阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定

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阿司匹林片是常用于解热镇疼的一种药物，其中的主要成分是乙酰水杨酸。乙酰水杨酸是有机弱酸（pKa=3.0），结构式为，摩尔质量为180.16 g/mol。它微溶于水，易溶于乙醇；在干燥环境中稳定，遇潮则水解。

由于乙酰水杨酸的pKa 较小，可用酚酞为指示剂，作为一元酸用NaOH 溶液直接滴定。为了防止乙酰基水解，可以在10°C 以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：

直接滴定法适用于纯品乙酰水杨酸的测定，而药品片剂中一般都添加了一定量的硬脂酸镁、淀粉等赋形剂，不溶于冷乙醇中，不宜直接滴定。因此可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。

安全提示

（1）严格按照操作规程进行实验。

（2）拿取瓷研钵时轻拿轻放，以防打碎后会把手割伤。

（3）使用电子设备前检查电线，防止触电。

（4）配制HCl 溶液和NaOH 溶液时，做好安全防护（佩戴橡胶手套、防护面具及防护口罩）。轻拿轻放，密闭操作，注意通风。如果不小心溅到身上，及时用清水清洗15 min以上。如果误食HCl，用水漱口，饮牛奶或蛋清；如果误食NaOH，用水漱口，饮稀释的醋或柠檬汁；严重时立即就医。

一、实训目的

（1）学习阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定方法；

（2）学习返滴定法的原理与具体操作；

（3）学习运用滴定法分析药品含量。

二、实训原理

阿司匹林片在NaOH 或Na2CO3 等强碱性溶液中溶解并水解[因乙酰水杨酸中的酯结构在碱性溶液中很容易水解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐]，反应式如下：

由于阿司匹林片中添加了一定量的赋形剂，不宜直接滴定，因此可以采用反滴定法，方法如下：先将阿司匹林片研磨成粉，然后加入过量的NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全；再用HCl 标准溶液回滴过量的NaOH（碱性溶液受热后容易吸收CO2，用酸性溶液回滴定时会影响测定结果，所以需要在同等条件下进行空白校正），酚酞指示剂的粉红色变为接近无色（或恰褪至无色）时即为终点。在这一滴定反应中，结果为1 mol乙酰水杨酸消耗2 mol NaOH。

三、实训用品及准备

1.实训仪器

表4-9　阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定实训仪器

2.实训试剂

表4-10　阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定实训试剂

四、实训内容

1.1 mol/L NaOH溶液的配制

称取4 g 固体NaOH，加入新鲜或煮沸的蒸馏水，溶解完全后，倒入聚乙烯试剂瓶中，加水稀释至100 mL。

2.0.1 mol/L HCl溶液的标定

用量筒量取HCl（1+1） 10 mL，加水稀释至550 mL，混匀。

用减重法称取3 份无水Na2CO3 基准物（0.12～0.14 g）于锥形瓶中，加20～30 mL水溶解，加2 滴甲基橙，用待标定的HCl 溶液滴定至溶液由黄色变为橙色即为终点。计算HCl 的准确浓度。

3.NaOH 标准溶液与 HCl溶液体积比的测定

用移液管准确加入25.00 mL 1 mol/L NaOH 标准溶液于100 mL 烧杯中，在与测定药粉相同的实验条件下进行加热，冷却后，定量转移至100 mL 容量瓶中，稀释至刻度线，摇匀。准确移取上述试液10.00 mL 于250 mL 锥形瓶中，加20～30 mL 水，加入2 滴酚酞指示剂，用0.1 mol/L HCl 标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。平行测定3 份，计算V（NaOH）/ V（HCl）值，以及换算出 c（NaOH）（比值的意义是1 mL 稀盐酸相当于多少毫升浓的NaOH）。(www.xing528.com)

VV值，以及换算出 （NaOH）

4.用反滴定法测定药片中的乙酰水杨酸含量

取阿司匹林药片，在瓷研钵中将药片充分研细并混匀，转入称量瓶中。精密称取（0.6±0.05） g 药粉置于干燥的100 mL 烧杯，用移液管准确加入25.00 mL 1 mol/L NaOH 标准溶液后，盖上表面皿，轻摇几下，水浴加热 20 min，迅速用流动水冷却，将烧杯中的溶液定量转移至100 mL 容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度线，摇匀。

准确移取上述试液10.00 mL 于250 mL 锥形瓶中，加20～30 mL 水，加入2 滴酚酞指示剂，用0.1 mol/L HCl 标准溶液滴至红色刚刚消失即为终点。平行测定3 份，根据所消耗的HCl 溶液的体积计算药片中乙酰水杨酸的质量分数（%）。分别计算药粉中乙酰水杨酸的含量（%）和每片药中乙酰水杨酸的含量（g/片）。

五、数据记录与处理

1.HCl溶液的标定

表4-11　HCl 溶液的标定数据记录

2.NaOH 标准溶液与 HCl标准溶液体积比的测定及 c（NaOH）的换算

表4-12　NaOH 标准溶液与HCl 标准溶液体积比的测定数据记录

3.药片中乙酰水杨酸含量的测定

每片药中乙酰水杨酸的含量___________（mg/片）

阿司匹林药片的质量___________（g/片）

称取阿司匹林药片粉末的质量_______（g）

表4-13　药粉中乙酰水杨酸含量的测定数据记录

表4-14　药片中乙酰水杨酸含量测定

六、注意事项

（1）酸式滴定管使用前需要检漏。

（2）水浴加热溶液后，如果不能迅速使溶液冷却，可能会导致水杨酸挥发、热溶液吸收空气中的CO2，还可能会造成淀粉、糊精等进一步水解。

七、实训评估

表4-15　阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定实训评估

续表

八、拓展练习

（1）在测定药粉的实验中，为什么1 mol 乙酰水杨酸消耗2 mol NaOH，而不是3 mol NaOH？回滴后的溶液中，水解产物的存在形式是什么？

（2）用返滴定法测定乙酰水杨酸，为何必须做空白试验？