AD病理学特征：簇与纤维束异常

根据阿尔茨海默病协会报告，超过65岁的成年人，有三分之一死于阿尔茨海默病或其他痴呆。2000—2010年，心血管疾病、脑卒中和艾滋病的死亡率已经下降，而死于AD的人群数量却增加了68%。

AD是一种最终导致痴呆的特殊神经系统退行性疾病。具体而言，AD的病理特征表现为脑中的异常簇（淀粉样斑块）和纤维束（神经原纤维缠结）。淀粉样前体蛋白被裂解形成淀粉样肽。通常脑中的淀粉样蛋白的产生与清除是平衡的，从而防止累积。然而，在AD早期，这些淀粉样蛋白碎片聚集在细胞膜内形成斑块。淀粉样斑块可导致神经退行性病变，并与认知产生关联。然而，并非所有淀粉样蛋白聚集显著的个体都会发展为AD。此外，通过免疫接种来清除和减少淀粉样蛋白的干预措施在治疗疾病方面，尚未有成功的临床结果出现。AD的病理变化和大脑衰老之间有着复杂的相互作用，因此，预防AD是一个多方面的问题。

神经原纤维缠结是过磷酸化tau蛋白的聚集物，影响神经退行性改变（Duyckaerts et al.，2009）。tau蛋白曾被认为在预防AD中作用有限，但现在它被认为是AD病理的重要中介。tau蛋白磷酸化可能会影响微管的稳定，改变突触正常的调节功能，或影响神经信号，从而导致认知功能的变化。淀粉样蛋白和tau蛋白沉积的增加被认为是神经系统病变，是AD的特征。(www.xing528.com)

临床上，AD或痴呆的最初症状表现为主观记忆障碍。轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）的患者表现为有一些认知障碍但没有达到AD或痴呆的程度。这些患者在一个或多个认知功能方面有缺陷，但他们能够维持大多数日常活动。MCI患者或表现出进一步的认知能力下降，最终被诊断为AD或其他痴呆。

大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积累，以及神经元功能变化的假设，并不能完全解释AD的病理生理学原理。大规模免疫试验的失败和尸检证据表明，认知正常的个体可能有显著的AD病理特征，这表明还有其他需要考虑的机制。最近的一项研究调查了为什么一些人对痴呆有更高的抵抗力。在AD病理显著的个体中，更大的脑体积和海马体积解释了认知正常的成年人和痴呆患者之间的差异（Erten-Lyons et al.，2009）。更大的脑体积可能带来更多的储备或更高的基线。因此，在认知发生显著变化之前，会出现更多的AD病理特征。此外，有明确的AD病理特征的认知正常个体可能有代偿机制来保护神经退化，如突触数量的差异（Scheff et al.，2007）或凋亡通路的差异(Cotman and Anderson，1995)。