环状RNA的发现及其在肿瘤中的广泛存在

随着RNA测序和相关技术的不断成熟，越来越多研究证实环状RNA并非RNA转录剪接的意外产物，而是源自基因的外显子或内含子，在人类、小鼠、果蝇及线虫等各类生物细胞中均大量稳定表达。在同一真核生物体内不同组织中也广泛存在，目前已经明确环状RNA在人睾丸、肾、脑、肝、胃和肺中存在，并且具有高度保守性。不同于线性RNA标准的剪接模式，环状RNA有其特殊的形成机制，通过独特的反向可变剪接方式形成环状，其形成机制可能与基因反向互补重复序列Alu、外显子跳跃剪接、RNA结合蛋白等有关。

随后发现环状RNA在基因调控中发挥重要作用，如作为miRNA海绵吸附miRNA、调控相关基因表达、表达多肽等。这些功能使环状RNA在肿瘤中的作用受到广泛关注，越来越多的学者致力于环状RNA的研究，不断深入探讨其在肿瘤发生发展中的作用机制，力求在肿瘤的诊断和治疗中寻找新的突破。目前已有报道，许多环状RNA在结肠癌、胃癌、食管癌等多种肿瘤中表达异常，对肿瘤的增殖、侵袭和迁移发挥重要作用。(www.xing528.com)

此外，研究发现环状RNA广泛存在于生物体内，在RNA家族中占有相当大的比例。Jeck等通过高通量RNA-seq在人类成纤维细胞中检测到大于25000多种的环状RNA。Memczak等通过RNA-seq数据结合人白细胞数据库鉴定出约2000种人类环状RNA、1900多种小鼠环状RNA和700多种线虫环状RNA。Rybak-Wolf等分析了哺乳动物脑组织中的环状RNA表达，发现大脑组织中存在大量环状RNA，其在小鼠和人中均保守存在，个别甚至在果蝇中也存在，伴随大脑发育，环状RNA的表达也增高，哺乳动物大脑组织的环状RNA具有高度保守性。Memczak等在两个志愿者外周血中分别鉴定到了4550和4150种环状RNA，并发现血液中环状RNA与线性RNA的比值较高，提示在血液系统中环状RNA可能存在一些未知的功能。Zheng等分析6个正常组织和7个癌组织发现67358个潜在的环状RNA，其中至少27000个含有特殊的反向剪接序列。Dang等在人类着床前胚胎系统分析不含polyA的RNA表达情况，共分析了7个不同胚胎发育阶段的细胞，鉴定出10032个对应于2974个基因外显子区的环状RNA。