空气污染：免疫系统与健康

（一）流行病学研究

瑞典学者完成了一项巢式病例对照流行病学研究。通过对10 852名瑞典儿童（3～8岁）的前瞻队列流行病学研究，他们确诊了198例“儿童持久性过敏症”（persistent allergic symptoms in children）患者，并按照统计学原则挑选了202名健康儿童作为对照人群。在他们的研究中“儿童持久性过敏症”被定义为同时满足下列两项诊断标准的患者：①在初次问卷调查中，同时具有湿疹、哮喘、鼻炎三项症状中两项症状者；②在1.5年后的再次问卷调查中，同时具有湿疹、哮喘、鼻炎三项症状中两项症状者。研究发现：①与对照者相比，患者卧室室尘中DBP含量显著增高（0.15 mg/gvs.0.12 mg/g室尘）；②卧室室尘中DBP的浓度水平与儿童过敏性鼻炎显著相关（p=0.001），也与湿疹显著相关（p=0.001）；③卧室室尘中DEHP的浓度水平与儿童哮喘病显著相关（p=0.022）；④家庭室尘中邻苯二甲酸酯总含量与儿童持久性过敏症之间的剂量效应关系得到统计学趋势分析的支持。

（二）毒理学研究

1.过敏性哮喘和佐剂效应　研究人员采用口饲染毒的方法分别对Wistar大鼠和Balb/c小鼠进行毒理学研究，发现DEHP不但会使受卵清蛋白（OVA）致敏的大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量增加，同时还使它们的气道阻力增加，肺组织切片呈现出明显的迟发相炎症反应，表现出明显的过敏性哮喘的病理学特征。结果说明DEHP有明显的免疫毒性，其作用机制为“环境佐剂作用”（DEHP诱导的IL-4和IgE水平增高）。(www.xing528.com)

最新研究显示，氧化损伤途径也可介导DEHP加重过敏性哮喘的佐剂效应，DEHP+OVA组相对OVA单独组的氧化损伤标志物——活性氧自由基（Reactive oxygen species，ROS）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量显著上升，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）含量显著下降，且抗氧化剂维生素E可以阻断该损伤效应。另一相关研究发现：DEHP+OVA联合口饲染毒组小鼠肺组织和肺泡灌洗液相对OVA组中的IL-17浓度增加，证明DEHP通过免疫“佐剂”的作用加剧了小鼠哮喘症状，Th17类群细胞和Th2类群细胞一样通过增加分化，促进炎症作用，参与了哮喘发生的过程。表明DEHP促进炎症发生的过程同时涉及Th1、Th2和Th17三类细胞群。

研究报道，发现在经皮肤和口摄入两种染毒方式下，随着DBP染毒剂量的升高，DBP暴露（皮肤≥40 mg/kg，经口≥4 mg/kg）可以提高小鼠肺泡灌洗液中白细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血清中免疫球蛋白E的水平，小鼠肺部出现明显病理学变化，但气道高反应性并无明显的改变。证明不仅口摄入，而且皮肤接触也会引起小鼠的肺部损伤。

2.过敏性皮炎和佐剂效应　单独DBP皮肤暴露并不会使机体发生过敏性皮肤炎症，但通过小鼠的皮肤吸收可以加重由过敏原异硫氰酸荧光素（FITC）诱导的特异型皮炎的相关症状：皮肤肿胀程度增加、Th2细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）和Th17细胞因子（IL-17A）分泌增加、血清中T-IgE的含量上升、病变部位嗜酸性粒细胞积累和肥大细胞的脱颗粒程度加剧、病变部位胸腺基质淋巴生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）升高、出现“佐剂诱导性皮肤过敏症”，进而造成强烈的免疫毒性。