非编码RNA在肿瘤相关生物技术中的应用

非编码RNA已经在生物技术和生物医药领域得到使用。早在siRNA作为RNA干扰分子被发现后，大量的实验研究即开始使用siRNA（或者其他最终能在细胞内产生siRNA的方式）进行基因表达敲低实验。自21世纪初以来，将siRNA以及微小RNA发展为可用于治疗人类疾病药物的努力持续不断。目前研究发现，很多非编码RNA在疾病模型中可以作为标记物，预示着其可以作为治疗靶点。例如，mir-21被发现在近乎所有的肿瘤中都高表达；小RNA簇miR-182-96-183也被证实参与到多个肿瘤的发生进程中。长链非编码RNA PCA3在前列腺癌中高表达，检测PCA3的PROGENSA PCA3分子检测试剂已被美国食品药品监督管理局批准。

早在20世纪90年代初，RNA适配体作为可以结合特定配体（一般为蛋白质、小分子甚至细胞）的人工小非编码RNA概念被提出并被筛选出来。在实验研究中，RNA适配体经常被用于结合特异蛋白质。本研究组即利用一种我们改进的筛选方法，得到了能特异识别p53点突变蛋白的RNA适配体，而且此适配体在人肿瘤细胞中能部分回复p53点突变蛋白的功能。RNA适配体也可发展为用于治疗人类疾病的药物。目前已经有一种FDA批准的RNA适配体药物用于临床，并有多种RNA适配体药物已经进入临床实验。最近数年来取得实质性进展的、以非编码RNA为基础的生物技术是CRISPR。CRISPR是很多细菌具有的、将外源DNA以重复序列方式整合入自身基因组特定位点，并在随后可以外源DNA重复序列为模板转录出非编码RNA（sgRNA）；进而细菌利用sgRNA指导切割，随后再侵入具有相同序列的外源DNA。CRISPR实际上是细菌对抗外源DNA的一种天然免疫方式。目前CRISPR已大量应用于实验研究当中，其各种衍生方法被用来敲除基因、敲入基因或DNA片段、上调或下调基因表达。利用CRISPR治疗人类遗传性疾病的尝试也正在开展。(www.xing528.com)

除以上较为广泛及大量被应用的非编码RNA相关技术，还有很多其他非编码RNA也正在被研发或者已经被应用于疾病诊断及生物技术。