微小RNA在胃癌中的异常表达

目前已有多项研究通过Northern印迹法、微阵列分析、实时荧光定量PCR检测等方法检测了胃癌、癌旁正常组织中多个miroRNA的表达，提示胃癌组织与正常组织相比微小RNA表达水平确实存在差异。

1. 胃癌中高表达的微小RNA

与正常组织相比，胃癌组织中高表达的微小RNA定义为原癌基因性微小RNA。目前在胃癌中呈高表达的有miR-21、miR-93、miR-106b-25、miR-221-222、miR-126、miR-130b、miR-181a、miR-196b、miR-372 等。其中有关miR-181a 的功能学研究较深入，研究显示miR-181a 能够促进胃癌细胞系SGC-7901 增殖，增加集落形成能力和侵袭转移能力，并且抑制胃癌细胞凋亡。进一步定点突变和荧光素酶报告基因检测结果显示miR-181a 能够抑制抑癌基因KLF6的表达，miR-181a 对胃癌的作用类似于癌基因。(www.xing528.com)

2. 胃癌中低表达的微小RNA

与正常组织相比，胃癌组织中低表达的微小RNA定义为抑癌基因性微小RNA。已有研究报道在胃癌中呈低表达的微小RNA有let-7家族、miR-107、miR-375、miR-218、miR-200 家族、miR-663等。其中研究最多的是let-7家族，let-7家族通过调控Ras、HMGA2、c-Myc等癌基因的表达从而发挥抑制肿瘤的作用。Motoyama等通过RT-PCR检测了110例胃癌组织标本中let-7和HMGA2的表达，结果显示与正常胃组织相比，75.4%的胃癌组织中HMGA2呈高表达，而let-7与HMGA2表达呈负相关，因此低表达let-7对肿瘤的抑制作用明显降低。另有研究显示伴有淋巴结转移的胃腺癌组织中let-7a的表达明显低于无淋巴结转移的胃腺癌组织。一项HP感染与胃癌相关性的研究发现，HP细菌毒素相关基因A可下调let-7的表达，从而解抑制Ras的表达。由此可见，微小RNA通过与肿瘤相关基因之间的相互作用，影响肿瘤的形成。