SLE可累及全身多脏器，临床表现复杂，首发症状多样，需与以下疾病鉴别。
（一）类风湿关节炎
SLE较类风湿关节炎发病年龄早，多为青年女性，关节病变的表现如疼痛、肿胀、晨僵等均较类风湿关节炎患者轻且持续时间短；SLE患者的关节病变一般为非侵蚀性，不遗留关节畸形。SLE患者具有特征性的皮疹，绝大多数患者有肾脏病变，ANA阳性率很高，而类风湿关节炎患者则不具备这些特点。免疫学检查发现抗dsDNA抗体、抗Sm抗体则高度提示SLE的诊断。
（二）多发性肌炎或皮肌炎
一些SLE患者可出现类似多发性肌炎或皮肌炎的症状，易与之相混淆，但SLE患者的肌痛多较轻，肌酶谱多为正常，肌电图也无特异性改变。另外，多发性肌炎或皮肌炎患者肾脏病变和神经系统表现较少见，抗dsDNA抗体和抗Sm抗体均为阴性，以资鉴别。有些患者可同时发生多发性肌炎（皮肌炎）和SLE，称为重叠综合征。
（三）结节性多动脉炎
结节性多动脉炎患者有皮肤、关节病变，也常累及中枢神经系统和消化系统，需与SLE相鉴别。结节性多动脉炎的病理改变多见于中等大小的动脉，小动脉少见，而SLE引起的血管炎则以小血管为主。结节性多动脉炎患者的皮肤改变多为皮下结节，关节病变多表现为大关节肿痛，外周血白细胞计数常升高，ANA与类风湿因子阳性者极罕见，也与SLE不同。
（四）混合性结缔组织病(www.xing528.com)
SLE应与混合性结缔组织病相鉴别。混合性结缔组织病临床表现有雷诺现象、关节痛或关节炎、肌痛等。肾脏、心、肺、神经系统等均可受累，ANA呈现高滴度斑点型，但与SLE相比，混合性结缔组织病双手肿胀、肌炎、食管运动障碍和肺受累更为多见，抗U1RNP抗体呈高滴度，而严重的肾脏和中枢神经系统受累较SLE少见，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体和狼疮细胞通常阴性，血清补体水平不低。
（五）系统性硬化症
系统性硬化症可累及全身多个系统，尤以雷诺现象、皮肤、肺部、消化道和肾脏表现突出，ANA阳性率很高，但其皮肤表现特异，肺部受累多见，可有抗Scl-70抗体阳性，而血液系统受累极少见，中枢神经系统较少受累，一般无抗Sm抗体阳性，可与SLE鉴别。此外，皮肤活检对两者的鉴别有很大帮助。
（六）原发性干燥综合征
干燥综合征可以单独存在，也可继发于SLE或与干燥综合征并存。SLE合并干燥综合征称为这2个疾病的重叠综合征。SLE-原发性干燥综合征患者比单纯的SLE患者病情轻，与原发性干燥综合征患者比较，SLE-原发性干燥综合征由于合并SLE，因此具有SLE疾病的特征，如关节炎、皮疹的发生率高，抗Sm抗体、抗dsDNA抗体阳性率高等，但SLE-原发性干燥综合征与原发性干燥综合征患者又具有相似的口和（或）眼干燥症表现。抗SSA抗体、抗SSB抗体在单纯SLE或原发性干燥综合征患者中均较常见，但SLE-原发性干燥综合征患者的抗SSA抗体的阳性率明显高于单纯SLE患者，与原发性干燥综合征患者较为接近。
SLE系统症状尤其是出现发热时，应常规鉴别有无感染。此外，SLE还应与风湿热、贝赫切特综合征（白塞病）及血清病等相鉴别。
（审稿者：陈智勇 李 洁）
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