海马通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)活性参与应激反应的调节。然而,海马存在高浓度糖皮质激素受体,特别容易受到糖皮质激素水平过高的影响(de Kloet et al.,2005)。事实上,糖皮质激素水平升高与衰老大鼠、老年人的海马萎缩及功能障碍有关(Sapolsky,2000)。
应激对海马的危害(可能伴随着糖皮质激素水平的升高)与兴奋性毒性及神经炎症引起的神经元死亡有关,并与海马DG的SGZ中神经营养支持的减少和神经发生的抑制有关(Duman and Monteggia,2006)。此外,胶质细胞和细胞外液的减少,以及细胞皱缩和树突回缩也与应激相关的海马萎缩有关。(www.xing528.com)
应激是导致严重抑郁症的主要危险因素,这是一种精神疾病,其特征是神经可塑性的降低和脑结构的萎缩,尤其是海马(Pittenger and Duman,2007)。在这种情况下,已知抗压药物通过逆转应激诱导的神经营养因子下调,恢复海马可塑性(Schmidt et al.,2008)和神经发生(Manev et al.,2001)。实际上,由于它们的共同发病率相似,与重度抑郁症相关的慢性应激被认为是一种加速衰老的状态(Wolkowitz et al.,2011)。与衰老相似,严重抑郁症的患者,有较高的代谢综合征,2型糖尿病、认知能力下降和痴呆症的发病率更高(Modrego and Ferrández,2004)。因此,考虑到应激和抑郁对海马的有害影响,压力管理策略或抗抑郁生活方式的干预可能有助于减小大脑结构老化的影响,并预防痴呆症的发作。
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