微小RNA在临床应用中的重要性

目前可用于肾癌早期血清诊断的有miR-210、miR-1223、miR-508-3p 和miR-221。此外，有报道称miR-193a-3p、miR-362、miR-572、miR-28-5p、miR-378、miR-191、miR-337-3p、miR-378及miR-26a-2家族的外周血标记物亦可作为肾癌早期检测指标。这些微小RNA的血清标记物将肾癌与其他组织来源的肿瘤相区别，可作为肾癌早期检测的特异性标记物。目前，仅Brandenstein 等以尿液中相关的微小RNA作为肾癌早期标记物做研究，发现miR-15a在肾良性肿瘤与恶性肿瘤中表达量明显不同。

Petillo等发现肾透明细胞癌患者miR-32表达量较高，其预后较差。另有文献报道，在肾癌患者中，若微小RNA-23b家族或miR-106b表达下降、miR-630或miR-486表达量增加，其预后较差。Slaby等研究发现，miR-106表达量较低的患者，肾透明细胞癌易发生远处转移。与正常肾组织相比，miR-155在肾癌组织中表达增高，然而，在肾透明细胞癌中，miR-155低表达患者临床预后较差（临床分期通常为Ⅲ期或Ⅳ期）。在肾透明细胞癌患者，miR-451、miR-221、miR-30a、miR-10b和miR-29a的表达异常与肾癌的高转移率有关，患者预后较差。Slaby等发现对于肾部分切患者，若miR-127-3p、miR-145 和miR-126的表达水平升高，术后易复发。

血清中微小RNA的检测可指导临床肾肿瘤患者的治疗，其结果能显示患者对目前临床一线及二线靶向药物治疗是否敏感。舒尼替尼是治疗转移性肾癌的一线药物，能抑制血管生成，但是仅约25%的患者对其敏感。Prior等研究发现，检测血清中miR-942、miR-628-5p、miR-133a和miR-484含量，可了解转移性肾细胞癌患者是否对舒尼替尼敏感。Gamez-Pozo等指出，外周血中特定的微小RNA 可提示患者是否具有舒尼替尼抵抗。(www.xing528.com)

目前，临床肾癌靶向药物主要通过上述信号通路发挥作用。研究表明，通过抑制共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关蛋白激酶的转录后翻译过程，miR-18可提升肾癌患者放疗的敏感性，抑制肿瘤进展。在肾癌细胞株中转染miR-138质粒，能使组蛋白甲基化转移酶EZH2的表达降低，P16表达上调，进而诱导细胞衰老和凋亡，表明miR-138具有辅助化疗作用。