其中123例为未登记在册的老病例),患病率为0.095%,其中象皮肿626例,乳糜尿37例,淋巴管(结)炎4例;并对全省已掌握的5200例慢性丝虫病患者进行了复查,其中死亡1246例,外迁238例,现存活3054例,其中象皮肿2915例,乳糜尿119例,鞘膜积液5例,淋巴管(结)炎15例。本次调查和复查结果表明:现存遗留的慢性丝虫病患者共3388例,其中象皮肿3209例,乳糜尿159例,鞘膜积液5例,淋巴管(结)炎15例。

(8)微丝蚴血症者复查:2004年,全省对基本消除丝虫病前3年和监测工作中检出的3次血检证实阴转的微丝蚴血症者2928例再次进行了血检复查,其中死亡388例,外出591例,血检1949例,未检出微丝蚴血症者。

(三)讨论

我省在基本消除丝虫病后,全省75个丝虫病流行县(市、区)大力开展了丝虫病监测工作,监测结果显示:人群微丝蚴率呈不断下降趋势直至0。全省末次病原阳性年份是2000年。各流行县(市、区)基本消除丝虫病10年内和10年后病原学监测乡(镇)覆盖率、人口覆盖率以及蚊媒监测等各项主要指标均已达到卫生部颁布的《消除丝虫病标准》的要求。在全省8个纵向监测点,共血检24306人次,检出微丝蚴血症者45例,检出的微丝蚴血症者在未采取任何防治措施的情况下,经多年追踪观察均已阴转。纵向观察结果表明:在基本消除丝虫病后,少数残存传染源虽在终止防治措施情况下,其微丝蚴密度亦可自然下降直至阴转。在监测工作期间,针对我省丝虫病防治工作的现状,先后采取了重点监测查找薄弱环节、重点地区海群生药盐普服降低微丝蚴率、流动人口血检、微丝蚴血症者复查查找可能存在的残存传染源等措施,对清除残存传染源,起到了至关重要的作用。慢性丝虫病患者调查及复查结果表明:目前尚遗留慢性丝虫病患者3388例,其中象皮肿3209例,乳糜尿159例,鞘膜积液5例,淋巴管(结)炎15例,初步掌握了遗留的慢性丝虫病患者的分布状况,且未查出新发的慢性丝虫病患者。

三、基本消除丝虫病后残存传染源分布状况

江西省原有75县(市、区)流行丝虫病。班氏丝虫病流行县(市、区)9个,马来丝虫病流行县(市、区)33个,班氏和马来混合流行县(市、区)33个。防治前平均微丝蚴率达8.33%。经过多年防治,1980~1988年各县(市、区)陆续通过省级考核验收,达到了基本消除丝虫病标准(以村为单位微丝蚴率<l%),1990年得到卫生部确认。我们于1991年在全省抽查了41县(市、区)101个村,就残存传染源的分布状况进行分析。

(一)方法

在75县(市、区)中,选择原微丝蚴率较高和历年防治工作较薄弱的地区,进行重点抽查,以搜索残存传染源,并对其分布状况进行分析。在确定抽查的村内,对1周岁以上的全体居民进行血检,单耳双片,每片取3大滴血(60μl),每人取6滴,染色镜检,阳性片计数微丝蚴。结果与基本消除丝虫病考核资料比较。

(二)结果

(1)残存传染源分布

全省共抽查41县(市、区)101个村,血检89537人,检出微丝蚴血症者82人,平均微丝蚴率0.0916%,见表2-5-1。82例微丝蚴血症者分布在13县(市、区)19村,占抽查村数的18.8%(19/101)。这些微丝蚴血症者均处于防治前微丝蚴率较高的班氏丝虫病区和混合流行区。在13县(市、区)中,1980~1984年通过考核的2个,1985~1986年l个,1987~1988年10个。

表2-5-1 江西省丝虫病残存传染源抽查结果

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(2)残存传染源原因分析

82例微丝蚴血症者中,以往血检阴性者11例,原血检阳性者26例,以往未血检者45例。与考核时有较大变化,见表2-5-2。

表2-5-2 抽查与考核检获阳性者原因分析

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注:括号内为构成比%

(3)微丝蚴密度变化

82例微丝蚴阳性者最高密度53条/l20μl,平均4.34条/l20μl,68.3%的病例的密度≤5条/l20μl,见表2-5-3,较考核时构成比发生了明显变化。

表2-5-3 抽查与考核检获微丝蚴血症者微丝蚴密度分布

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注:括号内为构成比%

(三)讨论

我省各县(市、区)在通过基本消灭丝虫病的考核之后,相继开展了查漏补治工作,使微丝蚴率和微丝蚴密度都进一步降低。到1991年抽查时,残存传染源仅分布在18.8%的抽查村中,均为原微丝蚴率较高的班氏丝虫病区和混合流行区,马来丝虫病区未再发现病人;而且大多是在抽查前不久(1987~1988年)接受考核的县(市、区)。抽查出的82例残存传染源,主要为以往漏查者和原微丝蚴血症者,其微丝蚴密度在5条/120μl以下者约占70%,5条/120μl以上者约占30%以上,个别达到53条/120μl,这意味着还有相当数量的潜在传染性的微丝蚴血症者存在。根据本次抽查结果,我们认为原微丝蚴率较高的地区,尤其是较晚通过省级考核的班氏丝虫病区和混合流行区,应是基本消除丝虫病后查漏补治和监测的重点,以往未血检者是补查的重点对象,查出的微丝蚴血症者和原微丝蚴血症者宜建立个案卡,进行全程足量的海群生治疗,并追踪观察复查复治直至转阴。这样,我省基本消除丝虫病的成效才能得到巩固和发展。

四、江西省基本消除丝虫病后的监测

我省原属丝虫病中度流行区,防治前微丝蚴率为8.33%,有75个流行县(市、区),1101个流行乡(镇),7337个行政村流行丝虫病,流行乡(镇)、村人口数分别为18829769和10787330,估算患病人数为210万,其中微丝蚴血症者195万,慢性丝虫病患者15万。经过40多年的反复查治,结合全民服药、全民普服海群生药盐等防治措施,1982~1988年,全省75个流行县(市、区)陆续经省级考核达到基本消除丝虫病标准。为巩固丝虫病防治成果,掌握丝虫病流行动态,消除残存传染源,1991~1998年全省各流行县(市、区)相继开展了丝虫病的监测工作。

(一)监测指标与方法

(1)监测点的选择:各县(市、区)根据历年查治情况和防治前的流行强度,采取分层整群抽样,以村为单位选择监测点。

(2)病原学监测:监测村1周岁以上人群为监测对象。于21:00~02:00时,取监测对象耳垂血6大滴(120μl),涂厚血膜2张,常规染色、镜检查找微丝蚴。

(3)蚊媒监测:要求每县(市、区)至少监测3个村。于丝虫病流行季节捕获人房内主要传播媒介(中华按蚊l000只以上,致倦库蚊3000只以上)观察蚊体内幼丝虫感染情况。

(4)慢性丝虫病患者调查:在全省选择9个丝虫病流行县(市、区)共20个行政村,挨家挨户访问与体检,对发现的慢性丝虫病患者进行仔细检查、登记。

(二)监测结果

(1)1991~1998年全省共在557个乡(镇)665个行政村开展了病原学监测,覆盖流行乡(镇)数的50.08%,血检558238人,占流行村总人口的5.36%,检出微丝蚴血症者327例,平均微丝蚴率为0.06%。期间,全省共有60个原流行县(市、区)在历年的监测中未检出微丝蚴血症者。

(2)全省蚊媒监测共解剖媒介蚊77243只(中华按蚊35790只,致倦库蚊41453只),仅1994年检出1只阳性中华按蚊。

(3)慢性丝虫病患者调查:在9个县(市、区)20个行政村共调查21190人,共发现慢性丝虫病患者191例,平均患病率0.09%,191例患者均在基本消除丝虫病达标前发病。

(三)讨论

我省丝虫病防治工作自1990年已全面进入监测与消除阶段,完善监测制度、搜索并清除残存传染源是巩固防治成果,达到卫生部颁发的消除丝虫病标准的关键。上述监测结果表明,目前我省微丝蚴率已下降至较低水平,大部分原丝虫病流行区已10余年未发现微丝蚴血症者,丝虫病的传播已被阻断。但是,基本消除丝虫病阶段防治措施不够落实的乡、村和监测中检出微丝蚴血症者的乡、村仍需进一步加大监测力度,并同时做好监测工作的质量控制,使监测工作真正落到实处。

五、江西省丝虫病重点监测

丝虫病是我省主要寄生虫病之一。防治前微丝蚴率为8.33%,全省共有75个流行县(市、区),1101个流行乡(镇),7337个流行村,流行区人口为10787330人(以流行村为单位计算),75个流行县(市、区)中马来丝虫病流行县(市、区)33个,班氏丝虫病流行县(市、区)9个,班氏和马来丝虫病混合流行县(市、区)33个。经过几十年的防治,各县(市、区)已分别于1981~1988年达到基本消除丝虫病标准,并于1990年通过卫生部组织的抽查复核。此后,全省各流行县(市、区)按照卫生部下发的《基本消除丝虫病地区监测工作技术方案》的要求,相继开展了监测工作,为确保全省丝虫病防治与监测工作的质量,从1996年开始,每年由省卫生防疫站组织专业人员,对防治前微丝蚴率较高和防治与监测工作中存在薄弱环节的重点县(市、区)进行了丝虫病病原学的现场抽查。

(一)内容及方法

(1)选点

根据历年来丝虫病防治与监测资料,由省卫生防疫站按分层整群抽样的原则,抽定防治前微丝蚴率较高,且防治与监测工作中存在薄弱环节或基本消除丝虫病后未开展监测工作的流行村。

(2)抽检对象

对抽定的流行村1周岁以上居民进行现场采血(每村血检人数不得少于1000人),单耳双片,每片3大滴血(60μl),染色镜检,查找微丝蚴。

(3)复查原微丝蚴血症者

在抽定的流行村,对以往检出的微丝蚴血症者进行血检复查,以了解其阴转情况。

(二)结果

(1)微丝蚴血症者的分布

1996~1999年,全省共抽取22个丝虫病流行县(市、区)的36个流行乡(镇)40个流行村,抽查县(市、区)数占全省流行县(市、区)总数的29.33%(22/75),共血检33233人,检出微丝蚴血症者17例,平均微丝蚴率为0.05%,检出的微丝蚴血症者分布在4个县(市、区)的7个行政村,分别占抽查县(市、区)和流行村数的18.2%和17.5%。其中班氏丝虫流行区1个,检出微丝蚴血症者10例;马来流行区1个,检出微丝蚴血症者1例;混合流行区2个,检出微丝蚴血症者6例,以村为单位最高微丝蚴率为0.81%,见表2-5-4。

表2-5-4 17例微丝蚴血症者的地区分布情况

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(3)微丝蚴密度的分析

检出17例微丝蚴血症者,微丝蚴密度为1~28条/120μl,其中<5条/ 120μl的6例,5~10条/120μl的6例,>10条/120μl的5例。20岁以下年龄组1例,20~40岁年龄组3例,40岁以上年龄组13例,见表2-5-5,其中年龄最小者为15岁,最大为60岁;检出的17例微丝蚴血者中,原微丝蚴血症者3例,其余14例均为以往查治及监测工作中漏查的流动人口。

表2-5-5 17例微丝蚴血症者的密度分布

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(3)原微丝蚴血症者的复查

结合病原学现场抽查,对抽定的各流行村以往检出的40例微丝蚴血症者进行血检复查,其中37例阴转,3例未转阴(经调查2例治疗剂量不足,1例拒绝治疗)。3例未阴转者的微丝蚴密度分别为4条/120μl、3条/120μl和4条/ 120μl,经查阅有关资料核实,3例均系基本消除丝虫病前检出的微丝蚴血症者,原微丝蚴密度>10条/120μl。

(三)讨论

抽查结果表明:我省的残存传染源,主要分布在赣抚平原地带的班氏及班氏和马来丝虫病混合流行区,均为防治前微丝蚴率较高,防治与监测工作中存在薄弱环节的边远偏僻地区。检出的17例微丝蚴血症者中,微丝蚴密度>10条/ 120μl以上者占29.4%,这部分传染源仍具有一定的传播扩散能量,在今后应加强对这些地区的监测工作。

