人群暴露特征及生物标志物

（一）人群暴露特征

宣威妇女每天在室内活动时间约占全天的70%，男性约占60%；妇女在“火塘”周围活动时间为7h左右，而男子为4h左右。女性受室内燃料空气污染的程度更为严重。

宣威政府自20世纪70年代后期开始，采取了改炉改灶的一级预防措施，室内空气质量得到明显改善，但宣威肺癌高发区与低发区室内空气的生物学毒性仍存在差异。高发区室内灰尘表现出明显的细胞毒性。在达到相同毒性效应（TD20）时，高发区PM10的浓度（15.12 μg/ml）远低于低发区PM10浓度（44.59 μg/ml），高发区室内PM10的毒性高于低发区。这可能与PM10中的水溶性微量元素如Pb的含量以及纳米级二氧化硅有关。相同浓度下，燃煤自然产生的纳米二氧化硅对正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）毒性要高于工业生产的纳米二氧化硅和结晶型二氧化硅。

宣威大气颗粒物以细粒子为主，PM0.1-1.8在PM10中的质量浓度分别为68%和61%，富集了Si、S和Zn等元素。肺癌高发区大气PM10对质粒DNA的损伤能力高于低发区，这可能与高发区PM10中的水溶性Cd、Pb含量高于低发区有关，但有待于进一步研究。(www.xing528.com)

（二）人群暴露生物标志物

多环芳烃（PAH）在机体内可被各种酶促反应，代谢活化成终致癌物或者代谢成水溶性或无害的形式排出体外。在这一系列酶促反应中，芳香烃羟化酶（AHH）可将PAH转变为终致癌物［如将B［a］P转变为7，8-二羟-9，10环氧化苯并芘］，谷胱甘肽硫转移酶（GST）可催化PAH的衍生物与谷胱甘肽结合，增加代谢产物的水溶性，达到解毒的目的，是体内代谢多环芳烃类（PAH）化合物的关键酶系。AHH在体内的活性高低，直接受PAH的诱导。对宣威地区人体胎盘芳香烃氢化酶（AHH）活性的研究结果表明，宣威肺癌高发区（烧烟煤）妇女胎盘中AHH活性及AHH/GST比值较高，而GST活性较低。在改炉改灶后，室内多环芳烃浓度明显下降，而产妇胎盘中多环芳烃羟化酶（AHH）活性和AHH/GST（谷胱甘肽硫转移酶）比值降低，GST活性增加。因此，机体组织中AHH活性可间接地显示出机体对环境中PAH的暴露水平，可作为评价人体PAH暴露量的生物标志物。

多环芳烃进入机体后经细胞色素P450和环氧化物水解酶、单加氧酶等酶促反应代谢产生直接的强致癌物，可以和DNA共价结合形成多环芳烃-DNA加合物（polycylic aromatic hydrocarbons adduct，PAH-DNA adduct），或与蛋白质结合形成多环芳烃蛋白加合物。在宣威地区接触煤烟的肺癌患者气道上皮细胞PAH-DNA加合物水平明显高于无烟煤接触的正常人。宣威女性肺组织中PAH-DNA加合物高于宣威男性及非宣威女性。PAH-DNA加合物不仅能反映出人体总的多环芳烃接触量，还能反映出多环芳烃经人体代谢后致突变作用的实际含量，因此PAH-DNA加合物既是多环芳烃的接触指标，又是其致癌作用的效应指标。