肠道菌群对胆道感染的影响

正常的肠道细菌可以与宿主互利共生，但是肠道微生态一旦遭到破坏，肠道内的菌群可穿过肠黏膜屏障，成为人体感染的最大的细菌来源（Verdier et al，2015）胆汁酸、胆红素代谢异常及肠道运动功能障碍，在肠道细菌移位致胆道感染方面起到了重要作用。

胆汁酸和胆红素代谢障碍是肠道细菌移位至胆道的重要因素。因结石、肿瘤等其他疾病导致的胆道梗阻，可使得肠道内胆汁酸的分泌减少，胆汁酸的肠肝循环受到抑制，由此引起肠道内革兰阴性杆菌的大量繁殖，而这些细菌的存在，可以产生大量的内毒素，进而刺激肝脏细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，产生大量的自由基和细胞因子，从而引起肠黏膜屏障受损以及肠道细菌移位，这正是胆道感染的生理基础。此外，长期的胆道外引流患者中，大量胆汁丢失引起胆汁酸和胆红素肠肝循环抑制。胆红素是一种重要的抗氧化剂，它能够保护机体免受自由基损害，胆红素的大量丢失可加重肠道黏膜屏障功能的损害，进而增加了胆道感染的风险。(www.xing528.com)

胆道感染时，细菌也在发生相应的变化。胆汁酸、抗生素、机体免疫等可诱导细菌转变为L型细菌，成为胆道内的“潜在菌群”而长期存在。研究发现L型细菌能导致胆囊慢性无菌性炎症，甚至与胆道的严重疾病相关。同样，在急性梗阻性胆道感染的患者，带有细菌的胆汁可反流入血，引起败血症，而大量的细菌及毒素引起炎症细胞释放大量细胞因子，触发全身炎症反应综合征。急性梗阻性胆道感染通过释放大量炎症介质和细胞因子，进一步损伤肠黏膜，引发肠源性细菌与内毒素移位；而移位的细菌和毒素又进一步促进炎症介质的大量释放。胆道感染的主要致病菌来自肠道，大肠埃希菌约占到整体致病菌的一半，其余包括铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌等，此外，厌氧菌在胆道感染中的占比逐渐增大。