系统性红斑狼疮分册：病因与感染风险

（一）糖皮质激素

绝大多数研究显示糖皮质激素是引起SLE患者感染的危险因素。与未使用糖皮质激素者相比，使用糖皮质激素治疗者感染率高4～5倍。糖皮质激素剂量大、使用时间长均可增加感染率，特别是＞20 mg/d时；隔日服用较每日服用感染率低。增加感染率的原因可能与糖皮质激素降低了机体对微生物的反应有关。糖皮质激素可以抑制多形核白细胞的功能，包括聚集、黏附、趋化功能及对微生物的识别和吞噬作用；激素还可以影响免疫球蛋白和补体的代谢，从而抑制体液免疫。此外，激素还能影响细胞免疫的多个环节如抗原获取、淋巴细胞活化和增殖、对调节因子的反应以及细胞介导的细胞毒作用等。

然而，目前一些研究人员认为，SLE活动本身就可以增加感染风险，因而糖皮质激素引起的感染风险并不像既往认为得那样高。糖皮质激素在抑制上述免疫功能的同时还可以抑制患者体内异常的免疫反应，降低SLE疾病活动性、改善全身免疫状态。有研究表明，甲泼尼龙冲击治疗并不增加SLE患者的感染发生率，这可能是因为应用糖皮质激素治疗的患者一般SLE活动较重，而治疗降低了SLE的疾病活动。

（二）免疫抑制剂

研究显示，环磷酰胺可以增加带状疱疹和其他机会感染的患病率，吗替麦考酚酯等其他免疫抑制剂也会增加感染风险。

（三）肾脏受累

肾脏受累是SLE患者感染的危险因素之一，从蛋白尿发展到肾功能不全、尿毒症均可增加感染的机会。SLE患者肾脏受累表现多样，可合并存在，所以很难阐述每种症状对感染的单独影响。

（四）免疫障碍(www.xing528.com)

即使不使用糖皮质激素或免疫抑制剂，SLE患者感染率仍高于类风湿关节炎患者和正常人群。国外研究显示，狼疮活动性指标和感染的发生率存在相关性。SLE本身就可以增加感染风险，这可能与SLE患者的免疫障碍有关。免疫功能障碍可表现在以下几个方面。

1.多形核白细胞　多形核白细胞的正常功能包括：①趋化作用。②识别并黏附病原微生物。③吞噬作用、氧化代谢并产生超氧化物、过氧化氢和其他反应物。④细胞内溶酶体消化吞噬等。而在SLE中，多形核白细胞的这些功能绝大部分存在异常。此外，SLE患者可出现多形核白细胞减少，也影响正常的免疫功能。

2.巨噬细胞　SLE患者的单核巨噬细胞系统功能障碍是多方面的，包括巨噬细胞吞噬功能和超氧化物代谢功能的减退，肿瘤坏死因子产生减少引起的细胞因子不平衡及抗巨噬细胞受体的自身抗体等因素。

3.补体　多种补体成分参与调节免疫反应，如趋化作用（C5a和C567）、调理和吞噬作用（C3b）、刺激氧化代谢（Cab和C5a）、脱颗粒作用（C5a和C567）等。补体还通过经典激活途径直接攻击病原微生物。SLE患者多有补体水平降低，尤其是在疾病活动期，以Cl、C3、C4和C9等降低最为明显，影响了补体的正常功能。此外，补体受体如CR1（C3b受体）、CR2（C3d受体）活性减低、存在抗补体受体的自身抗体也影响了补体的功能。

4.免疫球蛋白和抗体　在SLE中免疫球蛋白合成率增加，通常表现为高免疫球蛋白血症，且与疾病活动性平行。但患者体内的免疫球蛋白中自身抗体含量增加，正常免疫反应的抗体反而不足，且功能减弱。有些SLE患者还会出现低免疫球蛋白血症，这可能是由于IgG或IgA缺乏导致。

5.T细胞　T细胞的数量一般正常，但功能出现异常，包括IL-2和IFNγ分泌减少、T细胞介导细胞毒作用缺陷、对重复抗原无反应等。T辅助细胞的功能障碍程度与疾病活动度相关。

6.脾脏功能障碍　脾脏的网状内皮系统功能减退，对循环中免疫复合物清除减少，Fc受体效应器表达增加，容易造成肺炎球菌和沙门菌感染。