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微小RNA对于临床治疗的意义

时间:2023-11-21 理论教育 版权反馈
【摘要】:一旦有了更为深入的研究并且在一些患者的研究中获得具有统计学意义的微小RNA,将会吸引更多的后续研究者将其应用于临床生物治疗中。因此血清微小RNA在发现有效并敏感的生化指标中具有很大潜力,并且会克服蛋白组学检测中抗体相关的缺陷。可以推测微小RNA在原发灶和预转移环境之间起到了桥梁的作用。而在体内微小RNA激活剂的稳定作用使得我们开发基于微小RNA的治疗策略成为可能。同样的体内引入缺乏的微小RNA仍然是一个难题。

微小RNA对于临床治疗的意义

我们对于微小RNA在前列腺癌中的研究较少。一旦有了更为深入的研究并且在一些患者的研究中获得具有统计学意义的微小RNA,将会吸引更多的后续研究者将其应用于临床生物治疗中。微小RNA具有以下特点:①微小RNA在福尔马林固定的组织中较为稳定,其特性使得通过原位杂交技术检测成为可能;②微小RNA在人的血浆和血清中稳定存在,血清中微小RNA的水平检测是可重复的。通过对比个转移性前列腺癌患者与正常人的血清微小RNA发现miR-100、miR-125b、miR-141、miR-143、miR-296高表达。尤其是miR-141被证明是最好的前列腺癌标志物,其46倍上调。因此血清微小RNA在发现有效并敏感的生化指标中具有很大潜力,并且会克服蛋白组学检测中抗体相关的缺陷。在预测疾病严重程度,选择治疗方案及控制不良反应中需要一个诊断治疗的标志物。而预测这些循环中的微小RNA将成为一个难点。假设认为这些小RNA,被认为是外染色体,并作为细胞外信使调节细胞间联系。可以推测微小RNA在原发灶和预转移环境之间起到了桥梁的作用。

最后,在肿瘤以及其他疾病中发现的微小RNA及其作用为我们生物治疗开启了一扇门,我们可以通过使用微小RNA激活剂或者拮抗剂从而恢复或者阻断给定的微小RNA的功能。而微小RNA的多靶标的特性使其作用强大而且又难以掌握,因此也有重视其风险性。而在体内微小RNA激活剂的稳定作用使得我们开发基于微小RNA的治疗策略成为可能。第一个使用微小RNA拮抗剂证实在鼠类以及非灵长类动物中其有效性及无毒性的阻断肝脏特异性的miR-122一会减少胆固醇的合成并改善脂肪酸的代谢。但是这令人兴奋的结果不能掩盖许多组织非特异性。微小RNA的药代动力学研究将更具有挑战。同样的体内引入缺乏的微小RNA仍然是一个难题。几个方法已经被应用来增加血中小RNA的半衰期,利于其在穿过细胞膜,介导细胞特异性的传导siRNA,都是基于微小RNA的策略从中获益。(www.xing528.com)

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