本次检出的17例微丝蚴血症者中,主要为以往漏查者(14例)和原微丝蚴血症者(3例),表明在以往的防治与监测工作中,一些地区忽视了对流动人口的查治工作和检出的微丝蚴血症者的复查复治,因此,在今后的查治和监测工作中重点应放在防治与监测工作中存在薄弱环节的地区,要注重对残存传染源的搜索和治疗工作,对当地的流动人口应加强管理与监测,对检出的微丝蚴血症者,应进行全程足量的治疗,并予以复查,另外在一些流行区不应忽视对低年龄组的人群的查治工作。尤其是在目前实施消除丝虫病阶段,要确保我省各丝虫病流行县(市、区)的消除丝虫病工作的质量。

六、江西省丝虫病监测工作进展

江西省原属丝虫病中度流行区,防治前微丝蚴率为8.33%,全省共有75个流行县(市、区),1101个流行乡(镇),7337个流行村,流行区人口为10787330人(以流行村为单位计算),75个流行县(市、区)中,马来丝虫病流行县(市、区) 33个,班氏丝虫病流行县(市、区)9个,班氏和马来丝虫病混合流行县(市、区) 33个,分别占全省流行县(市、区)数的44%、12%和44%,其中微丝蚴率>30%的超高度流行县(市、区)4个,大于20%的高度流行县(市、区)15个,大于5%的中度流行县(市、区)28个,小于或等于5%的低度流行县(市、区)28个。经过几十年的防治,各县(市、区)已分别于1981~1988年达到基本消除丝虫病标准,并于1990年通过卫生部组织的复核验收,此后全省各流行县(市、区)相继开展了丝虫病监测和消除丝虫病审评工作。

(一)防治概况

(1)病原学监测

①横向监测:江西省在达到基本消除丝虫病标准后,根据卫生部下发的《基本消除丝虫病地区监测工作技术方案》的要求,省卫生厅适时下发了《江西省丝虫病监测方案》,进一步明确了达标后丝虫病防治工作的任务和各项技术指标,各地结合本地实际情况制定了相应的监测方案和规划措施,投入相当的人力、物力、财力开展了一定规模的监测工作。1982~1999年,全省各流行县(市、区)共监测1528个流行村(覆盖全省流行村的22.02%),血检1454211人(占全省流行村总人数的13.97%),共检出微丝蚴血症者2605例,平均微丝蚴率0.18%。监测结果表明,全省平均微丝蚴率呈下降趋势且已至较低水平,1991年以来,全省已有69个县(市、区)未检出微丝蚴血症者,占全省流行县(市、区)总数的92%。其余县(市、区)中微丝蚴阳性村76个,占血检行政村数的10.43%(76/729),其中高安、樟树、宁都、瑞昌、乐平、吉水,吉安县等7个县(市、区)中微丝蚴阳性村有52个,占阳性村总数的68.42%,7县(市、区)中检出微丝蚴血症者260例,占全省检出微丝蚴血症者总数的75.58%,其余县(市、区)均呈散在分布。

②纵向监测:为了解和掌握江西省丝虫病自然消长规律,全省共建立丝虫病纵向监测点8个(省级纵向监测点2个,地、市级纵向监测点6个),其中班氏丝虫病流行区2个,马来丝虫病流行区1个,班氏和马来丝虫病混合流行区5个。1991~1999年,各监测点共血检13828人,检出微丝蚴血症者41例,并对检出的微丝蚴血症者进行了追踪观察。其中班氏丝虫病流行区的高安市八景镇槐山村检出17例微丝蚴血症者,未采用任何防治措施,经多年追踪观察,除1例死亡,1例迁出外,14例阴转,仅存的1例微丝蚴密度也大大下降,该村微丝蚴率由199l年的1.90%下降至0.096%,表明少数微丝蚴率较高的残存疫点,其微丝蚴率也可逐年自然下降。

③重点监测:为了加强江西省丝虫病病原学监测工作的质量控制,确保全省消除丝虫病审评工作的质量,从1996年起,对原丝虫病流行程度较重的县(市、区)开展了病原学监测工作的现场抽查,省卫生防疫站抽调专业人员对所抽查的县、乡、村进行现场采血、镜检。5年来,共抽取27个县(市、区)的46个流行乡(镇),血检43469人,采集血片85313张,检出微丝蚴血症者17例,微丝蚴密度为1~19条/60μl,分布在4个县(市、区)的7个流行村,分别占抽查县(市、区)和行政村数的14.81%和13.27%,检出的微丝蚴血症者主要是以往血检中的漏检者和流动人口。

(2)海群生药盐强化防治

江西省多年来丝虫病病原学监测结果表明,经过多年的防治,虽然大部分丝虫病流行县(市、区)已阻断了丝虫病的传播,但在少数地区仍存在残存微丝蚴血症者和残留疫点。为加快全省消除丝虫病步伐,1999~2000年,在高安、樟树、宁都、瑞昌、乐平、吉水、吉安等7个丝虫病流行程度较重且防治难度较大的重点县(市、区),实施了以4.5‰浓度的海群生药盐在重点流行村全民普服为主要措施的丝虫病强化防治工作。在7个县(市、区)的34个乡(镇)122个流行村,共投服海群生药盐171463kg,实际服用海群生药盐人数157826人,服用人数分别占总人口的81.05%和在家人数的99.88%。

投服药盐前,7个县(市、区)共在17个乡(镇)的20个流行村开展了病原学监测工作,共血检19555人,检出微丝蚴血症者18例,其中高安10例、吉水4例、樟树3例、瑞昌1例,平均微丝蚴率为0.092%,查出阳性村8个,占血检行政村总数的42.11%,以村为单位微丝蚴率为0.09%~0.65%,微丝蚴密度为1~79条/60μl。投服海群生药盐9个月后,对上述县(市、区)进行了血检复查,共抽查17个乡(镇)的19个流行村,血检15619人,检出微丝蚴血症者4例,平均微丝蚴率为0.026%,查出阳性村2个,检出的4例微丝蚴血症者密度为1~4条/60μl,其中3例为历年血检漏检的流动人员。通过此次丝虫病强化防治工作,各重点流行区微丝蚴率和微丝蚴密度均有显著下降,取得了较为满意的效果。

(3)蚊媒监测

1994~1999年,全省各流行县(市、区)共捕集蚊媒132568只,其中致倦库蚊83136只,中华按蚊49432只;解剖117452只,其中致倦库蚊74226只,中华按蚊43226只,均未检出阳性蚊。

(4)慢性丝虫病患者调查

为了解遗留的慢性丝虫病患者的分布情况,开展了慢性性病患者线索调查工作。据不完全统计,全省共调查9个县(市、区)20个行政村21190人,共发现患者191例,平均患病率0.90%。据此初步估算,全省目前共有慢性丝虫病患者约3.5万余例,其中以象皮肿、乳糜尿患者为主。

(5)消除丝虫病审评

截止2000年底,全省已有66个原丝虫病流行县(市、区)接受了省卫生厅组织的消除丝虫病审评,均已达到卫生部颁发的消除丝虫病标准,达标县(市、区)占江西省丝虫病流行县(市、区)总数的88%。

(二)小结

江西省在达到基本消除丝虫病后,各流行县(市、区)相继开展了后期监测工作。多年来的监测结果表明,大部分地区经过防治,消灭了大量传染源,微丝蚴率、蚊媒自然感染率均降为零,阻断了丝虫病的传播,丝虫病防治工作取得了显著的成效。但在少数地区仍存在有一定数量的残存微丝蚴血症者和残留疫点,主要是分布在防治前微丝蚴率较高的班氏及班氏与马来丝虫病混合流行区,近年来检出的微丝蚴血症者大多数密度为<5条/60μl,根据国内有关专家研究证实,这部分残存传染源已不具备传播扩散的作用。但少数微丝蚴密度>5条/ 60μl的残存传染源,对周围人群仍构成威胁,造成传播扩散,提示在监测工作中,要加强对重点地区和重点人群的监测和防治。为此,1996年起,我省对在防治中存在薄弱环节的地区开展了病原学重点监测,通过5年来的重点抽查,确定了全省残存微丝蚴血症者和残留疫点相对集中的地区,检出的微丝蚴血症者大多数是流动人口及在以往血检中漏检而未能得到有效治疗者。

针对这一状况,于1999~2000年,在高安、樟树等7个丝虫病重点县(市、区)的34个流行乡(镇)122个重点流行村开展了海群生药盐强化防治工作,据强化防治前、后的血检抽查情况比较,平均微丝蚴率由强化防治前的0.092%下降至0.026%,下降了71.74%,微丝蚴密度由1~79条/60μl下降至1~4条/ 60μl,检出的阳性村由8个减少至2个。由此可见,经过强化防治,平均微丝蚴率、微丝蚴密度及检出的阳性村数均大大下降,取得了显著的效果,为江西省最终达到消除丝虫病的目标奠定了坚实的基础。

综上所述,江西省在基本消除丝虫病后,通过开展各项监测工作,清除了大量残存传染源,绝大部分流行县(市、区)已达到消除丝虫病标准,但在少数地区仍存在一些薄弱环节,目前存在的问题主要是流动人口的管理。为此,拟于近期在高安、樟树等地,加强流动人口的监测并开展流动人口的预防服药工作,同时,在一些重点地区扩大监测覆盖面,搜索可能存在的残存微丝蚴血症者,以尽早实现全省消除丝虫病的目标。

七、基本消除丝虫病后重点监测与干预措施的效果

江西省原属丝虫病中度流行区,全省共有75个流行县(市、区),基本消除丝虫病阶段,主要采取反复查治方案。实践证明,反复查治方案,可节省大量防治经费,但与大面积采用海群生药盐防治比较,反复查治方案容易产生漏查漏治,薄弱环节较多。为此,进入丝虫病后期监测阶段,针对我省存在的薄弱环节加强了重点监测,并根据监测结果采取必要的干预措施,取得了较为显著的成效。

(一)内容及方法

(1)横向监测结合重点抽查

在全省各丝虫病流行县(市、区)开展横向监测的基础上,省卫生防疫站抽定防治前微丝蚴率较高且在防治与监测工作中存在薄弱环节的重点地区进行病原学监测现场抽查。对抽定的流行村1周岁以上的居民进行现场采血,单耳双片,每片3大滴(60μl),染色镜检,查找微丝蚴。

(2)纵向监测

按照卫生部《消除丝虫病地区监测工作技术方案》的要求,选择不同方位、不同虫种设立纵向观察点,以追踪观察微丝蚴血症者自然消长情况。

(3)干预措施

采用4.5‰浓度的海群生药盐对末次血检微丝蚴率≥0.5%的重点流行村进行全民普服,并于投服海群生药盐前、后分别抽取一定数量的重点村进行血检,以观察海群生药盐投服的疗效。

(4)外出流动人口查治

对重点地区的所有外出打工人员进行血检,查找残存微丝蚴血症者,检出阳性及时予以治疗,以清除外出流动人口中的残存传染源。

(5)蚊媒监测

选定历年来血检的流行村,入房中捕集蚊媒,并进行逐个解剖,以了解蚊媒自然感染情况。

(二)结果

(1)横向监测

基本消除丝虫病后(1989~2000年),全省75个丝虫病流行县(市、区)共监测1580个流行村血检1501967人,分别覆盖全省流行村总数的22.77%和流行区人口的14.43%。检出微丝蚴血症者2609例,平均微丝蚴率为0.17%,检出的残存微丝蚴血症者主要分布在赣江、抚河流域及鄱阳湖平原地带的班氏及班氏与马来丝虫病混合流行区。1996~2000年,加强了对重点地区的监测工作,省卫生防疫站共抽取27县(市、区)46个流行乡(镇)的51个流行村进行病原学监测的现场抽查,抽查县(市、区)数占全省流行县(市、区)总数的36.00%,共血检43469人,检出微丝蚴血症者17例,平均微丝蚴率为0.016%,检出的微丝蚴血症者分布在樟树、吉水、瑞昌、都昌等4县(市、区)的7个行政村,分别占抽查县(市、区)数和重点流行村数的14.81%和13.73%。其中班氏丝虫病流行区检出微丝蚴血症者10例,混合流行区6例,马来丝虫病流行区l例,以村为单位最高微丝蚴率为0.81%,最高微丝蚴密度为28条/l20μl。17例微丝蚴血症者中以往漏查外出流动人员14例,占82.35%,原微丝蚴血症者3例,占17.65%。

