随着微小RNA研究的增多，学者们发现许多微小RNA在肾癌中表达水平有差异（ 升高或降低）。Jung等检测了肾透明细胞癌肿瘤组织及其对应瘤旁组织中470个微小RNA的表达水平，发现有43个微小RNA表达差异明显，且大部分在肿瘤组织中低表达量。另有研究发现miR-200家族的miR-141及miR-200c表达差异最明显。Jung等发现miR-141及miR-200c在肾透明细胞癌肿瘤组织中表达明显降低，有18个微小RNAs在肿瘤组织中表达下降超过50%，13个微小RNAs在肿瘤组织中表达水平升高（包括miR-122a、miR-224、miR-210及miR-155 等）。其他在肾透明细胞癌中表达明显上升的微小RNA主要是miR-17-92家族（miR-92a、miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-19b及miR-20b）。Chow等通过qt-PCR验证了miR-17-5p在肾透明细胞癌肿瘤组织中高表达，并通过细胞功能实验发现miR-17-5p可促进肾透明细胞癌细胞的增殖。许多研究表明，在肾细胞癌中，微小RNAs可能具有促癌或抑癌作用。miR-210在肾透明细胞癌中表达升高，诱导VHL/HIF-1信号通路中低氧诱导因子HIF-1α的异常活化，从而导致肿瘤发生。有研究发现微小RNA与其互补配对的mRNA错配率增高也能促使肿瘤的发生。Liu等通过微小RNAs与mRNA表达水平的相关性分析、细胞功能实验和裸鼠成瘤实验，发现miR-200家族（miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-141）表达量与VEGF的表达水平呈负相关，miR-200家族的缺失导致肾癌的发生。有研究证实miR-200家族在肾癌中诱导上皮间质转化，促使肾癌远处转移。Hidaka等比较了10对肾细胞癌肿瘤组织及瘤旁组织微小RNAs表达，103个微小RNAs差异明显，进一步通过平板克隆实验，发现转染细胞系后能明显抑制肾透明细胞癌细胞系增殖的14个微小RNAs（miR-1285、miR-206、miR-1、miR-135a、miR-429、miR-200c、miR-1291、miR-133b、miR-508-3p、miR-360-3p、miR-509-5p、miR-218、miR-335 和miR-1255b）。癌症和肿瘤基因图谱数据库总结了肾透明细胞癌肿瘤组织与瘤旁组织有表达差异的基因约2500个，Muller和Nowak综合数据库结果，绘制了微小RNA与可能靶基因的关系网。其中表达差异最明显的15个微小RNA及其靶基因（包括c-MET、VEGFA及其受体NRP2、FLT1），均与肾透明细胞癌肿瘤发生、发展或转移相关。
促癌或抑癌的微小RNA选择性凋亡可能是诱发肾癌的重要原因。miR-21、miR-708、miR-155、miR-508-3p、miR-509-3p、miR-30d、miR-509-5p、miR-7、miR-185、miR-501-5p 和miR-451a可促使细胞凋亡，具有抑癌作用。在肾癌中，微小RNA可通过作用于胞外基质，引起胞外基质中特定成分的变化，从而抑制或促进肿瘤细胞的增殖。微小RNA通过影响胞外基质导致肾癌发生的例子：miR-218 作用于caveolin-2蛋白，miR-145靶向结合于基质金属蛋白酶ADAM17，miR-133b作用于胞外金属蛋白酶MM9。CD44作为细胞膜表面受体，具有金属蛋白酶功能，参与形成正常的细胞骨架（如胶原蛋白、纤维蛋白等），当miR-34a表达量下降时，其互补结合的CD44表达明显增加，促进肾癌细胞的增殖。此外，微小RNA的异常表达可引起细胞周期相关蛋白变化而形成肾癌。miR-21、miR-141表达下调时，其下游的特异性细胞周期蛋白D1（cyclin D1）表达量增加，进而促进肾细胞癌远处转移。(www.xing528.com)
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