膀胱癌的微小RNA表达谱揭示-非编码RNA与肿瘤

近年来，有多个研究机构小组对膀胱癌组织的微小RNA表达进行了检测。他们采用了各种不同样本量、不同的检测手段，甚至得到了不同的结论，但是均发现了微小RNA在膀胱癌组织中确实广泛的存在异常表达。

Gottardo等通过研究比较25例膀胱癌组织与2例正常膀胱组织中的微小RNA表达差异，于2007年首先报道了微小RNA在膀胱癌组织中的表达情况，发现miR-203、miR-223、miR-26b、miR-221、miR-103-1、miR-185、miR-23b、miR-17-5p、miR-23a、miR-205这10种微小RNA在膀胱癌组织中表达上调。北京大学深圳医院蔡志明等通过深度测序技术发现膀胱癌组织中的一些微小RNA异常表达，包括miR-200a、miR-200b、miR-200c高表达，miR-143、miR-145、miR-195低表达，Huang等发现miR-143、miR-125、miR-145和miR-199b等在膀胱癌中存在低表达，他们使用了微小RNA芯片的研究办法。Dyrskjot等对共计117例膀胱组织（包括膀胱癌组织106例，正常膀胱组织11例）的290种微小RNA进行了检测，发现miR-145下调最明显，miR-21上调最明显，并鉴定出miR-129、miR-133b、miR-518c有可能预测肿瘤的进展潜能，将膀胱癌细胞株SW780和T24转染mir-129，发现miR-129能够抑制细胞生长，诱导凋亡。这些微小RNA的表达异常可能参与了膀胱癌的发生发展，有可能成为膀胱癌的分子标记。(www.xing528.com)

近年来随着进一步的研究，研究者们关于膀胱癌的微小RNA表达有了进一步的发现。Neely等使用微小RNA芯片技术分析了不同级别的膀胱癌的微小RNA表达，发现可能miR-205、miR-21在不同级别膀胱癌的表达量比值是区别不同生物学行为膀胱癌的分子标记，且其具有良好的灵敏性和特异性。Adam等发现miR-200这一类别在级别高的膀胱癌中几乎没有表达，进一步研究发现miR-200是EMT（肿瘤细胞上皮间质转化）的调节因子，证明miR-200与膀胱癌的侵袭与转移可能有密切关系。Veerla等通过分析微小RNA的表达在34例膀胱癌的患者的肿瘤组织中的情况，发现有51种微小RNA在非肌层浸润性膀胱癌与肌层浸润膀胱癌中存在表达的异常，其中最为明显的是miR-10在非肌层浸润的膀胱癌中表达上调，而在肌层浸润型膀胱癌中miR-222与miR-125b明显的表达上调。Wiklund等发现在晚期膀胱癌中miR-200a/b/c和miR-205几乎表达缺失，其通过标靶于转录抑制因子ZEB1/2，E-cadherin参与上皮细胞间质转变并与肿瘤的侵袭性有关。Catto等发现在低级别膀胱癌中微小RNA以下调表达多见，miR-99a/100在低级别的膀胱癌中未能检测到表达，推测成纤维细胞生长因子受体3的突变前高表达与这种缺失有一定的联系。在高级别膀胱癌中微小RNA多见上调的表达，如抑制p53后的miR-21。这些表达特征发现了一系列与膀胱癌相关的miR-200及其作用机制，揭示其在膀胱癌各个级别中的作用。