(2)纵向监测

全省共建立丝虫病纵向监测点8个(省级纵向监测点2个,地、市级纵向监测点6个),其中班氏丝虫病流行区2个,马来丝虫病流行区l个,班氏及马来丝虫病混合流行区5个。1999~2000年,各监测点共血检17198人,检出微丝蚴血症者41例,并对检出的微丝蚴血症者进行了追踪观察。其中班氏丝虫病流行区的高安市八景镇槐山村检出的17例微丝蚴血症者,未采取任何防治措施,并连续追踪观察,2000年该村血检1027人,未检出微丝蚴血症者,17例观察对象,除1例死亡,1例外迁外,其余15例均已阴转。以村为单位微丝蚴率由1991年的1.90%下降至零。

(3)重点村干预措施

1999~2000年,在高安、樟树、瑞昌、宁都、乐平、吉水、吉安等7县(市、区) 122个丝虫病重点流行村开展了4.5‰浓度的海群生药盐全民普服,共投放海群生药盐171463kg,实际服用海群生药盐人数达157826人,分别占投服药盐地区总人数的81.05%和长期居住人口的99.88%。

投服海群生药盐前,7县(市、区)共在17乡(镇)20个流行村开展了病原学监测,共血检19555人,检出微丝蚴血症者18例,其中高安10例、吉水4例、樟树3例、瑞昌1例,平均微丝蚴率为0.092%,查出阳性村8个,占血检行政村总数的42.11%,以村为单位微丝蚴率为0.09%~0.65%,微丝蚴密度为1~79条/120μl;投服海群生药盐9个月后,对上述县(市、区)进行了血检复查,共抽查17乡(镇)的19个流行村,血检15619人,检出微丝蚴血症者4例,平均微丝蚴率为0.026%,查出阳性村2个,检出的4例微丝蚴血症者分布在高安市(3例)、樟树市(1例),微丝蚴密度为1~4条/120μl,其中2例为历年血检漏查的流动人员。

(4)外出流动人口查治

为了清除外出流动人口中可能存在的残存传染源,2002年春节期间,在高安、樟树两市重点流行乡(镇)对外出流动人口进行了查治工作,共血检外出流动人员8248人,血检人数占外出流动人口的82.94%(8248/9945),未检出微丝蚴血症者。

(5)蚊媒监测

1994~2000年,全省各流行县(市、区)共捕集蚊媒147091只,解剖蚊媒130728只,其中致倦库蚊83420只,中华按蚊47308只,均未检出阳性蚊。

(三)讨论

据全国丝虫病技术指导组统计,近年来全省检出的微丝蚴血症者占全国各丝虫病流行省(市、区)检出总数的70%以上,各流行县(市、区)横向监测结果表明,这部分残存传染源主要分布在赣江、抚河及鄱阳湖平原地区。1990年以来,检出的微丝蚴血症者和阳性村数均以高安,樟树、宁都、瑞昌、乐平、吉水、吉安等7县(市、区)居多,分别占全省检出总数的75.58%和68.42%。为此,我省于1996~2000年,根据历年监测结果并结合防治前微丝蚴率情况,加强了对赣江、抚河及鄱阳湖平原地区的重点监测工作,抽查的27县(市、区)中,地处赣江、抚河及鄱阳湖平原地带的县(市、区)占总抽查县(市、区)数的70.37%(19/ 27),检出微丝蚴血症者的县(市、区)均分布于上述地带,其中马来丝虫病流行区1个,班氏丝虫病流行区1个,班氏与马来丝虫病混合流行区2个,4县(市、区)平均微丝蚴率为0.25%,高于全省平均微丝蚴率,微丝蚴密度>10条/l20μl以上者占29.40%,检出的微丝蚴血症者主要是以往血检中漏查的外出流动人员。因此,进一步确定了我省丝虫病监测的重点地区和重点人群。1999~2000年,在高安、樟树、宁都、瑞昌、乐平、吉水、吉安等7个丝虫病流行的重点县(市、区)的34个流行乡(镇)122个重点流行村开展了海群生药盐防治工作,据投服药盐前、后的血检情况比较,平均微丝蚴率由服药盐前的0.092%降至0.026%,下降了71.74%,微丝蚴密度由1~79条/120μl降至l~4条/120μl,检出的阳性村由8个减少至2个。经过海群生药盐防治,平均微丝蚴率(P<0.05)、微丝蚴密度(由79条/120μl降至4条/120μl)及检出的阳性村数(P<0.05)均显著下降。由此可见,此次海群生药盐防治对清除重点地区的残存传染源及残留疫点起到了显著的成效。根据残存微丝蚴血症者主要以青壮年为主,该部分人群恰为流动人口的主体,其中可能存在的残存微丝蚴血症者易被遗漏,为此,对重点流行乡(镇)进行了外出流动人口的查治工作,血检率达82.94%,未检出微丝蚴血症者,但仍有部分人员未能血检,今后将加强对这部分人群的重点监测,消除隐患,尽快实现全省消除丝虫病目标。

八、江西省丝虫病防治历程

丝虫病是以蚊虫为传播媒介的寄生虫病。我省流行虫种有班氏丝虫和马来丝虫两种,它们寄生在人体淋巴系统的不同部位,可引起淋巴管炎、淋巴结炎、象皮肿、阴囊鞘膜积液、乳糜尿等症状和体征,给患者带来极大的痛苦。

为消除丝虫病危害,我省丝虫病防治工作经历了调查摸底、反复查治、后期监测等阶段,取得了辉煌成就,全省平均微丝蚴率由50年代防治初期的8.33%下降到1988年的0.08%,全省各流行县(市、区)先后于1981~1988年达到了基本消除丝虫病的标准,此后,各流行县(市,区)又继续向消除丝虫病目标迈进。截止1998年,全省已有60个县(市、区)从1991年以来的监测工作中未检出微丝蚴血症者,微丝蚴率下降为0,占全省流行县(市、区)总数的80.00%,其中45个县(市、区)达到了消除丝虫病标准,占全省流行县(市、区)总数的60.00%。现将我省丝虫病防治历程简述如下:

(一)调查摸底阶段

我省的丝虫病防治工作从50年代开始,经过重点调查和大面积的普查,确定丝虫病流行于我省75个县(市、区)、1101个乡(镇)、7337个行政村,流行区人口10787330;流行虫种有班氏和马来两种丝虫;主要传播媒介为中华按蚊和致乏库蚊。丝虫病流行呈片状分布,主要集中在我省中部、北部和东南部部分县(市、区)。1954~1958年调查资料统计,该时期共血检1919739人次,查出微丝蚴血症者159949例,平均微丝蚴率为8.33%(微丝蚴率20%~30%的高度流行区5个;5%~20%的中度流行区29个、小于5%的低流行区41个),查出慢性丝虫病患者264445例,其中马来丝虫病流行区患病率在4.8~22.5%,以肢体淋巴管(结)炎为多,下肢象皮肿常见;班氏丝虫病流行区患病率在5.73%~12.6%,以腹股沟淋巴结肿大、阴囊鞘膜积液和乳糜尿多见。据此估算,防治前全省约有丝虫病人210万,其中微丝蚴血症者195万,慢性丝虫病患者15万。全省形成班氏、马来、班氏与马来混合的3种不同类型的流行区;其中33个县(市、区)为马来丝虫病流行区,9个县(市、区)为班氏丝虫病流行区,33个县(市、区)为班氏、马来混合流行区。

(二)反复查治阶段

在摸清了我省丝虫病流行情况的基础上,采取了以消灭传染源为主的综合性防治措施,开展了大规模的反复查治工作。据统计,全省1959~1988年共血检28968009人次,查出微丝蚴血症者613603人,慢性丝虫病患者39531人,对象治疗985471人次;全民预防服药3276731人次,全民普服海群生药盐222244人次。通过大规模的反复查治,消灭了大量的传染源,使人群微丝蚴率大幅度下降,全省75个流行县(市、区)先后于1980~1988年经省级考核验收达到了卫生部颁布的基本消除丝虫病的标准。全省平均微丝蚴率由防治前的8.33%下降到基本消除丝虫病考核验收时的0.08%,以流行村为单位微丝蚴率在1%以下。1990年经卫生部组织的抽查验收,达到了全省基本消除丝虫病的目标。

为了加强我省消除丝虫病的步伐,在防治任务艰巨、时间紧迫、经费困难的情况下,为了探索因地制宜、经济有效的防治对策和措施,广大专业人员在总结以往防治经验的基础上,开展了“江西省丝虫病防治对策研究”。该研究在技术上,根据各流行区不同虫种和流行程度,采取不同的技术方案,如反复查治结合重点抽查,对象治疗结合病家、疫点、疫村全民服药或重点村全民服用海群生药盐等;在组织上,对全省丝虫病防治工作进行全面规划、分类指导,加强质量控制,实行分片包干、责任到人的科学管理方法,为我省节约了大量的防治经费,1985~1988年,剩下的50个县(市、区)也达到基本消除丝虫病的部颁标准;取得了明显的社会效益和经济效益,受到国内许多专家的好评。1991年,该研究成果获得江西省科技进步二等奖。

(三)净化监测阶段

各流行县(市、区)在达到基本消除丝虫病标准以后,于1982~1990年继续开展了基本消除丝虫病的查漏补治、净化监测工作,进一步清除残存传染源,为消除丝虫病奠定基础。据统计,1982~1990年,全省共监测了799个流行村,覆盖全省流行村的12.55%,血检837557人,占流行区总人口的4.38%,查出微丝蚴血症者2261人,平均微丝蚴率为0.27%;1991~1998年,全省共监测了665个流行村,覆盖全省流行村的9.58%,血检558238人,占流行区总人口数的5.36%,检出微丝蚴血症者327例,平均微丝蚴率为0.06%;从1996年起,江西省卫生防疫站每年都抽调了一批专业人员,对原流行县(市、区)进行病原学监测工作的现场抽查,4年共抽查22个县(市)36个乡(镇)40个行政村,血检27833人,查出微丝蚴血症者17人,微丝蚴率为0.03%。

为了进一步巩固防治成果,全省还建立了8个纵向监测点。1991~1995年,各监测点共血检13828人,检出微丝蚴血症者41例,经追踪观察,微丝蚴率和微丝蚴密度有逐渐下降的趋势。此外,全省各流行县(市、区)普遍开展了蚊媒监测,据不完全统计,全省共解剖蚊虫77243只(中华按蚊35790只,致乏库蚊41453只),仅发现丝虫病感染蚊1只。监测结果表明:全省平均微丝蚴率呈逐年下降态势,并已降至较低水平,大部分地区的丝虫病传播已被阻断,为我省消除丝虫病工作奠定了坚实基础。

(四)实现新的跨越

我省在做好监测工作的同时,根据卫生部《消除丝虫病标准(试行)》和《消除丝虫病审评(试行)》两个文件精神,1994年对资溪县进行了消除丝虫病审评的试点工作,1995年在总结经验的基础上,制定并下发了《江西省消除丝虫病工作实施规划》和《江西省消除丝虫病审评办法》,从此,正式拉开了我省消除丝虫病审评工作的序幕,到1998年底,全省已有45个流行县(市、区)通过了省级审评,达到了卫生部颁布的消除丝虫病标准;其余30个未达到消除丝虫病的县(市、区)正在加大防治力度,力争在最短的时间内消灭残存传染源,达到消灭丝虫病的标准,为最终全省消除丝虫病实现新的跨越。

九、江西省丝虫病流行特征与防治

江西省丝虫病至少有400多年的流行史,建国后,在全省范围内采取了以消灭传染源为主的防治对策,治疗了大量的微丝蚴血症者和慢性丝虫病患者,使各流行县(市、区)的微丝蚴率逐渐下降。1990年10月和2005年1月,经卫生部审评,江西省分别达到了基本消除丝虫病和消除丝虫病的部颁标准。

