最新的研究发现肿瘤组织中微小RNA表达的改变还可以影响治疗,体现在肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性上。Phuah等的研究发现,有25个微小RNA,包括miR-138、miR-210、miR-744,在对ACA或顺铂耐药的肿瘤细胞中表达改变。因此,微小RNA在肿瘤细胞的生物学效应中还有一个重要的作用是调节细胞对化疗药物的敏感性。Lei的研究发现,miR-155在肿瘤中表达上调。抑制miR-155的表达可以影响EGF引起的上皮间质转化因子的表达,抑制细胞的增殖和侵袭转移,增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。有意思的是,研究发现在肿瘤中miR-21表达下调,引起靶基因Bax、caspase-9、caspase-8和caspase-3的表达上调,进一步使Bcl212表达抑制,从而促进细胞的凋亡,抑制细胞的增殖,并增加细胞对顺铂的敏感性。在宫颈癌的研究中发现,miR-218的表达改变通过AKT-mTOR信号传导系统发挥相似的功能。另外有一些微小RNA的改变则是增强了肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性,如miR-375。它可以增强肿瘤细胞对紫杉醇的耐受性。而miR-181a则证实可以通过调节凋亡前蛋白激酶的表达,增加肿瘤细胞对放疗的耐受性。
在宫颈癌的治疗中,我们可以根据肿瘤组织微小RNA的表达,来寻找有效的化疗药物。我们可以用顺铂化疗那些表达增加细胞对顺铂敏感的微小RNA表达上调的肿瘤患者。对于有紫杉醇耐药的微小RNA表达的肿瘤患者,可以用顺铂治疗。研究认为,有些微小RNA在肿瘤细胞中表达上调,而且这一改变降低肿瘤细胞对化疗或放疗的敏感性,那么可以抑制微小RNA表达,增加肿瘤治疗的效果。反之,如果微小RNA在肿瘤细胞中表达下调引起肿瘤细胞耐受放化疗,则可以通过补充该微小RNA来治疗肿瘤。这一新的治疗措施,即微小RNA治疗结合放化疗的综合治疗是一种新的个体化和分子化治疗的手段之一。(www.xing528.com)
总之,微小RNA是一种新的可以用于宫颈癌的诊断和治疗的靶分子,具有广阔的研究前景。血清水平的微小RNA可以作为一种新的辅助早期诊断宫颈癌的方法之一。同时检测组织中异常的微小RNA甲基化水平也是新的诊断方法之一。同时,抑制肿瘤组织中高表达的微小RNA的表达水平或者上调肿瘤组织中低表达的微小RNA的表达水平,可以作为肿瘤治疗的一种有前途的新的治疗方式。不仅如此,通过改变肿瘤组织中特定微小RNA的表达水平,调节肿瘤组织对于放化疗的敏感性,通过综合治疗的方式促进肿瘤的有效治疗也是将来肿瘤治疗的一个新方向。
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