菌群混合物在胃肠微生态和消化系统疾病中的作用

FMT能成功治疗RCDI，关键是肠道菌群发挥作用。目前绝大部分研究是将供者粪便植入病人体内，但从粪便中提取特定菌群的混合液也可以作为治疗方法，这些混合物不包括感染因子，不需要供者，能从体外培养获得，是已知的、安全可控的、可再生的，且使用方便。1989年丹麦的研究者报道了6名RCDI病人接受FMT或10种肠道细菌混合物的治疗。1名病人接受了FMT，4名病人接受了10株混合菌的治疗，1名病人同时使用了两种方法。混合物包括需氧菌和厌氧菌，3株梭菌属，3株变形杆菌属，2株大肠杆菌和粪链球菌属。每一菌株都经过纯化培养，在正常生理盐水中过滤混合，通过灌肠途径植入病人体内。所选的菌株都是经体外实验证实能抑制CDI，且病人体内缺乏的菌株。FMT治疗迅速起效，病人在治疗后24小时内症状消失，且毒素转阴。2013年，研究者从一名健康供者的粪便中提取33种菌株混合物治疗RCDI病人，供者的选择也按标准的FMT筛查程序进行，符合以下条件：无吸烟史、中等BMI、顺产、婴儿期母乳喂养和在过去10年内未用过抗生素。研究者利用微生物生态原理，使用一种模式化的方法，体外培养这33种菌株混合物，观察其特征。这33株非致病株的生态系统，称之为RePOOPulate（Petrof et al，2013），可为未来微生物研究提供参考（图17-2）。这种模型中菌株是抗生素敏感的，可培养的，且菌群结构相对稳定，还可模拟远端肠道的环境。研究者将33株菌群植入两名RCDI病人的结肠内，治疗6个月后随访发现所有病人症状均获得缓解，粪便中微生物成分较前增加超过25%。这一结果提示微生态系统（MET）可替代传统的FMT治疗RCDI。但制作33种菌的溶液要求较高的工艺。

(www.xing528.com)

图17-2　Robogut的结构。A.图中所示Robogut：（1）持续不断地泵入和泵出复合培养基，以恒速模仿人类肠道的转运时间；（2）计算机连续不断地监测，根据需要，用外加酸或者碱来控制pH，同时用计算机持续进行监测并控制温度；（3）厌氧菌所需的气体保存在容器中；（4）搅拌器轻轻混合细菌。B.最终制成RePOOPulate的悬浮液。