(一)流行特征

(1)虫种分布:江西省有75个县(市、区)流行丝虫病,其中马来丝虫流行县(市、区)33个,班氏丝虫流行县(市、区)9个,班氏和马来丝虫混合流行县(市、区)33个,马来丝虫主要分布在海拔约300~500m地区,班氏丝虫主要分布在海拔100m以下的鄱阳湖冲积平原和赣抚平原区,混合流行区主要分布在低山和丘陵区。

(2)流行程度:1954年,微丝蚴率为14.34%。1954~1959年全省共血检1919739人,检出微丝蚴血症者159949例,平均微丝蚴率8.33%,查出慢性丝虫病患者15万余例,流行率为14.00%。并以此确定全省75个县(市、区)、1101个乡(镇)、7337个行政村有丝虫病流行,流行区人口18829769人。75个流行县(市、区)中,微丝蚴率<5%的县(市、区)41个、5%~20%的县(市、区) 29个,20.1%~30%的县(市、区)5个,分别占全省流行县(市、区)的54.67%、38.66%和6.67%,以县(市、区)为单位微丝蚴率最高为29.55%。

(3)人群分布:根据调查资料分析,微丝蚴血症者最小年龄为11个月,最大年龄为89岁,微丝蚴率男性高于女性。

(4)传播媒介:解剖蚊体内幼丝虫结果证实,中华按蚊和致倦库蚊分别是江西省马来丝虫和班氏丝虫的主要传播媒介。中华按蚊和嗜人按蚊体内马来幼丝虫自然感染率分别为20.24%和41.28%,L3阳性率分别为1.28%和0;致倦库蚊体内的班氏幼丝虫自然感染率分别为5.32%和16.6%。

(5)慢性丝虫病患者调查:1954~1965年,慢性丝虫病患者的平均患病率为10.41%(4.71%~13.88%),且以淋巴管(结)炎为主,象皮肿次之;1978~1963年,慢性丝虫病患者的平均患病率为0.26%(0.02%~0.97%),且以象皮肿为主。

(二)防治概况

(1)对象治疗:马来和班氏丝虫病分别采用海群生片3g/3d和4.2g/7d治疗1个疗程,间隔1个月治疗2~4个疗程,直至血检阴性。1954~2000年,全省共对象治疗微丝蚴血症者988283例次,取得了显著疗效,微丝蚴率由防治初期的8.33%下降到2000年的0.03%,此后未再检出微丝蚴血症者。

(2)全民预防服药:1972年在部分中、高度流行区全民服用海群生片3276731人次,未出现严重不良反应

(3)海群生药盐防治:1972~1999年,全省共服用海群生药盐506499人次,结果表明,海群生药盐对丝虫病的防治效果较为满意,微丝蚴率由服药盐前的0.092%下降到服药盐后0.026%。

(4)治疗慢性丝虫病患者:1954~1988年,全省共查出慢性丝虫病患者359447例次。除给予海群生片治疗外,部分患者还采用了烘绑、封闭和中草药等治疗,取得了一定疗效,控制了病情,减轻了病人痛苦。

(三)防治效果

1954~1979年,全省共血检30381507人次,检出微丝蚴血症者773121例次,经海群生正规治疗后,平均微丝蚴率由8.33%下降到0.55%。1988年全省75个流行县(市、区)先后通过省卫生厅组织的基本消除丝虫病考核,达到基本消除丝虫病标准。1990年10月经卫生部的复核,达到部颁基本消除丝虫病的标准。

(四)净化监测阶段

(1)病原学监测:

①横向监测:1982~2004年,全省横向监测1361个乡(镇)次,血检1631810人次,检出微丝蚴血症者2835例,其中基本消除丝虫病后10年内各县(市、区)有效监测325个乡(镇),血检475850人,分别占全省流行乡总数和流行人口总数的29.52%和3.74%;基本消除丝虫病10年后有效监测284个乡(镇),血检313115人,分别占全省流行乡总数和流行人口总数的25.79%和2.46%,未检出微丝蚴血症者。

②重点人群抽查:1996~2000年,省疾控中心组织专业人员对原丝虫病流行程度较重的27个县(市)进行重点抽查,共抽取27个县(市、区)的46个流行乡(镇)51个流行村,血检43469人,检出微丝蚴血症者17例,微丝蚴率0.04%。微丝蚴血症者分布在4个县(市、区)的7个流行村,主要是以往血检中的漏检者。2002年后,全省未检出微丝蚴血症者。(www.xing528.com)

③纵向监测:1991~2000年,各纵向监测点共血检20315人次,检出微丝蚴血症者96例次,并对检出的微丝蚴血症者进行追踪观察,直至阴转。其中高安市八景镇槐山村保留的17例微丝蚴血症者,未采用任何防治措施,经多年追踪观察,除1例迁出,1例死亡外,15例均已自然阴转。

(2)媒介监测:末次病原阳性后全省共在299个血检点中,解剖致倦库蚊和中华按蚊分别为103261只和51138只,未检出幼丝虫阳性蚊。

(3)慢性丝虫病患者调查:2003年,各流行县(市、区)开展了慢性丝虫病患者的整群抽样调查和对基本消除丝虫病后遗留的慢性丝虫病患者复查。整群抽样调查共249个乡(镇),708个村,703498人,查出慢性丝虫病患者667例(123例为未登记在册的老病例),其中象皮肿626例,乳糜尿37例,淋巴管(结)炎4例,患病率0.095%,复查慢性丝虫病患者5200例,其中象皮肿4716例,乳糜尿304例,鞘膜积47例,淋巴管(结)炎133例。目前,全省已掌握的慢性丝虫病患者约3388例,象皮肿3209例,乳糜尿159例,鞘膜积液5例,淋巴管(结)炎15例,均给予了有效治疗和照料。

(五)小结

江西省丝虫病防治工作历时半个世纪,经过积极防治,全省已达到了消除丝虫病标准。为巩固防治成果,今后要认真做好监测工作,彻底搜索根治残存传染源,严防传染源的输入与扩散。对慢性丝虫病患者关怀照料,提高病人的生活质量。

十、江西省慢性丝虫病现状调查

(一)内容与方法

(1)调查方法:以流行县(市、区)为单位,根据防治前的流行虫种、流行程度、地理分布和地形地貌等因素对各流行县(市、区)所辖流行乡(镇)进行分层整群抽样。每个流行县(市、区)抽取20%的流行乡(镇)作为调查乡(镇);按比例抽取不足2个乡(镇)的按2个乡(镇)调查;全县(市、区)只有1个或2个流行乡(镇)的全部调查。每个抽取的乡(镇)随机抽取3个流行村作为调查村;被抽取的乡(镇)不足3个流行村的从其他流行乡(镇)中补足;全县流行村总数≤5个的全部调查。>15岁的居民作为调查对象。

(2)调查内容:采用询问病史、体格检查、实验室乳糜尿试验等方法调查,结果填入全省统一设计的慢性丝虫病患者个案调查表和慢性丝虫病患者调查报表。

(3)病例分类:慢性丝虫病患者分为4种类型,即肢体淋巴液肿(象皮肿)、乳糜尿、阴囊淋巴液肿(鞘膜积液)、淋巴管(结)炎。

(二)结果

(1)患病情况:对全省10个市75个流行县(市、区)的249个流行乡(镇)的708个流行村进行调查,共调查703489人,查出慢性丝虫病患者674例,其中象皮肿626例,占92.88%;乳糜尿39例,占5.79%;淋巴管(结)炎9例,占0.08%;未发现鞘膜积液患者。患病率为0.10%,患病率最高的是抚州市,为0.21%;其次是九江市,为0.16%。两市查出的慢性丝虫病患者占全省总数的39.02%和23.00%,根据2003年流行区人口和全国2000年第5次人口普查资料,推算出江西省慢性丝虫病患者为24103人,见表2-5-6。

(2)地区分布:674例患者分布于原丝虫病流行的55个流行县(市、区),患病率最高的是原马来丝虫病流行区的抚州市南丰县,患病率高达0.64%(39/ 6049);其次是班氏、马来丝虫病混合流行区的九江市武宁县,患病率为0.41%(62/14951);其他大多数流行县(市、区)患病率<0.20%。

(3)性别与年龄分布:患者男女性别比为1.22∶1(371/303),其中象皮肿、乳糜尿和淋巴管(结)炎性别比分别为1.21∶1(343/283)、1.44∶1(23/16)和1.25∶1(5/4)。患者年龄60岁以上组606人,占89.91%;45岁组57人,占8.5%;30岁组9人,占1.26%;15岁组2人,占0.30%。

(4)病程:病程<10年9例,10~19年34例,≥20年631例,分别占患者总数的1.34%、5.04%和93.62%。象皮肿、乳糜尿和淋巴管(结)炎都有病程<10年的病例。

(5)与防治前微丝蚴率的关系:根据防治前微丝蚴率的高低,75个原丝虫病流行县(市、区)中,低度流行区28个,中度流行区28个,高度流行区15个,超高度流行区4个,本次分别调查了227573、267690、174822人和33413人,查出慢性丝虫病患者117、319、190例和48例,患病率分别为0.05%、0.12%、0.11%和0.14%,低度流行区与中、高、超高度流行区患病率差异均有统计学意义(P均<0.01)。

表2-5-6 江西省慢性丝虫病患者调查结果

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(三)讨论

调查表明江西省慢性丝虫病患病率为0.10%,与1954~1965年平均患病率10.41%相比下降了98.94%。表明本省丝虫病防治效果非常显著。

调查结果显示,年龄以60岁以上人群居多,病程以20年以上者为主。但值得注意的是象皮肿、乳糜尿和淋巴管(结)炎都有病程<10年的病例。说明在基本消除丝虫病后,仍有少量的慢性丝虫病新发病例出现,这与其他省的相关报道一致。提示应加强边远贫困地区病原学监测。

根据本次调查结果推算,全省慢性丝虫病患者为24103人。如何在流行区人群中查出这些慢性丝虫病患者,进行动态管理并指导其进行自我照料,控制其发病和减轻其病痛,在今后仍有大量的工作要做。

十一、采用IgG4 ELISA测定尿样测定淋巴丝虫病

1956~1980年间,中国大量的调查研究表明,由班氏丝虫和马来丝虫引起的淋巴丝虫病在16个省(市、自治区)的864个县广泛流行,全国共有2560万微丝蚴血症者和540万临床病例,造成了巨大的个人和社会经济负担。中国政府为在全国范围内消除丝虫病做出了巨大努力,并领导了一场最为成功的消除丝虫病运动。至2004年,在全国几乎所有流行区丝虫病传播已被阻断,即将实现消除淋巴丝虫病目标。

在宣布消除的最后阶段,很有必要对以前的丝虫病流行地区和流动人口实行全面的监测以证实当地的丝虫病不再传播。在中国的丝虫病流行区监测工作中,对人群进行夜间采血查找微丝蚴的方法曾发挥了重要作用。然而,采用该方法需要投入大量的人力物力且并不十分敏感,在这种情况下,采用免疫诊断方法检测丝虫特异性抗体证实丝虫病消除工作应是一种有益诊断方法。但是,迄今为止报道的所有用于诊断淋巴丝虫感染的免疫学方法都要求采集血样,人群的依从性很低,尤其是当人群感染水平较低而且人们对该病危害不了解时,这种情况就显得尤为突出了。

为了克服这个困难,利用尿样检测丝虫特异性抗体IgG4的酶联免疫吸附法(ELISA)应运而生。我们采用该方法在斯里兰卡班氏丝虫流行区进行调查,结果显示该方法具有95.6%的高敏感性,在老挝、泰国和日本等丝虫病非流行区的调查中具有99%的高特异性。在斯里兰卡一个丝虫病流行村,用ELISA方法检测人群尿样时,抗体阳性率达到76.5%,比采用免疫色谱诊断卡(ICT)测试法所得结果高出2.5倍,其中在68名1~10岁儿童中,ELISA方法阳性检出率比ICT卡检测方法的阳性检出率高出2.1倍,这表明尿样ELISA方法检测丝虫病感染状况比ICT卡方法更为有效,由于该方法的特异性很高,因此,尿样ELISA方法用于检测丝虫病消除后出生的儿童丝虫病感染状况时,其尿样中丝虫特异性抗体应为阴性。

