（一）参与SLE的细胞因子
细胞因子是由多种细胞包括淋巴细胞、单核细胞、肥大细胞、成纤维细胞和其他结缔组织细胞产生的小分子量蛋白质，以自分泌、旁分泌或内分泌方式影响细胞存活、增殖、分化和迁移。研究人员对SLE患者的细胞因子进行了广泛研究，结果显示，SLE患者外周血单个核细胞在不同抗原和丝裂原刺激下的增殖能力较正常细胞减弱。随后发现在植物凝集素或自身混合淋巴细胞的刺激下，与正常对照组相比，SLE患者T细胞培养上清液中IL-2水平低。SLE患者T细胞对IL-2刺激的增殖反应也低于正常T细胞。研究人员认为，刺激后SLE患者T细胞产生IL-2减少是继发现象，而非T细胞内在缺陷。SLE患者的T细胞可在合适的植物凝集素和佛波酯或抗CD28抗体的共同刺激下产生IL-2。如植物凝集素加入的时间推迟几天，使T细胞在激活前得以休息，则IL-2的产量正常。SLE患者外周血单个核细胞的IL-2表达量高于正常对照组。因此，红斑狼疮患者T细胞产生的IL-2减少很可能由多种因素所致，如抑制IL-2产生的某些Th2细胞因子过度表达、抗原呈递细胞表达低水平B7所致的T细胞协同刺激缺损、CD8+T细胞和NK细胞产生的抑制因子、IL-2抑制剂的出现以及IL-2受体表达的下调等。
IL-10是一种Th2型细胞因子，刺激B细胞增殖和分化的作用强，因此可能会导致SLE患者B细胞多克隆激活。研究显示，SLE患者外周血B细胞和单核细胞自发产生的IL-10较正常对照组明显升高。SLE患者外周血单个核细胞的非T细胞群中IL-10的转录表达显著增加，SLE患者血清中IL-10水平较对照组高，这与疾病活动性及抗dsDNA抗体滴度相关。除此以外，SLE患者外周血中分泌IL-10的细胞与分泌IFN-γ的细胞比例升高也与疾病活动性相关。
IL-10增加可能是一些红斑狼疮患者体外Thl反应性缺陷的原因之一。研究显示，加入抗IL-10的抗体可显著增强狼疮外周血单个核细胞的增殖反应。疾病非活动期的SLE患者外周血单个核细胞与IL-10共培养，抗dsDNA抗体产生显著增加。
IL-12是由B细胞、巨噬细胞和树突细胞产生的异质二聚体，可促进细胞介导的免疫反应，但对体液免疫有一定抑制作用。SLE患者外周血单个核细胞在受到刺激时，产生的IL-12较正常对照组减少，这可能是因为单核细胞而非B细胞的原因。相反，将IL-12加入狼疮外周血单个核细胞可显著抑制自发性及IL-10诱导的Ig和抗DNA抗体产生。培养活动性SLE患者外周血单个核细胞时加入IL-12，可抑制抗DNA抗体产生。研究提示，IL-10和IL-12平衡失调在SLE患者细胞免疫反应紊乱中起重要作用。另外，SLE患者血清中IL-15、IL-16和IL-18的水平也升高。
（二）参与狼疮性肾炎的细胞因子
除皮肤和关节外，肾脏是SLE最常受累的器官。研究发现，肾实质细胞及浸润的单核细胞可过度表达细胞因子、趋化因子和生长因子。这些细胞因子作用复杂，包括：①促进生长。②募集浸润的细胞。③诱导黏附分子表达。④促进细胞活化和增殖。⑤促进组织纤维化。(www.xing528.com)
巨噬细胞在启动和促进肾损伤中起重要的作用。2种细胞因子可促进狼疮性肾炎患者的巨噬细胞的生长和分化，即巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，M-CSF）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）肾脏系膜细胞是产生M-CSF的主要细胞。这些细胞因子的表达也许可以作为狼疮性肾炎发病前的肾损害证据。研究显示，肾纤维化时GM-CSF产生增多。M-CSF是最可能触发自身免疫性肾损伤的因素，而GM-CSF与疾病的迁延相关。
一旦出现肾损伤，单核细胞和T细胞浸润至肾脏且与肾脏细胞相互作用，促进肾脏进一步损害。许多趋化性细胞因子在募集和活化这些细胞中起重要作用，包括单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、调解活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子（regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted，RANTES）和骨桥蛋白（osteoponitn，OPN）。另一些细胞因子如TNF-α、IL-1和IFN-γ可刺激炎症细胞进一步募集，ICAM-1、VCAM的表达。包括转化生长因子β、血小板衍生生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在内的纤维生长因子能促进狼疮性肾炎典型的分子病理学改变如基质分子产生和成纤维细胞及系膜细胞增殖。表2-6总结了参与狼疮性肾炎发病机制的细胞因子及其作用。
表2-6 参与狼疮性肾炎的细胞因子
注：CSF-1=集落刺激因子-1、GM-CSF=粒细胞单核细胞集落刺激因子、MCP-1=单核细胞趋化蛋自-1、TNF-α=肿瘤坏死因子α、IFN-γ=γ干扰素、ICAM-1=细胞间细胞黏附分子-1、VCAM=血管细胞黏附分子、PDGF=血小板衍生生长因子、bFGF=碱性成纤维细胞生长因子
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