淋巴细胞增殖紊乱研究进展

第五节　淋巴细胞增殖紊乱

一、术语

淋巴细胞增殖紊乱可用于描述淋巴细胞的任何增殖异常，更常用于描述肿瘤增殖。来源于淋巴细胞或浆细胞的肿瘤，被分类为淋巴细胞增殖或淋巴细胞肿瘤。淋巴细胞增殖性紊乱比动物骨髓增殖性紊乱更常见。在猫中比其他动物更常见。骨髓增殖紊乱、淋巴增殖紊乱的猫通常FeLV、FIV呈阳性。淋巴细胞增殖性紊乱，通常分类为原发性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤或浆细胞肿瘤，包括多发性骨髓瘤或孤立淋巴结核瘤。白血病能够分类为急性和慢性，定义为急性淋巴母细胞性白血病或慢性淋巴细胞性白血病，应用PCR检测技术，能够识别一个克隆，肿瘤细胞群来自肿瘤分化的非肿瘤淋巴增殖紊乱。

淋巴细胞白血病在大体形态上不同于原发性恶性淋巴瘤。实体肿瘤块出现在淋巴瘤，但是在原发性淋巴性白血病病人中少见。至少存在淋巴瘤的10％～25％的犬和猫中会并发白血病，但是，一些研究报告中诊断为多中心淋巴瘤的犬，复查后，其中65％实系白血病。

二、急性淋巴母细胞性白血病

急性淋巴母细胞性白血病，其特征是在血液和骨髓中出现淋巴母细胞。在急性淋巴母细胞性白血病和淋巴瘤的白血病时期，在血液和骨髓中能够发现淋巴母细胞，因此，区分这两种紊乱比较困难。根据经验，如果淋巴结病理不出现，大部分紊乱可能是急性淋巴母细胞性白血病，而不是淋巴瘤。急性淋巴母细胞性白血病的犬，大约一半也具有淋巴结病理。当骨髓增殖紊乱时，临床体征包括正常造血干细胞缺乏、器官肿瘤细胞浸润，常见特征包括黏膜苍白、脾大和肝大。常见的全血细胞计数异常包括贫血、血小板减少症、淋巴细胞增多症和血液中出现淋巴母细胞。

淋巴母细胞通常根据它们的特征性形态能够与其他不成熟细胞区分。偶尔，某种类型的淋巴母细胞（如大的颗粒淋巴母细胞），可能含有精细到粗糙的嗜天青颗粒；这些细胞可能难与原粒细胞区分，在这种情况下，免疫表型分型可以帮助区分。细胞化学反应也是有用的，因为淋巴母细胞对于大部分细胞化学染色（除非特异性酯酶染色外）是呈典型阳性的。

三、慢性淋巴细胞性白血病(www.xing528.com)

患慢性淋巴细胞性白血病的动物，淋巴细胞较小，分化良好。慢性淋巴细胞性白血病易发于犬中，比其他动物常见。这个类型的白血病一定要与激发猫生理性淋巴细胞增多症相区别，这种情况下绝对淋巴细胞计数可以达到20 000细胞/ml。其他鉴别诊断包括慢性抗原刺激诱导的淋巴细胞增多症。淋巴细胞增多症罕见，通常在其他类型抗原刺激后轻度增加（＜10 000淋巴细胞/ml）。但是，以大颗粒淋巴细胞为主的淋巴细胞增多症，可能在埃里希体病（Ehrlichiosis）或慢性细胞白血病时看到。

在体检时发现的临床体征和异常，慢性淋巴细胞性白血病类似于患其他类型白血病的动物，包括无生气、厌食、黏膜苍白、淋巴结病理、脾大和肝大。大部分全血细胞计数异常是明显的淋巴细胞增多症。可能出现贫血或血小板减少症，但是贫血不如患急性淋巴母细胞白血病动物那么严重。骨髓中小淋巴细胞的浓度大于正常值，研究报道的范围在25％～93％。在患慢性淋巴细胞白血病动物体内，偶尔可看到单克隆丙种球蛋白病。

四、浆细胞骨髓瘤

浆细胞来源于B淋巴细胞典型的分泌免疫球蛋白。浆细胞骨髓瘤是一种相当罕见的淋巴细胞增殖性肿瘤，该浆细胞或它们的前体细胞增殖异常。术语多发性骨髓瘤指在骨髓内多部位的浆细胞增殖。在猫中多发性骨髓瘤的发生率被认为少于犬，通常与FeLV或FIV感染无关。这些浆细胞增加可以从骨髓涂片上检出，但是，在血涂片上浆细胞是罕见的。当出现浆细胞白血病时，通常动物存活时间缩短。在骨髓中浆细胞浓度显著增加（大于所有有核细胞的20％），经常是浆细胞肿瘤所致。但是，浆细胞增殖也可能继发于慢性抗原刺激，在大的聚集块中经常可以看到肿瘤性浆细胞，有时，稍微出现异常或不成熟，偶尔出现多核化浆细胞。肿瘤细胞可能表现出分化得非常好，但是它们难与正常浆细胞区分。浆细胞偶尔可能具有低皱的嗜酸细胞胞浆状边缘，类似于火焰状，这些浆细胞被定义为火焰浆细胞或火焰细胞。

浆细胞肿瘤的一个重要诊断特征和临床表现是单克隆或双克隆丙种球蛋白，通常是免疫球蛋白A或G，偶尔是免疫球蛋白M。恶性浆细胞合成的免疫球蛋白也是异常球蛋白。其他诊断特征包括在尿中出现Benca-Jones蛋白质（如免疫球蛋白的轻链）和骨质溶解。这四个特征中出现2或3个在传统上被认为是可以确定浆细胞瘤的诊断。患慢性埃里希体病（Ehrlichiosis）的犬，在骨髓中的浆细胞浓度可能显著增加和具有单克隆丙种球蛋白。可以看到单克隆丙种球蛋白的其他紊乱包括慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、猫感染性腹膜炎、骨髓外浆细胞瘤。与多发性骨髓瘤有关的临床体征也与骨髓或其他器官的浆细胞浸润有关，或增加循环系统中的免疫球蛋白浓度，导致血液黏稠度增加，发病动物表现为无生气、厌食、跛行、出血、局部麻痹、多尿等特征。

眼底检查的改变（如视网膜出血、视网膜血管充血）、肾脏疾病，通常与干扰肾小管和肾小球功能的异常蛋白质有关。但是有时，继发于高钙血症而发生的肾组织钙化。中枢神经系统损害可能发生于血浆高黏状态和随后的小血管血液的淤积。患多发性骨髓瘤的犬可以发现有出血性趋向，这种情况大约占1/3。这可能是由于血小板减少症导致的，但是，也可能是因为干扰血小板功能的异常免疫球蛋白影响。