微小RNA参与乳腺癌转移

转移是肿瘤细胞的重要特性，据调查，乳腺癌患者中约90%死于肿瘤细胞的转移，因此抑制肿瘤细胞的转移对乳腺癌治疗有重要作用。上皮-间质转变在乳腺癌肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用。

1. 上皮-间质转变

上皮-间质转变指上皮细胞间失去上皮分化特性、黏附力降低、间质特性增加、流动性增加。EMT 由转录因子、细胞外配体、微小RNA 调控。在EMT 过程中，上皮细胞黏附分子E-钙依黏连蛋白（E-cadherin）表达水平明显下降，E-cadherin对上皮细胞聚集、维持细胞静态起重要作用。研究表明，在转移型乳腺癌上皮细胞和内皮细胞中锌指转录因子（Snail）均是过表达，促进EMT的发生。Snail-1在许多组织如肾、肺、心、脑、骨骼肌中均表达。Snail可直接抑制E-cadherin和紧密连接蛋白，同时上调波形蛋白、纤连蛋白，促进EMT形成。另外，肿瘤抑制蛋白（P53）表达的抑制可通过miR-34家族使Snail-1表达增多，促进EMT形成。(www.xing528.com)

2. 微小RNA在转移型乳腺癌中的差异表达

近年来发现许多与乳腺癌侵袭迁移相关的微小RNA，Gregory等发现miR-200家族通过作用于信使RNA锌指E（ZEB1和ZEB2）上调E-cadherin的表达。且证实在具有转移特性乳腺癌细胞中，miR-200家族均为低表达。另外，RhoA蛋白对细胞间的连接和稳固起重要作用，miR-155通过RhoA作用于转化生长因子β促进EMT形成，此过程中miR-155表达增多。同时miR-29a、miR-21在诱发EMT过程中均表达增多。Petrovic等通过对比雌激素阳性、孕酮激素阳性、雌激素阴性、孕酮激素阴性相关乳腺癌患者微小RNA发现，miR-21表达与雌激素/孕酮激素相关，雌激素阳性、孕酮激素阳性乳腺癌中miR-21表达水平明显高于雌激素阴性、孕酮激素阴性。同时，通过对比转移型乳腺癌和非转移型乳腺癌中miR-21表达情况，发现转移型乳腺癌miR-21表达水平高于非转移型乳腺癌。并且转移型乳腺癌中miR-639表达水平高于非转移型乳腺癌。因此，微小RNA 对于诊断乳腺癌转移程度提供可能性。