在中国,确定消除丝虫病分两步。第一步是通过采取干预措施使丝虫病流行区微丝蚴率低于1%,达到基本消除;第二步是当满足以下三个条件时确定为消除:1)保持基本消除水平超过10年;2)适当的寄生虫病学调查没有发现任何微丝蚴血症者;3)无人体幼丝虫感染的媒介蚊虫。第一个条件是要求微丝蚴率很低(<1%)时,该地区的微丝蚴血症者在10年内,不进行任何治疗能全部转阴。因此,从理论上说若确定了消除丝虫病,那么10岁及以下儿童体内就应该不存在丝虫特异性抗体。本研究采用尿样ELISA方法对两个数年前已经宣布消除丝虫病地区的在校学生进行了尿样检测,以验证运用该方法证实消除丝虫病的效果。

(一)材料和方法

浙江省永嘉县总人口742209人,原是班氏丝虫流行区,采取防治措施前平均微丝蚴率<5%。1956年首次采用海群生片治疗微丝蚴血症者,1979年至1985年间对已知微丝蚴血症者进行了反复的血检和海群生片治疗。本研究是在该县1987年人群经过了大规模海群生药盐防治,达到基本消除丝虫病目标并且于1998年确定消除丝虫病之后进行的。2002年9月,我们调查了永嘉县上塘镇(采取控制措施前微丝蚴率为5.1%~20%)实验小学6~10岁学生,在调查中要求按年级分组采集学生尿样。

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图2-5-1 地图所示为永嘉县和高安市两调查点,及高安市31所小学26所中学分布点。地图中划分的区域为行政村。▲=小学●=中学

高安市(图2-5-1)总人口666585人,原为班氏丝虫流行区,1971~1982年平均微丝蚴率为1.4%。1983~1987年采用海群生片对微丝蚴血症者进行了治疗并实施了三次病区全民服用海群生片。1988~1990年进行的血检结果显示人群微丝蚴率降为0.77%,达到基本消除丝虫病水平。1991~1998年间微丝蚴率均保持在较低水平(<1%)。1999年,该市在重点病区村实施人群普服海群生药盐两个月的防治措施,至2002年,高安市宣布消除丝虫病。2004年12月,调查了该市31所小学和26所中学共57所学校(图2-5-1)的学生尿样。

本研究得到日本爱知医科大学伦理委员会及中国疾病预防控制中心认可和指导,对所调查的学生及其监护人、老师等解释说明本次调查的目的和方法,并取得他们的同意。对每位学生基本情况都进行登记,包括其家庭住址,由当地卫生工作者采用塑料杯收集每位学生尿样5mL倒入小塑料瓶中,并加入1%的叠氮化钠(终浓度保持在0.1%)。尿样在送达日本爱知医科大学进行IgG4检测之前保存在4℃条件下,使得尿样中有效抗体滴度至少可以维持4年。

尿样ELISA和其他检测。尿样丝虫特异性IgG4检测,采用的是我们曾报道过的ELISA方法,但稍微有些变动。主要是在96孔微量滴定板上涂了一层B.pahangi抗原(5μg/mL),然后用酪蛋白缓冲液包被,每孔中加入100μl尿样,不进行浓缩,于25°C放置一夜,取出洗涤后,加入过氧化酶单克隆抗人体小鼠IgG抗体(南方生物工程联盟),于37°C静置1个小时,加入2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)过氧化物酶底物显色,然后用稀释的阳性血清标准系列测定每个滴定板上的标准曲线,由此推算其他血清的抗体单位(U)。在实验中,抗体单位的范围为0~7290U,界值是根据非流行区的泰国和老挝尿样检测结果均值+3个标准差而确定为54.7U。在永嘉县,每个尿样测定2次取平均值;在高安市,每个尿样只测定一次。首次检测抗体阳性的学生6个月后给予复检,两次检测期间不采取任何治疗措施。在高安,抗体阳性者复检时,不仅进行尿样IgG4检测,同时进行微丝蚴血检和滤纸片全血样本丝虫抗原Og4C3 ELISA检测,并对尿样IgG4阳性者的家属进行ICT卡测试。

(1)永嘉调查结果。共采集了2411名6~10岁学生的尿样,调查对象中男生比女生多1.7倍,其中1786名学生来自上塘镇,另外625名学生来自永嘉县其他43个乡镇。在这次调查中,首次检测有16份尿样呈阳性,但是其中有4份在滴定板的孔底出现不透明沉淀物,这显然不是免疫反应造成的。对4份尿样进行复检时却发现这种现象并未一直存在,于是对所有孔进行检查,看是否有可见沉淀物,发现沉淀物时再对尿样进行复检。在第二或第三次复检时发现,上述4份尿样在不出现沉淀物时,结果呈阴性。在检测的尿样中部分样本两次测定的OD值相差很大,如有2份样本两次测定的OD值分别为0.016(1.9U)和0.839(1074.1U),0.034(30.7U)和0.719(1002.9U)。我们对10份阳性样本中两次测定OD值差异超过平均值40%的样品进行复检,再次检测时均为阴性。最终,2411份尿样中仅有2份呈IgG4阳性,阳性率为0.08%,但2例阳性者均处于低滴度水平(63U),6个月后复检均转阴(19U和0U)。不同年龄学生的抗体单位分布情况见图2-5-2。

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图2-5-2 永嘉县2411名小学生尿样IgG4抗体水平,水平线表示界值,按年龄分组

(2)高安调查。采集7998名5~16岁学生尿样进行检测,与永嘉相似,男生比女生也多1.7倍。检测中出现有20例产生不透明沉淀物,复检时除1例仍有沉淀物外,其余均未出现沉淀物,检测结果显示为阴性,7998名学生中有28例经检测最终确定为抗体阳性,阳性率为0.35%,见图2-5-3。28例阳性者和1例在多次检查都产生沉淀者,于6个月后进行尿样lgG4复检,结果均为阴性。为了证实本次检测结果,在调查的同时,开展了夜间微丝蚴血检和丝虫抗原Og4C3 ELISA检测,所有结果均为阴性。此外,对29名学生的家属,其中25位父亲,14位母亲和4位其他家庭成员采用ICT卡检测,结果也均为阴性。

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图2-5-3 高安市57所学校7998名学生尿样IgG4抗体水平,水平线表示界值,按年龄分组

(二)讨论

尿样ELISA方法较血液诊断方法在样本采集上具有操作简便易行的优势,并且已被证实具有很高的敏感性(95.6%)和特异性(99%),尽管人体IgG4水平每天都会有所波动,相同个体的尿样检测结果却波动不大,但对该方法在不同条件下的效果仍然需要进一步评估。在斯里兰卡的调查过程中,在1个微丝蚴率为5.7%的村庄,对203名5岁以下的儿童进行尿样ELISA检测中,发现有4例阳性者为出生不超过58天的婴儿,在2岁以上的儿童中,IgG4阳性率大于24%;在泰国的一个丝虫病低度流行区,对人群尿样进行IgG4检测,结果显示75名10岁及以下儿童阳性率为2.7%,116名11~20岁的人群阳性率为12.1%。这些研究结果表明,尿样ELISA方法在检测儿童是否感染丝虫病时是有效的,并且比微丝蚴血检及ICT卡检测方法具有更高的敏感性。

本次研究在2个原丝虫病流行县(市)进行,采用尿样ELISA方法检测丝虫特异性抗体,共调查10409名5~16岁学生,结果显示学生的尿样阳性率很低,永嘉县为0.08%,高安市为0.34%,而采用该方法在老挝、泰国和日本等非丝虫病流行区(n=298)调查中证实该方法的特异性为99.0%,可见本次研究中检出的阳性率较预期值低得多,该研究结果证实了这两个地区丝虫病消除的事实并显示了尿样ELISA方法的高特异性。

但有报道在采用ELISA方法检测B.pahangi天然抗原和血样时,人类感染粪类圆线虫时出现假阳性(38例中出现5例),另外也有报道称人类感染盘尾丝虫、罗阿丝虫、包虫时也会出现交叉反应,而感染粪类圆线虫时却不会出现(检查22例)。因此,尿样ELISA方法的特异性仍需经过更大范围的研究来证实。

虽然,在一个社区内不同肠道寄生虫病感染的程度和范围可能会影响到ELISA方法检测的结果,然而,1989~1999年间,永嘉县学生蛔虫感染率已从60.31%降到1.28%,鞭虫感染率从54.77%降到3.22%,钩虫感染率从9.31%降到0.00%,蛲虫感染率从26.14降到5.82%,因此,肠道寄生虫感染对本次研究结果的影响几乎可忽略。

本次研究中,对所有阳性者都重新采集尿样进行了复检。永嘉县2例抗体滴度都很接近界值(63U)阳性者在复检时均为阴性。而在高安市,通过微丝蚴,丝虫抗原和尿样IgG4检测,发现了28例阳性者,所有阳性者包括一些尿样IgG4很高者(如在第一次检查中尿样IgG4高达4174U和745U者)在复检时都呈阴性。他们的43名家属也经ICT卡检测均为抗原阴性。这些结果表明儿童中较低的IgG4阳性率是由假阳性反应引起的,抗原检测也可以很好地证实这点。

永嘉县的所有样本都检测两次,两次检测OD值相差很大(大于平均值的40%)的阳性样本均进行复检,结果均为阴性,尽管本次研究中出现这么大差异的样品很少(<0.42%),我们认为造成同一尿样两次检测OD值差异很大可能是由于检测技术上的原因,这有待于进一步研究证实。在高安市的尿样检测中,抗体单位的确定只用了一个孔/样本,这是由于第一次检测中该市的阳性率较高的原因。在今后的研究中,当只有一个孔样本使用时,应对查出的阳性样本进行复查,有利于减少假阳性的发生。本次研究中在永嘉县和高安市的有些样本孔底出现不透明沉淀物,其出现率分别仅为0.17%和0.25%,虽然这是一种少见的现象,但这种现象以前并未出现过,可能是由于尿样中含有一些食源性、药源性的异常物质而导致沉淀,但同一样本并非每次都产生这种沉淀的原因尚不十分清楚。

监测丝虫病流行程度和强度的减弱相对简单,但是消除丝虫病的确定却是复杂而又漫长的过程,在中国,达到基本消除后至少需要10年的时间才能确定。按照全球消除淋巴丝虫病规划要求,每年都要对丝虫病流行国家人群进行大规模乙胺嗪(或伊维菌素)和阿苯达唑药物治疗,该治疗需持续较长时间,为了确定是否有必要增加治疗,各国在消除丝虫病的过程中必须收集可靠的丝虫病传播数据,而目前在一些国家通常采用ICT卡测试儿童获取相关数据。本研究结果表明尿样ELISA方法可作为ICT卡检测方法的补充,在必要时也可以替代ICT卡检测方法。当然,运用ELISA方法检测学生尿样证实消除淋巴丝虫病的效果还需要通过在不同流行特征的丝虫病流行区的应用来进一步验证,且该方法对马来丝虫病流行区的应用效果亦需要加以论证。在某些丝虫病流行地区尿样中重组抗原的检测对诊断是有益的,因此,在本次研究中我们也通过尿样ELISA方法测试了班氏丝虫衍生的重组Wb-SXP-1,并获得了期望的结果。

(本项研究为日本爱知医科大学寄生虫病教研室、中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所、浙江省疾病预防控制中心、江西省疾病预防控制中心等单位协作开展。研究论文首先以英文发表于2007年第2期“American Society of Tropical Medicine and Hygiene”杂志。以下附英文论文)

Confirmation of Elimination of Lymphatic Filariasis by an IgG4 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay with Urine Samples in Yongjia,Zhejiang Province andGaoan,Jiangxi Province,People's Republic of China

Makoto ltoh,Weiping Wu,Dejian Sun,Linong Yao,Zhihong Li,Mohammad Zahidul lslam,Renyu Chen,Kunzhao Zhang,Fengfei Wang,Shinan Zhu,and Eisaku Kimura.

