喜树碱提取方法研究结果

喜树属山茱萸目珙桐科旱莲属植物，落叶乔木，分布于我国长江流域及西南各省和印度部分地区，台湾、广西、河南等也有栽培，最早的文字记载在1848年的《植物名实图考》 中。1966年美国的Moneroe E.Wall 从喜树的皮中分离出喜树碱（Camptothecin，CPT），经肿瘤实验证明这种色氨酸一萜烯类生物碱具有抗癌活性，从而引起了人们广泛的关注。

人们先后从喜树的果实、根、树皮中发现31 种化合物，其中喜树碱及其衍生物10 余种，大量研究证实它们有良好的抗癌活性。但由于喜树碱不溶于水，加之其钠盐毒副作用较大，因此人们对喜树碱的结构改造进行了广泛研究，旨在提高其溶解度、降低其毒性、延长其内酯环在体内的保留时间及增加其生物活性等。迄今所报道的喜树碱衍生物已经达数百种，其中，羟基喜树碱，拓普替康（Topotecan，TPT，9-N，N'-二甲基亚胺基-10-羟基喜树碱），伊立替康（Camptothecin-11，CPT-11）以及氨基、硝基喜树碱等在临床显示了广泛的抗癌活性。目前喜树碱类药物已进入临床阶段，并获美国FAD 的批准，成为继紫杉醇之后第二个获准上市的具抗癌活性的天然药物。总体来看，临床试验所开发的衍生物主要有两类：一类是以CPT-11 和TPT 为代表的水溶性衍生物；另一类是以9-硝基和9-氨基为代表的喜树碱的水不溶性衍生物。

20世纪70年代初，喜树碱进入临床研究阶段，用喜树碱进行人体胃肠癌的试验性治疗，对部分病人的症状有所缓解；用其钠盐的水溶液及腹腔注射方式还可治疗白血病和其他一些癌症。由于喜树碱的毒性和令人难以忍受的副作用，如恶心、呕吐以及制成水溶性的钠盐后抗癌活性降低等原因，使试验受阻，喜树碱的研究一度进入低潮阶段。1985年，Y.H.Hsiang 发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ，topo Ⅰ）的合成，topo Ⅰ是一种与细胞分裂密切相关的酶，阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长，说明喜树碱的作用靶是topo Ⅰ而不是拓扑异构酶Ⅱ（topo Ⅱ），这是其抗癌机理的独特之处，这一发现掀起了喜树与喜树碱研究的新高潮。随后的10 多年中，人们对CPT 及其衍生物的药理作用进行了大量的研究，发现这类药物除其有广泛的抗肿瘤活性外，还具有抗病毒（可能的治疗艾滋病的作用）和治疗皮肤病等多方面的作用。

喜树碱的生产主要有天然提取、全化学合成和半化学合成三种方法。(www.xing528.com)

天然提取法制得的CPT 为S 构型，活性高，但由于含CPT 的天然植物资源有限、CPT 含量少且易受季节、产地等因素的影响，从而限制了该法的广泛应用。

天然提取法主要有有机溶剂法、碱法、柱层析法和树脂吸附法等方法。有机溶剂法所得产品的纯度稍低、颜色较深，但步骤简单、回收率高、后续处理方便；碱法提取有提取时间短、提取率高等优点；柱层析法和树脂吸附法所得产品的纯度高，但得率稍低、步骤烦琐。