近年来,功能神经影像技术已经彻底改变了系统神经科学领域。fMRI、EEG、MEG和PET等技术为研究人员提供了有关人类大脑功能机制的前所未有的信息。
功能性磁共振成像包括静息状态或基于任务的序列,被广泛用于大脑网络和认知之间关系的研究。Tambini等人对健康人进行静息态fMRI扫描,发现海马和枕叶外侧复合体之间的功能连接增强,并在联想编码任务后,记忆评分更高(Tambini et al.,2010)。Sala-Llonch等证明海马与其他皮质的连接强度随着年龄的增长而减弱(Sala-Llonch et al.,2015;Madden et al.,2010)。同时,一些研究发现,使用基于任务的功能磁共振成像,老年人在某些大脑区域具有更高的活动性,这反映了当大脑的功能连接受到破坏时的一种补偿机制(Grady,2012)。上述发现可能解释了衰老过程中认知功能低下的机制。但正常衰老过程中大脑活动的变化是非常复杂的。Grady等发现老年人大脑活动的增加可能与任务成绩的好坏有关(Grady et al.,2010)。事实上,衰老可能受到很多因素的影响,包括教育、生活经历、饮食和基因。尽管如此,许多研究认为,与年轻人相比,正常老龄化人群在执行认知任务时大脑活动模式发生了变化(Turner and Spreng,2012)。老化的大脑活动方式不同的现象可以作如下解释。①分化假说。有人认为,多巴胺能神经递质的减少可能导致神经噪声的减弱,直接的表现就是与认知缺陷相关的皮质活动较少(Li et al.,2001)。②补偿假说。老年人比年轻人募集更多的神经网络,但效率不高,尤其是前额叶皮质(Cabeza et al.,2002)。一般来说,基于任务的fMRI反映的是不同大脑区域的活动,而静息态的f MRI计算的是大脑区域之间的连通程度。不同的功能磁共振成像模型可以研究大脑网络的不同方面,研究者应该结合具体情况来使用它们。
MCI认为是正常衰老和痴呆之间的过渡时期,尤其是a MCI有发展为AD的较高风险(Petersen et al.,2009)。因此,对MCI患者脑网络的研究有助于理解AD的病理进程。一些f MRI研究报道表明,MCI与正常老化受试者比较,脑功能连接的强度与简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表得分呈正相关关系较弱(Bai et al.,2011)。Bai等发现与正常老龄化人群相比,MCI患者的整个大脑区域间存在异常的相关性,尤其在皮质下区域和额叶皮质区域。此外,他们还发现随着疾病的进展负功能连接会减少(Bai et al.,2011)。MCI患者在正常衰老过程中可能存在一种代偿机制。此外,Liu证明了长距离功能连接的缺失与MCI和AD的严重程度有关(Liu et al.,2014a)。(www.xing528.com)
使用静息态f MRI研究最多的大脑网络是DMN,它在反映静息状态下的内部认知方面具有优势。DMN是反映AD的功能和病理过程最相关的网络模型(Buckner et al.,2009)。Buckner等发现DMN主要包括内侧颞叶和内侧前额叶子系统(Buckner et al.,2008)。有证据表明,DMN与具有脑脊液生物标志物沉积的大脑区域重叠,包括Aβ42、t-tau和p-tau(Li et al.,2014)。与年轻人相比,老年人DMN内的功能连接性降低(Grady et al.,2010)。这有助于研究者进一步了解MCI和AD,它们都被描述为分离综合征(Seeley et al.,2009)。除了DMN,在衰老过程中还研究了其他内在的大脑网络。Yeo等根据1 000个样本数据,将脑皮质粗略地分为7个大网络和17个更精细的网络(Yeo et al.,2011)。Onoda等报道称,老年人的凸显性网络和其他脑网络也受到干扰,这与认知能力下降有关(Onoda et al.,2012)。Tomasi报道,衰老对长程功能连接密度(long range functional connection density,FCD)的影响比短程FCD的更大,说明长程网络可能更容易老化(Tomasi and Volkow,2012)。同样的,在MCI患者中,DMN的前、后组成部分(长程连接)也被破坏。与正常老化相比,MCI和AD的全局网络效率和节点网络效率下降更严重(Liu et al.,2014a)。Zhou等发现MCI和AD患者DMN中几个重要节点的连接效率低下,如后扣带回、楔前叶、海马旁回和内侧额上回,这与之前的研究结果一致(Zhou et al.,2015)。这些发现支持了大脑是神经网络的整合,MCI是AD的前驱期的论点(Gauthier et al.,2006)。
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