DePartment of Parasitology,Aichi Medical University School of Medicine,Aichi,Japan;Department of Filariasis,Kala-Azar and Hydatidosis,National Institute of Parasitic Diseases,Chinese Center for Disease Control and Prevention,Shanghai,People’s Republic of China;Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention,Hangzhou,People’s Republic of China;Jiangxi Provincial Center for Disease Control and Prevention,Nanchang,People’s Republic of China;Wenzhou Center for Disease Control and Prevention,wenzhou,People’s Republic of China;Gaoan Center for Disease Control and Prevention,Gaoan,People’s Republic of China.

Abstract.A sensitive and specific IgG4 enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)with urine samples has been reported.To confirm elimination of bancroftian filariasis,the ELISA was used in a Study conducted in Yongjia County and Gaoan City,People’s Republic of China,where filariasis elimination was declared,with 10,409 students 5-16 years of age.The antibody positive rates were 0.08%in Yongjia and 0.34%in Gaoan.All positive samples were re-examined and found to be negative.Our results show that this ELISA is practical and useful for confirmation of the elimination of filariasis.If similar results are obtained in different filariasis-endemic countries,this method may be useful in global filariasis elimination programs.

INTRODUCTION

Numerous surveys conducted in the People’s Republic of China between 1956 and 1980 showed that lymphatic filariasis caused by Wuchereria bancrofti and Brugia malayi were en demic in as many as 864 counties in 16 provinces/autonomous regions/municipalities,with 25.6 million microfilaremic cases and 5.4 million clinical cases,1which resulted in a huge personal,social and economic burden.2The Government of China has made enormous efforts to eliminate filariasis from the entire country,and has conducted one of the most successful anti-filariasis campaigns in the world.The infection disap-peared in almost all filariasis-endemic areas by 2004,and the declaration of elimination of lymphatic filariasis is soon expected.3

In the final stage toward elimination,complete surveillance to verify the absence of filariasis transmission is necessary in the previously filariasis-endemic areas and among the floating population,in which night blood surveys to detect microfi lariae have played an essential role in China.However,parasitologic methods are labor-intensive and not very sensitive.It is therefore desirable to have a complementary diagnostic method to support elimination efftorts.Immunodiagnosis to detect filaria-specific antibodies will be useful in this situation.However,all immunologic methods used so far in control programs to diagnose lymphatic filarial infections required blood collection,which reduced compliance This situation is particularly true when infection prevalence has reached a low level and when most people have become unfamiliar with the disease.

To overcome this problem,a new enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) that uses urine samples and detects filaria-specific lgG4 was developed.4This ELISA showed a sensitivity of 95.6%with W.bancrofti-infected subjects in SriLanka,and a specificity of 99.0%with controls from areas in Laos,Thailand,and Japan not endemic for filariasis.When the urine ELISA was used in a filariasis-endemic village in Sri Lanka,the positive rate was 76.5%,which was 2.5 times higher than the rate obtained with the immunochromato graphic card test(ICT).Among children 1-10 years of age(n=68),the ELISA-positive rate(72.1%)was 2.1 times higher than the ICT-positive rate,5which suggested that the urine ELISA could detect new infections(or filarial transmission)more effectively than the ICT.Because of its high specificity,the urine ELISA could also be used to confirm the elimination of filariasis in young children born after filariasis transmission had ended.These children should have negative results for filaria-specific antibodies in urine.

In China,there are two steps in confirming elimination of filariasis.The first is basic elimination at which the microfilaria(mf)rate in a filariasis-endemic county or city has been reduced to less than 1%through intervention.The second is the certification of elimination when the following three conditions are met:1)basic elimination has been maintained for more than 10 years,2)properly designed parasitologic surveys do not detect any mf-positive person,and 3)there are no vector mosquitoes infected with human filarial parasites.3The first condition is based on the observation that mf-positive persons become negative without treatment within 10 years when the mf-positive rate in a community is reduced to a low level(<1%).3Thus,theoretically,children≤10years of age should not have filaria-specific antibodies when elimination of filariasis was certified.In the present study,urine ELISA was applied to school children in two different areas where the elimination had been certified some years before.

MATERIALS AND METHODS

Study area,subjects,and urine collection.Yongjia County(population=742,209),Zhejiang province(Figure2-5-4),Was a W.bancrofti-endemic area with an overall mf prevalence of<5%before.

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FIGURE2-5-4.Maps showing the study sites in Yongjia County and Gaoan City,People's Republic of China,and the distribution of 31 primary and 26 junior middle schools examined in Gaoan City.The divided areas in the city map represent administrative villages.▲=Primary school;●=Junior middle school.

control measures were taken.In 1956,mf-positive persons were treated with diethylcarbamazine(DEC)for the first time.Repeated blood surveys and treatments of known mf-positive persons with DEC were conducted in 1979-1985.This program was concluded by mass treatment with DEC-medicated salt in 1987.Basic elimination of filariasis was accomplished and elimination was certified in 1998.In September 2002,Yongjia Experimental Primary School was visited and students 6-10 years of age,as determined by school grade,were requested to provide urine samples.This school is located in Shangtang Township,which was one of the townships in Yongjia County With a high prevalence rate(5.1%~20.0%)for filariasis before control measures were taken.

Gaoan city(population=666,585)(Figure2-5-4)had been endemic for bancroftian filariasis,with the average mf-positive rate of 1.4%in 1971-1982. Selective DEC treatments of mf-positive persons and three rounds of mass drug administration were carried out between 1983 and 1987.Blood surveys conducted in 1988-1990 showed an mf-positive rate of 0.77%and basic elimination had been achieved. During 1991-1998,the mf-positive rate remained low(<1%).In 1999,DEC-medicated salt was given for two months in selected villages and the elimination of filariasis was certified in 2002.In December 2004,57 schools(31 primary schools and 26 junior middle schools)(Figure2-5-4)were visited and the students were requested to provide urine samples.

The study was reviewed and approved by the ethical committee of Aichi Medical University in Japan and the Chinese Center for Disease Control and Prevention.School children and their guardians and teachers were provided thorough explanations of the purposes and methods of the study and their consent was obtained.Each student was registered,asked about place of residence,and then requested to collect a urine sample in a plastic cup.Local health staff measured 5 mL of urine sample into a plastic bottle and then added sodium azide(0.1%final concentration).Samples were stored at 4°C until IgG4 was measured at Aichi Medical University School of Medicine,Japan.Such samples can be kept at least for four years with little deterioration in antibody titers(Itoh M and others,unpublished data).

Urine ELISA and other tests.Filaria-specific urinary lgG4 was measured by ELISA following the method we previously reported4with slight modifications.Briefly,96-well microtiter plates were coated with B.pahangi adult crude antigens(5μg/ mL),and blocked with casein bufter.Urine samples(100μL/well)were applied without concentration and incubated overnight at 25°C.The plates were washed,peroxidase-conjugated monoclonal mouse anti-human IgG4 antibody(Southern Biotechnology Associates,Inc.Birmingham,AL)was added,and the plates were incubated for one hour at 37°C.A color reaction was measured after the addition of 2,2’-azino-di(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate)peroxidase substrate.Diluted positive standard sera were prepared for each plate to generate a calibration curve from which an an-tibody unit was estimated.The unit in this system ranged from 0 to7,290U,and the cut-off value,which is the mean unit+3 SD determined with samples from areas of Laos and Thailand not endemic for filariasis,was 54.7 U.In Yongjia,each urine sample was measured in duplicate,and average units were used.In Gaoan,only one sample was used.

Antibody-positive children were revisited six months after the first examination for new urine samples.There was no treatment given between the two examinations.In Gaoan,antibody-positive children were examined for urinary IgG4 and for microfilariae and fllarial antigen with the Og4C3 ELISA.This ELISA used whole blood samples absorbed on filter paper following the method we previously reported.6Family members of u-rinary IgG4-positive students were checked by the ICT.

RESULTS

Yongjia study.Urine samples were collected from 2,411 students 6-10 years of age.There were 1.7 times more boys than girls.Most(1,786)were from Shangtang Township and the remainder(625)were from 43 other townships in Yongjia County. Sixteen samples were judged positive in the first measurement.However,in four of them,opaque precipitation was noticed at the bottom of the well,which is apparently not the result of an immunologic reaction.Repeated measurements with such samples showed that the precipitation was not a constant phenomenon.Thus,all wells were checked for visible precipitation,and any urine that produced this precipitate was re-examined.These four samples were negative in the second or third examinations when there was no precipitation.There were also samples whose optical density(OD)values in duplicate were very different.For example,two samples had OD values of 0.016 and 0.839(1.9 U and 1,074.1 U)and 0.034 and 0.719(30.7 U and 1,002.9U).It was then decided arbitrarily to re-examine a sample that was Judged positive if the difference between two OD values was more than 40%of their average.There were 10 such samples,and all were negative when re-examined.Eventually,only 2(0.08%)of 2,411 samples were positive for urinary IgG4.The distribution of antibody units is shown in Figure 2-5-5 according to age.The two positive samples had low titers(63 U each). They were re-examined six months later and showed negative results(19 U and 0U).

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Figure2-5-5.IgG4 antibody levels to Brugia pahangi in urine examined with 2,411 primary school students in Yongjia County,People’s Republic of China.The dotted horizontal line indicates the cutoff value.Age is given in years.

Gaoan study.A total of 7,998 students 5-16 years of age were examined.Similarto Yongjia,there were 1.7 times more boys than girls.There were 20 samples with opaque precipitation.All but one was negative when re-examined.One urine sample produced precipitation in repeated examinations.A total of 28 samples(0.35%)was positive(Figure2-5-6).The 28 samples plus 1 sample that produced precipitation in all measurements were re-examined for urinary lgG4 in duplicate six months later;all were negative.For confirmation,a night blood survey for microfilaremia and Og4C3 ELISA for filarial antigen were also conducted during the visit.All results were negative.Moreover,samples from 25 fathers,14 mothers,and 4 other family members of the 29 students were tested with ICT card tests;all samples were negative.

DISCUSSION

The urine ELISA has a definite advantage in terms of sample collection compared with blood-based diagnoses.The sensitivity and specificity of the ELISA were reported to be sufficiently high,95.6%and 99.0%,respectively,4but this ELISA needs to be re-assessed under different field conditions.Although IgG4 titers fluctuate during the day,urine samples from the same individuals showed positive results.4In another study,the ELISA was used with samples from 203 children less than five years of age in a Sri Lankan village where the mf rate of all population was 5.7%.7,8Four positive samples were found within 58 days of birth,which suggested possible transfer of IgG4 from mothers;and after 2 years of age,the IgG4 positive rate exceeded 24%.8In an area of Thailand with low endemicity for filariasis,urinary IgG4 was detected in 2.7%of children≤10 years of age(n=75)and in 12.1%of persons 11-20 years of age(n=116).9These studies and the previously mentioned result in Sri Lanka5suggest that the urine ELISA is effective in detecting filarial infection in young children and has a better sensitivity than mf and ICT tests.As for specificity,the urine ELISA had not been tested in a large-scale field study.When this ELISA was used with B.pahangi crude antigens and serum samples,false-positive reactions were reported in human Strongyloides in fection(5 of 38 samples examined).10Another study reported cross-reactions with samples from persons with onchocerciasis,loaiasis,and echinococcosis,but not with samples from persons with strongyloidiasis(n=22)11.

The present study of 10,409 students 5~16 years of age in two previously filariasis-endemic areas in China showed that urine ELISA positivity rates were low(0.08%in Yongjia County and 0.34%in Gaoan City).When compared with the 99.0%specificity obtained with samples from areas of Laos,Thailand,and Japan not endemic for filariasis(n=298),these rates are much lower than expected.The present results en-dorsed the certification of elimination of filariasis and showed a high specificity of the urine ELISA.It is possible that prevalence and intensity of various parasitic infections in a community interfere with the ELISA by increasing background noise.In the case of Yongjia,intestinal parasitic infections seemed to be negligible at the time of this study. A report from Yongjia schools indicated that between 1989 and 1999,infection with Ascaris was reduced from 60.31%to 1.28%,infection with Trichuris from 54.77%to 3.22%,infection with hookworm from 9.31%to 0.00%,and infection with Enterobius from 26.14%to 5.82%.

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Figure2-5-6.IgG4 antibody levels to B.pahangi in urine examined with 7,998 students at 57 schools in Gaoan City,People’s Republic of China.The dotted horizontal line indicates the cutoff value.Age is given in years.

