FMT在CDI中的应用-胃肠微生态与消化系统常见疾病

CDI新毒株的流行促使FMT的临床应用。微生态学的全面发展也为FMT在人类健康及疾病中的作用奠定了理论基础。

粪便移植物的形式是多种多样的，如新鲜粪汁、发酵的粪便、干燥的粪便以及婴幼儿的粪便，乃至冻存的粪菌也有相同的功效。如果将粪便中的有效成分提取出来，再将其应用到病人体内，人们可能更加容易接受。1989年，Tvede等就尝试使用健康人群粪便中培养出的10种细菌菌株治疗RCDI，获得了显著的治疗效果（Tvede et al，1989）。

美国食品和药品监督管理局（FDA）规定只有能治愈、治疗、减轻或预防疾病的物质才能定义为药物。药物必须保证其安全性和有效性后方能获得FDA的上市批准。尽管FMT用于治疗CDI及其他疾病的适应证尚未正式明确，但FDA还是允许应用FMT治疗标准抗生素治疗无效的CDI。随着生物技术发展的日新月异，人们将逐步了解人类宿主体内复杂微生物群的结构和功能，FMT技术也会得到相应的发展。

个案报道和单中心研究显示FMT治疗CDI的有效率可达90%，且几乎无严重不良事件。2017年6月金峰收治了一名64岁老年女性CDI病人，该病人排便不畅8年余，合并有高血压、糖尿病、冠心病及肝硬化等多种基础病，结肠镜检查提示CDI，金峰分两次于无痛胃镜下行FMT，一周后复查肠镜示CDI基本治愈，病人症状也显著缓解（图17-1）。Khoruts第一次使用FMT治疗一名64岁老年女性RCDI病人，她的丈夫提供了FMT所需的粪便。从2008年开始，在前15个月内，该病人不分昼夜地每15分钟腹泻一次，体重减少了接近30 kg。抗生素治疗也无效，结果，Khoruts通过结肠镜将其丈夫的粪便输入病人结肠内，腹泻症状立马减轻，两天内就恢复正常排便。这不仅仅是这位病人的重要转折点，也是FMT这个领域的里程碑。与其他早期个案报道的学者不同，Khoruts检测了供者和移植前后受者的粪便样本的DNA成分，结果显示其丈夫肠道的微生物已经成功定植于病人肠道内。Khoruts认为病人感染期间肠道仅存少量的菌群，但是种植了健康的肠道菌群后，其肠道内就定植了有活力的微生物群，造就了特异的微生态环境，这种微生态环境不利于C.difficile的生存。2013年，FMT治疗RCDI的有效性得到进一步证实（Lehrer，2013；van Nood et al，2013）。研究者将RCDI病人分成两组，对照组包括26名病人，接受万古霉素抗感染治疗；另外16名病人接受FMT，结果对照组有7名病人恢复了，而FMT治疗组中竟然有15名病人治愈了。因FMT带来的惊人疗效导致了这项研究提前终止了。FMT治疗CDI在2013年被写入美国医学指南。(www.xing528.com)

图17-1　FMT治疗CDl前后结肠镜F表现。A.治疗前，B.治疗后。