大量研究提示微小RNAs通过对基因表达的调控从而参与生命过程中一系列的重要进程，包括细胞增殖、凋亡，机体的生长发育、造血、器官形成以及肿瘤的发生发展。大部分的微小RNA在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，说明微小RNAs可能在肿瘤发生过程中起着至关重要的作用。相关研究表明，微小RNA参与了包括神经母细胞瘤、垂体腺瘤、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌及白血病等在内的多种肿瘤的发生、发展过程。这些肿瘤组织中存在不同微小RNA表达量的上调或者下调，类似于抑癌基因和癌基因的功能。然而，微小RNA具有组织特异性，与肺组织相关的包括let-7a、miR-34、miR-21、miR-143、miR-145、miR-31、miR-146等40余种，它们在肺癌组织表达中降低或升高，以癌基因或抑癌基因样作用，调节转录后翻译。在肺癌发生的相关研究中，Kumar等发现let-7g能够抑制Ras基因表达，并调节细胞增殖和生长。Lee和Dutta发现let-7的表达与HMGA2表达负相关，破坏HMGA2 3’-UTR与let-7结合的靶位点则可促进肿瘤细胞生长。研究还发现，miR-17-92位于染色体13q31.3上，包括miRNA-17-5p、miRNA-17-3p、miR-18a、miR-19a、miR-20a、miR-19b-1和miR-92-1这7种微小RNA。miR-17-92在肺癌早期表达升高，随着肺癌的发展表达下降，抑制miR-17-92表达可抑制肺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。Hayashita等研究发现将miR-17-92转染入肺腺癌A549细胞，能促进细胞增殖，而将其成员如miR-18a、miR-19a、miR-20a单独转染入A549细胞中并不能促进细胞增殖，提示miR-17-92家族作为一个整体而发挥作用。miR-17-92族的靶基因有PTEN和RB2两个。Donnell研究发现miR-17-92族与在小细胞肺癌中多发生高表达的致癌基因c-Myc相关，Myc基因过表达引起了miR-17-92的高表达。在A549肺癌细胞株中miR-106b表达上升，下调p21，改变p53-p21信号通路对受损DNA的检查点功能，致细胞周期进展，而miR-192及miR-215在p53调控下可以促进p21表达，使细胞周期停滞。甲基转移酶是DNA甲基化的关键酶，DNMT3-A、B在肺癌中高表达，Fabbri等研究表明miR-29家族（miR-29a、miR-29b、miR-29c）能够直接作用于NNMT3-A、B的3’-UTR的靶位点，抑制肿瘤细胞生长。Crawford等发现miR-126能作用于接头蛋Crk的3’-UTR，过表达miR-126的细胞中Crk表达下调，肺癌细胞黏附、迁移和浸润能力均下降。Wang等证明miR-183能够抑制肺癌转移，过量表达mi R-183的肺癌细胞转移和浸润能力下降。微小RNA-126定位于染色体9q34.3, 此位点的宿主基因可编码表皮生长因子如EGFL-7，Yanaihara及Saito等研究表明，相比自身未受侵肺组织，微小RNA-126在肺癌组织中表达下降，提示微小RNA-126可能起抑癌作用。Yu等在低侵袭性的肺癌细胞系中转染入高危险性（死亡危险比＞1）的微小RNA前体（has-mir-137、has-mir-182、has-mir-372），在高侵袭性肺癌细胞系中转染入保护性（死亡危险比＜1）的微小RNA前体（has-mir-221）。研究发现转染高危险性微小RNA的肺癌细胞系渗入基质胶膜的侵袭性增强，而转染保护性微小RNA的肺癌细胞系侵袭性降低。提示这些微小RNA与肺癌的侵袭转移有关。越来越多的研究表明微小RNA与肺癌的发生、发展关系密切，可能在肺癌的诊断、治疗及预后中发挥重要作用。(www.xing528.com)
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