All positive children were re-examined by testing new urine samples.Two positive samples from Yongjia with antibody values close to the cut-off value(63U for each) were negative in the second examination.In Gaoan,28 positive subjects were examined for microfilariae,filarial antigen,and urinary IgG4.All subjects,including some with high amounts of urinary IgG4(e.g.,4,174 U and 745 U in the first examination),were negative.Forty-three of their family members were also negative for W.bancrofti antigen.These findings suggest that a low IgG4 positivity rate among children is caused by false-positive reactions and that antigen tests are useful to confirm this finding.

In Yongjia,all samples were measured in duplicate.Any positive samples with a large difterence between the two OD values(>40%of the average)were re-examined;all were found to be negative.In Gaoan,antibody units were determined using only one well/sample.This is probably the reason why samples from Gaoan showed a higher prevalence in the first examination.In future studies,when one well/sample isused,re-checking of known positive samples in duplicate would be useful in excluding false-positive reactions.The cause of a large discrepancy in OD values using the same urine sample is probably technical but it is not known.Fortunately,such extreme differences were rare(<0.42%).In the present study,some samples produced a precipitate at the bottom of the well,although this observation was rare and observed only in 0.17%and 0.25%of the samples,respectively,in Yongjia and Gaoan.This finding had not been previously observed.Urine may contain a variety of unusual substances from food and medication,which might cause the precipitation.However,it is not known why the same sample did not always produce a precipitate.

It is relatively easy to monitor the reduction in prevalence and intensity of filarial infection.However,confirming this elimination is a more complicated and time-consuming process.In China,a minimum of 10 years was required after basic elimination had been achieved.Annual mass drug treatments with DEC(or ivermectin)and albendazole are being given in filariasis-endemic countries under the Global Program to Eliminate Lymphatic Filariasis.The treatment will be repeated for five years.To determine if additional mass treatments are necessary,the filariasis elimination program in each country must have reliable information on filariasis transmission.The ICT card tests for children are a suitable way to obtain this information.The present results with young children suggest that the urine ELISA could supplement the ICT-based survey or might be used instead if necessitated.However,the ELISA must be validated in various filariasis-endemic regions with different epidemiologic features.The usefulness of the urine ELISA in areas endemic for B.malayi needs to be determined.The use of recombinant antigens for urine-based diagnoses will be beneficial in some filariasis-endemic areas.In this regard,we have tested W.bancrofti-derived recombinant Wb-SXP-l12in a urine ELISA and obtained promising results.

十二、江西九江市消除淋巴丝虫病的研究

九江市位于江西北部长江中下游,东经113.6°~116.6°,北纬28.5°~30.1°,总面积1.9万平方公里,辖13个县(区、市),总人口398.6万(1988年)。年平均气温16~18℃,年降雨量1226.5~1620.4mm,自然条件适宜蚊媒孳生,有利于淋巴丝虫的传播。防治前丝虫病流行比较严重,且分布较广,主要集中在修水、武宁、德安等山区。共有丝虫病流行县11个。为了摸清丝虫病的流行特征,探索行之有效的丝虫病防治策略和措施,为进一步消除丝虫病提供科学依据,九江市相应开展了丝虫病流行病学调查、防治试点、策略、措施和效果评价等一系列研究,经过50年不懈努力于2001年达到了消除淋巴丝虫病的目标。现将结果报道如下。

(一)内容和方法

1.丝虫病流行病学调查

(1)人群微丝蚴率及流行分布调查:以慢性丝虫病体征病人为线索,开展丝虫病普查,于21:00~2:00采取末梢血三大滴(约60立方μl)制成厚血膜,硼砂美蓝染色镜检微丝蚴。阳性血片计数微丝蚴密度并进行虫种鉴定。

(2)丝虫病传播媒介调查:捕集人房内成虫,用乙醚或氯仿击倒后进行蚊种鉴定,选择雌性蚊作个体解剖,去除蚊翅和腿,按头、胸、腹撕碎蚊体,50倍光学显微镜下检查每只成蚊感染幼丝虫情况,并对幼丝虫进行形态鉴定。

2.丝虫病防治试点研究

(1)硼砂美蓝染色法的效果观察:取硼砂3g美蓝2g置研钵内,边研边加水,待溶解后冲洗入瓶中,加蒸馏水100mL,配成原液。染色时取原液5mL加清水95mL,配成5%染液,染3~5分钟,用清水冲洗晾干后镜检。

(2)海群生不同疗法治疗丝虫病效果观察:在马来丝虫流行区,采取海群生三日疗法和七日疗法观察其疗效。三日疗法(2.7g/3d),3次/天,每次0.3g,七日疗法(4.2g/7d),1次/d,每次0.6g。

(3)反复查治丝虫病的效果观察:选择马来和班氏丝虫病流行区,通过3~4次普查,观察对象治疗和全民服药的效果。

(4)海群生药盐防治丝虫病的效果观察:在班氏丝虫流行区,以村为单位微丝蚴率≥5%的行政村采用0.4%的海群生药盐按每人2kg药盐量供给6个月后观察其疗效。

(5)人群丝虫抗体水平观察:在班氏丝虫全民服药地区和药盐供应地区,用ELISA检测方法观察人群抗丝虫抗体。

3.丝虫病防治的策略和措施

确立以消除传染源为主的综合性防治策略,制定和实施反复查治结合重点人群全民服药或药盐供应的措施。

以丝虫病流行区1周岁以上居民为普查对象,微丝蚴血症者以海群生间歇2~3个疗程治疗,进行反复查治。对个别班氏丝虫流行区,经反复查治3次以上微丝蚴率以村为单位仍>1%的,实施0.4%药盐防治措施。以村为单位微丝蚴>0.5%的流行区1周岁以上居民,普服海群生,每个月1次,每次0.6g,(儿童每次12mg/kg)连服3~4次。

4.丝虫病防治效果评价

(1)基本消除丝虫病考核:按照《江西省基本消除丝虫病考核方案》进行考核,以卫生部颁发的基本消除丝虫病标准为评价标准。

(2)病原学和蚊媒监测:根据流行程度在原丝虫病流行区分层整群抽取流行乡的30%和流行区人口3%以上的人群按单耳双片法(60μl/片)吉氏染色镜检微丝蚴,在血检点人房内捕集蚊媒进行个体解剖人体幼丝虫。

(3)消除丝虫病审评:按照卫生部《消除丝虫病标准》和《消除丝虫病审评》要求进行审评。

(二)结果与分析

1.丝虫病流行情况

(1)丝虫病流行程度及地域分布:九江市丝虫病始发于1920年,主要集中在山区及丘陵地带。1955年开始丝虫病的查治工作,至1972年共血检1112540人,检出微丝蚴血症者165237人,平均微丝蚴率为14.85%,确定有11个县(市、区)169个乡1601个村有丝虫病流行,流行村人口为1363311,流行虫种为以马来为主的混合流行区(马来丝虫流行乡115个、班氏28个、混合26个)。主要集中在修水、武宁、德安等山区,而鄱阳湖周围地区则较低,见表2-5-7。

表2-5-7 九江市丝虫病流行分布

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(2)人群微丝蚴分布:对班氏丝虫流行为主的瑞昌市1983年普查发现的296例微丝蚴血症者以及马来丝虫流行区的彭泽县1984~1987年普查发现的261例微丝蚴血症者分析。①微丝蚴密度,班氏与马来丝虫平均密度分别为10.96/60μl(3244/296)和9.25条/60μl(2414/261),最高微丝蚴条数分别为200条和78条。每60μl血中微丝蚴条数在1~、6~、11~、21~、31~(马来微丝蚴51~)的微丝蚴血症者分别为148例和151例、68和56例、46和23例、14和25例、20例和6例。无论班氏还是马来丝虫流行区≤5条/60μl的病例数都在半数以上(分别为50%和57.85%)。②微丝蚴率与年龄的关系:无论何种丝虫微丝蚴率,均随着年龄增加而增高,并且以41~60岁年龄组为最高,见表2-5-8。③微丝蚴感染率与性别的关系:班氏丝虫流行区,男性微丝蚴率为1.70%(184/10838),女性为1.06%(112/10563)(X2=105.9,P<0.01);马来丝虫流行区,男性微丝蚴率为0.58%(662/115159),女性为0.37%(391/ l06623)(X2=50.7,P<0.01)。无论何种流行虫种,男性微丝蚴率普遍比女性为高。

表2-5-8 防治前不同丝虫流行虫种微丝蚴率与年龄的关系

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(3)丝虫病传播媒介:1990年和1993年在班氏丝虫流行区的瑞昌市和平乡杨段村,和马来丝虫流行区的彭泽县太平乡永乐村,分别捕获致倦库蚊1352只、中华按蚊347只,经逐个蚊体解剖分别发现1只致乏库蚊体内幼丝虫3条和1只中华按蚊体内感染蚴1条。表明我市班氏丝虫流行区传播媒介为致乏库蚊而马来丝虫流行区传播媒介为中华按蚊。

2.丝虫病防治试点的研究

(1)硼砂美兰染色法查找微丝蚴的效果:1960年九江市卫生防疫站地方病防治科,用5%硼砂美蓝染色法染色微丝蚴获得成功。此方法省去溶血、固定等程序,提高了工作效率,同时大大降低了丝虫病普查的经费。

(2)海群生不同疗法治疗丝虫病效果:1970年在修水县黄坳乡,对89名当年查出的微丝蚴血症者进行海群生三日疗法和七日疗法治疗丝虫病的效果观察。三日疗法组48人,每人300mg/次,3次/日,连服3天总量2.7g。七日疗法组41人每人200mg/次,3次/日,连服7天总量4.2g。分别于服完药后的第3、7、15、30天复检微丝蚴,结果三日疗法组和七日疗法组微丝蚴阴转率相差不大,见表2-5-9。

表2-5-9 海群生不同疗法治疗马来丝虫效果

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(3)海群生药盐防治丝虫病的效果:1988年6月和1990年5月在班氏丝虫流行区分别选择瑞昌市微丝蚴率≥5%的6个行政村共5544人;和武宁县以村为单位微丝蚴率≥1%的3个乡共69187人,用0.4%海群生药盐分别供应4个月和6个月,结果取得满意效果。经对瑞昌市服用海盐2个月后疗效考核,平均微丝蚴率由服药盐前的7.90%(253/3203)下降至0.45%(10/2200)。

(4)反复查治丝虫病效果:采用对象治疗的湖口县流泗乡金山村、德安县邹桥乡大泉村和采用全民服药的德安县塘山乡新塘村、瑞昌市峨嵋乡嵋光村、和平乡杨段村,观察海群生治疗效果。结果无论是对象治疗还是全民服药,只要对查出的病人进行2~3个疗程的正规治疗,都能将微丝蚴率降至<1%,见表2-5-10。

表2-5-10 不同防治类型微丝蚴率比较

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3.丝虫病防治策略和措施

采用分类指导防治,根据不同的流行情况采取不同的防治对策,符合九江市防治工作的实际。①点状分布地区,病人少,微丝蚴率<5%,采取以查治传染源为主,结合防蚊灭蚊。经过几次查治都能将病人治愈,微丝蚴率降至0.5%以下。②片状分布地区,微丝蚴率≥5%采取普查普治、全民服药的综合措施。经过1~3年的反复防治都能将微丝蚴率降至1%以下。③微丝蚴率较高的班氏丝虫流行区和防治薄弱地区(交通不便、居住分散),经2~3次查治微丝蚴率仍≥1%,采用0.4%海群生药盐4~6个月。半年后微丝蚴率均<0.5%。④对反复查治仍有遗漏的地方,开展查漏补治。

4.丝虫病防治效果评价

(1)基本消除丝虫病考核:1983年开始了省级基本消除丝虫病考核验收工作,为严把质量关,对重点县进行了市级自行考核。至1988年底,11个丝虫病流行县(市、区),省级考核12次,市级考核4次。共考核92个乡的104个村,其中市级考核26个乡(镇)的31个村,微丝蚴率≥l%的有4个村。考核村总人口达127904人,共血检99871人,占村总人口的78.08%,共发现微丝蚴血症者156人,平均微丝蚴率为0.16%,平均感染度9条/120μl。

