【摘要】:最近的研究发现,微小RNA表达改变引起的一系列细胞内信号传导通路功能的改变与多种疾病的发生有关,包括与恶性肿瘤的发生有关。Georges和Braun的研究均证实,在肿瘤组织中,miR-192、miR-194和miR-215的表达改变可以影响P53依赖的DNA降解,进而引起细胞的永生化。与P53相关的微小RNA还有miR-122,其在肿瘤组织中表达下调,通过上调靶基因Cyclin G1的表达激活P53信号传导通路。当然也有一些微小RNA的表达改变与P53蛋白的功能抑制有关。
最近的研究发现,微小RNA表达改变引起的一系列细胞内信号传导通路功能的改变与多种疾病的发生有关,包括与恶性肿瘤的发生有关。与肿瘤相关基因可分为“癌基因”和“抑癌基因”一样,微小RNA也可根据其在肿瘤发生中的不同功能分为两类,一类是在肿瘤发生过程中表达下降或功能丢失,发挥类似于抑癌基因作用,称为“肿瘤抑制性微小RNA”;另一类是在肿瘤发生过程中表达上升,发挥类似癌基因的作用,称为“致癌微小RNA”。在目前的研究中发现大部分的微小RNA在肿瘤的发生发展中表现表达下调,即表现为“抑癌基因”。P53相关的微小RNA就是“肿瘤抑制性微小RNA”。
Georges和Braun的研究均证实,在肿瘤组织中,miR-192、miR-194和miR-215的表达改变可以影响P53依赖的DNA降解,进而引起细胞的永生化。Yan等研究发现,在低氧环境下,miR-17-92族低表达与p53的功能有关。另一项研究则发现,miR-29家族包括miR-29a、miR-29b、miR-29c在肿瘤组织中表达改变,进而激活P53信号传导途径。与P53相关的微小RNA还有miR-122,其在肿瘤组织中表达下调,通过上调靶基因Cyclin G1的表达激活P53信号传导通路。miR-125b则可以直接抑制P53蛋白的功能。而miR-21则是少数的表达上调的微小RNA之一。它主要通过调节靶基因HNPRK的表达反向调节P53信号传导机制。当然也有一些微小RNA的表达改变与P53蛋白的功能抑制有关。如研究发现miR-372和miR-373可以通过调节靶基因LATS2的表达,抑制P53蛋白功能。(www.xing528.com)
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