儿童哮喘与ETS暴露关系：吸烟与急性发作次数、出生前后影响

支气管哮喘是儿童时期常见的慢性呼吸道疾病，多项研究结果证明ETS已经成为诱发儿童哮喘的主要危险因素之一，可导致发生儿童哮喘的风险上升。

某研究收集轻中度哮喘患儿病例232例，根据ETS暴露程度分为无暴露、轻度暴露、重度暴露3组，对患儿哮喘控制情况进行为期6个月的跟踪随访及动态评价。结果发现重度暴露组哮喘急性发作率显著高于无暴露组及轻度暴露组；重度暴露组吸入急救药物使用率高于无暴露组及轻度暴露组。说明家庭环境中ETS暴露对儿童哮喘的控制情况会产生不良影响。

关于ETS与儿童哮喘的关系，国外开展的研究较多。对多项研究的Meta分析结果显示，ETS可使儿童哮喘患病率增加21%～37%。不仅如此，对已经诊断为哮喘的儿童，ETS暴露还会对哮喘的控制产生不良影响，可加重哮喘病情，引起哮喘急性加重、降低哮喘控制水平，增加急性发作及急诊就诊次数、住院率和误课时间，加重哮喘患者的负担。通过问卷调查研究家庭ETS暴露情况与儿童哮喘的关系，发现哮喘患儿母亲的吸烟概率和吸烟量明显高于健康儿童母亲。某研究观察支气管炎住院患儿的动脉血氧饱和度，发现吸烟母亲的患儿和不吸烟母亲的患儿有明显差异。研究证实，减少哮喘患儿ETS的暴露，能明显降低其因哮喘急性发作而就诊的次数。

在一项汇集性分析研究中，调查了12个国家的53 879名儿童，调查了妊娠期、出生后2年以及当前3个时期的ETS暴露情况和调查对象的呼吸系统疾病史，同样证实了父母的吸烟行为与其子女支气管炎、哮喘和慢性咳嗽的发生、发展有关。另一项研究调查了60 000名儿童，发现妊娠期ETS暴露与儿童哮喘的发病明显相关，且与妊娠期母亲吸烟量呈正相关。大量临床研究证实，相对于其他家庭成员的吸烟行为，母亲的吸烟行为与儿童呼吸系统疾病的发生、发展具有更大的相关性。以上研究结果提示，妊娠期ETS暴露与出生后ETS暴露相比，对儿童呼吸系统的影响更为严重。(www.xing528.com)

ETS引起儿童哮喘可能的机制如下：尼古丁会对T淋巴细胞功能产生影响，会增加细胞介质的生成量，可以增加IgE的生成量，进而放大过敏免疫反应。同时，ETS可以影响肺上皮细胞，使其释放化学因子和细胞因子，进而调节免疫功能，改变机体的免疫反应。近几年的研究表明：树突状细胞在变应性哮喘炎症链式反应中是一个处于更上游的始动因子，与哮喘病理中多种炎性细胞，如辅助性T细胞、上皮细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等关系密切。ETS不仅影响树突状细胞的数量，而且对树突状细胞分泌的细胞因子也有作用。

某研究通过建立慢性哮喘大鼠模型和哮喘大鼠ETS暴露模型，观察Thl/Th2细胞因子及转录因子表达的变化。结果发现，哮喘合并ETS暴露大鼠GATA结合蛋白3（GATA-3）表达显著高于哮喘大鼠和正常大鼠。GATA-3是T细胞特异性转录因子，是Th2细胞因子生成的激活剂，同时可抑制Thl细胞因子的表达。GATA-3表达强弱，最终决定了Th1/Th2平衡的稳定性。Th1/Th2比例和功能的失衡是哮喘发病机制中的重要环节。该项研究证实ETS可能上调GATA-3蛋白表达，进而引起Thl/Th2比例失调，在哮喘发生过程中发挥重要作用。此外，ETS可导致呼吸道慢性炎症，加重炎症细胞浸润，同时破坏气道上皮，而之后持续的暴露导致气道上皮修复不完全，且气道通透性增加，加大了过敏原和致敏细胞接触的可能性，从而诱发哮喘。而对于那些已经罹患哮喘的患儿，ETS可进一步加重原有的呼吸道炎症，从而加快哮喘的发作频率并使病情加重。