肠道微生物竞争抵抗CDI，关键在于营养物质

C.difficile能在简单的糖、氨基酸、多肽和碳水化合物中生长。1988年，Wilson和Perini第一次阐述了肠道微生物能通过竞争营养物包括葡萄糖、乙酰葡萄糖氨和唾液酸等来抵抗C.difficile的定植，抑制其生长。从无菌小鼠的粪便中提取的生长介质，在这种介质中培养来自于豚鼠盲肠的菌群，不仅能抑制C.difficile的侵袭，而且能抵抗已存在的CDI。当豚鼠的盲肠菌群在合成基质中培养时，尽管此种菌群也保持多样性但却无抵抗C.difficile的能力。他们发现合成基质中的黏蛋白成分能重塑肠道菌群抑制C.difficile的能力。抗生素首先通过降低肠道细菌的多样性，减少对有限资源的竞争，开放之前不可用的微环境。其次通过溶解细菌，释放资源，从而维持菌群消耗的碳资源。

C.difficile的致病株较非致病株而言，前者对营养素的竞争力更强。其他的具有相似代谢途径的梭菌属细菌也和C.difficile竞争营养物质。在无菌小鼠单独植入类杆菌，此菌分泌的唾液酸酶利用宿主来源葡萄糖作为底物，释放唾液酸，为难辨梭状芽胞杆菌提供营养。因为C.difficile能分解唾液酸，将其作为碳源，而C.difficile的变异体缺乏这种能力。所以，在富含复杂菌群的小鼠体内，肠道内的营养竞争是复杂的，明确肠道菌如何抑制CDI非常重要。(www.xing528.com)

Freter等使用了一种为病原体定植的恒化器模型，研究个体微生物如何在菌群中持续生长。这个模型解释了C.difficile如何在抗生素使用后长期存在于肠道，以及竞争性的微生物在细菌性治疗中如何抑制C.difficile。例如，两种病原体对有限营养物进行竞争时，更为有效地利用营养物的细菌胜出。这能模拟当某一种菌完全占用了肠道微环境，则另外的菌群就很难定植。C.difficile的流行株较非流行菌株及具有相同代谢特性梭菌属的其他细菌，利用营养素的竞争能力更强。这种理论的另外一个证据是，预先定植一种无毒力的C.difficile占有肠道微环境，能阻止毒力株导致的CDI。在一项前瞻性研究中，随访病人直至其发生CDI，发现这些病人Clostridiales Incertae Sensu Ⅺ族组成的菌数较未患CDI的人群明显减少。C.difficile是Clostridiales Incertae Sensu Ⅺ族的一个成员，可能占用了微环境，影响了同族中的其他菌。