(2)丝虫病的监测:有计划、有步骤地对残存传染源和媒介,采用整群抽样监测技术措施进行监测,是基本消除丝虫病后主要措施。1985~2001年11个丝虫病流行县(市、区)先后开展病原学监测89次,共监测86个乡的117个村。其中马来丝虫监测点25个,班氏丝虫57个,混合感染35个,共血检140013人次,发现微丝蚴血症者206人,治疗618人次,全民预防服药1396138人次。最后l例微丝蚴血症者于1999年在瑞昌峨眉乡发现。蚊媒监测在31个血检点进行共解剖蚊媒16791只,未发现阳性蚊种。

(3)消除丝虫病审评:1996年至200l年江西省消除丝虫病审评组对我市11个丝虫病流行县(市、区)进行了消除丝虫病审评工作。审评组通过听取汇报、资料审核和现场考核后确认:11个流行县(市、区)通过病原学和蚊媒监测均未发现人体丝虫感染;基本消除丝虫病10年后病原学监测流行乡数、流行区人口数覆盖率分别>30%和>3%,未检出微丝蚴血症者;蚊媒监测马来丝虫流行区解剖中华按蚊>1000只;班氏丝虫流行区解剖致倦库蚊>3000只,未检出人体幼丝虫感染蚊。达到卫生部颁布的《消除丝虫病标准》的各项指标。

(三)讨论

消除丝虫病是一项技术性和科学性较强的工作,作为卫生防疫部门如何在技术上把好关,如何科学决策是消除丝虫病的关键所在。这方面全国丝虫病防治技术指导组发挥了巨大的作用,我市采取的消灭传染源为主的综合性防治策略就来源于全国丝防指导组。在我市长达50年的丝虫病防治实践中,我们在丝虫病防治试点研究上做了一些有益的尝试。特别是微丝蚴染色方法的改进,为当时丝虫病普查节省了大量资金,成为我市消除丝虫病防治研究中的一项创新技术。从九江市消除淋巴丝虫病研究的过程看,开展流行病学调查和防治试点研究后,采取以消灭传染源为主以及基本消除丝虫病后整群抽样监测加全民服药和药盐防治,是加快实现消除淋巴丝虫病最有效的措施和方法。

十三、不同密度微丝蚴血症者自然消长的研究

为了探索不同密度班氏丝虫微丝蚴血症者自然消长情况。1988年4月~1992年5月,省卫生防疫站及原临川区第一卫生防疫站丝虫病防治人员在临川区钟岭乡缴上村进行了现场观察。

(一)现场概况

缴上村共有11个村民小组,总人口1411人,所属的10个自然村沿抚河呈带状分布。其中有7个自然村地势低洼,几乎每年发生洪涝。1986年缴上村微丝蚴率为5.33%(70/1257),其中李家洲为19.74%,戈家为9.91%。微丝蚴密度100条/120μl以上8人,11~100条/120μl33人,10条以下/120μl29人,最高者为820条/120μl,最低为1条/120μl。

(二)研究方法

(1)确定高、中、低微丝蚴密度观察点:在1986年调查的基础上,确定李家洲为高密度(100条以上/120μl)观察点,缴上自然村为中密度(11~100条/ 120μl)观察点,戈家为低密度(10条以下/120μl)观察点,3个观察点呈三角形分布,相距1.5~2.5km,李家洲与缴上中间有饶家和田中两个自然村,相距0.5km。其他各自然村与观察点的距离均在1.5km以上。

(2)确定观察对象:1989年5月,3个观察点保留9名(各3名)微丝蚴血症者不作任何治疗,作为观察对象,其他的微丝蚴血症者及饶家、田中自然村的全体居民,采用海群生4.2g/7d疗法治疗,6月份对微丝蚴血症者再治疗1个疗程后复查。

(3)蚊媒监测:在1989~1991年的7~9月,在观察点捕获蚊虫,观察媒介感染情况。

(4)微丝蚴血症者的消长和传播观察:在缴上村不施行任何防治措施条件下,1989年10月和1992年5月,分别对全村l岁以上居民及观察对象进行血检,观察微丝蚴血症者的消长和丝虫病传播情况。

(三)结果

(1)微丝蚴血症者消长及传播观察:9名微丝蚴血症者除1名高密度者因出现流火、乳糜尿症状中途给予海群生治疗外,其他8例均于1988年4月、1989年10月和1992年5月分别采用毛细管定量法进行了120μl血液定量计数,结果l例高密度微丝蚴血症者4年后微丝蚴密度明显升高,由1988年的314条/ 120μl升至1992年的608条/120μl,另1例降至为中密度。6例中、低密度者4年后4例阴转,阴转率为66.67%(4/6),尤其密度在20条/120μl以下者,阴转明显,为80%(4/5)。

对缴上行政村居民进行全民血检,1989和1992年受检率分别为81.08%(1144/1411)和88.16%(1244/l411),均未发现新的微丝蚴血症者。

(2)蚊媒感染情况:1989~1991年的7~9月,在3个观察点每旬捕检蚊媒l次,共捕获人房致乏库蚊1949只,检出含有幼丝虫蚊10只。其中,1989年检出9只幼丝虫感染蚊,阳性率1.0%(9/902),查出幼丝虫19条(腊肠期13条、感染前期5条、感染期1条),l990年检出1只感染蚊(感染前期1条),阳性率0.17%(1/606),1991年未检出幼丝虫感染蚊(0/442)。高、中、低观察点蚊媒人体幼丝虫自然感染率分别为1.42%(6/423)、0.28%(2/202)和0.24%(2/ 824)。

(四)讨论

据报道,基本消除丝虫病后,在不实施任何防治措施的情况下,微丝蚴率可持续下降。本次在清理传染源后经过4年观察,人群微丝蚴率由0.64%(9/ 1411)下降到0.28%(4/1411),未出现新的微丝蚴血症者,人房致乏库蚊自然感染率从1989年的1.0%下降到1991年的0。

中、低密度微丝蚴血症者不实施防治措施,经过4年观察,阴转率达到66.67%(4/6),与潘士贤的观察结果基本相符。蚊媒监测中,在高密度观察点有1.42%的致乏库蚊自然感染阳性,并发现感染期幼丝虫,提示有丝虫病传播的可能。1989年和1992年血检2388人,均未发现新的丝虫感染者。综上所述,在丝虫病基本消除后,中、低密度微丝蚴血症者不具有传播力,在流行病学上失去其传染源作用。对较高密度微丝蚴血症者,因其对蚊媒感染作用强,具有潜在的传播力。因此,要认真进行治疗,消灭残存传染源,以阻断丝虫病的传播。

十四、基本消除丝虫病后的动态监测

抚州地区共辖11个县、1个市,其中6个县属马来丝虫病流行区,50年代人群微丝蚴率在16.19%~32.20%之间,主要传播媒介为中华按蚊;5个县为班氏、马来丝虫病混合流行区,防治初期,居民微丝蚴率在12.04%~36.64%之间,致乏库蚊和中华按蚊为主要传播媒介。抚州市为班氏丝虫病流行区,1956年人群微丝蚴率为8.05%,传播媒介为致倦库蚊。经过30余年的积极防治,取得显著成绩,1981~1987年,12个县(市、区)均先后经卫生部或省卫生厅组织考核,达到部颁基本消除丝虫病标准。考核以后,每年由地、县丝防专业人员进行监测。

(一)内容和方法

(1)各县(市、区)从考核的下一年度开始,每年选择1~2个微丝蚴率较高的村开展横向监测,对1周岁以上的居民进行血检。

(2)对微丝蚴率超过0.5%的班氏和混合丝虫病流行村,全面开展l次普查。

(3)考核前3年查出的班氏丝虫微丝蚴血症者,均用海鲜生4.2g/7d疗法治疗,然后复查,观察治疗效果。

(4)1983~1990年,在马来丝虫病区的资溪、宜黄县和混合流行区的崇仁、南城县,每年7、8月捕检人房中华按蚊和致乏库蚊,观察媒介自然感染情况。

(5)选择班氏丝虫病流行的金溪县珊城乡陶家村进行纵向监测,开展病原学和媒介自然感染的动态观察。

(6)从1988年起,在抚州市长岭乡缴上村开展班氏丝虫不同密度微丝蚴血症者传播丝虫病作用观察,按照微丝蚴密度的高(>100条/l20μl)、中(11~50条/120μl)、低(<10条/120μl),选择3个自然村为观察点,每个观察点保留3名微丝蚴血症者,其他人群用海群生4.2g/7d疗法送药看服1个疗程,其中微丝蚴血症者治疗2个疗程。每年7~9月每个月捕检人房致乏库蚊1次,2年血检>1周岁居民l次,观察丝虫病传播和微丝蚴血症者自然阴转情况。

(二)结果

(1)横向监测

①人群血检:1982~1992年,监测马来丝虫病流行区82个村,血检66707人,未查出微丝蚴血症者;监测单一班氏和混合流行区109个村,血检114962人,查出微丝蚴血症者67例,平均微丝蚴率从考核时的0.201%下降到0.058%,其中82个村未检出微丝蚴血症者,占75.23%。在109个单一班氏和混合流行村中,20个村考核前微丝蚴率在0.5%~0.96%,血检23587人,检出微丝蚴血症者44例,平均微丝蚴率为0.187%,检出率比<0.5%的村高6.48倍,差异非常显著,见表2-5-11。

表2-5-11 班氏和混合丝虫病流行村微丝蚴率监测

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②媒介监测:1983~1990年,捕检4县人房致乏库蚊17748只,中华按蚊3757只,未查见幼丝虫感染蚊。

(2)纵向监测

①人群监测:被监测村总人口1132人,1987年血检880人,查出微丝蚴血症者4例,微丝蚴率为0.455%。在60μl血液中,最高11条,最少1条,平均4.75条,虫种为班氏丝虫。1989年血检1025人,检出微丝蚴血症者1例,密度为1条/60μl,虫种为班氏丝虫,该例微丝蚴血症者为13岁女孩,其本人及家庭成员1987年血检均为阴性,属新检出者。1991年血检1042人,未查出微丝蚴血症者。

②微丝蚴血症者复查:1987年查出的4例微丝蚴血症者未经治疗,1989年和1991年复查均阴性。1989年查出的1例微丝蚴血症者,1991年复查亦为阴性。

③蚊媒监测:1989~1991年每年的7、8月,捕检人房致倦库蚊1781只,未检出幼丝虫感染蚊。

(3)原微丝蚴血症者复查

共复查原微丝蚴血症者820例,治疗后阴转803例,阴转率为97.93%。

(4)班氏丝虫不同密度微丝蚴血症者传播作用观察

观察区总人口为1411人。采用海群生清理传染源后的1989年10月血检1144人,检出微丝蚴血症者6例,未查见新的微丝蚴血症者。1992年5月血检1244人,检出微丝蚴血症者4例,亦未发现新的微丝蚴血症者。

在保留的9例微丝蚴血症者中,1例于1990年出现乳糜尿,给予海群生治疗后转阴,实际观察8例,1989年阴转3例,1992年阴转1例。4例阴转者均为中低密度微丝蚴血症者,未转阴的2例中低密度血症者微丝蚴密度也降低,2例高密度微丝蚴血症者1例密度升高,1例密度下降。

1989~1991年7~9月,在3个不同微丝蚴密度观察点捕检人房致倦库蚊1949只,检出含幼丝虫蚊10只,其中1989年检出含感染期幼丝虫蚊1只(1条感染期幼虫)。

媒介自然感染率1989年、1990年和1991年分别为1.0%、0.18%和0。高、中、低微丝蚴密度观察点媒介感染率分别为1.42%、0.28%和0.24%,见表2-5-12。微丝蚴血症者阳性户和阴性户的媒介感染率分别为0.95%和0.25%,见表2-5-13。感染期幼丝虫均在阳性户检出。

表2-5-12 不同微丝蚴密度观察点致乏库蚊感染情况

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续表2-5-12

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表2-5-13 不同场所致乏库蚊感染情况

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(三)讨论

抚州地区班氏和马来丝虫病并存。达到基本消除标准后,连续开展11年横向监测,人群微丝蚴率逐年下降,蚊媒感染为0,与国内各地监测的结果基本一致,表明丝虫病传播已阻断,防治效果巩固。

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