肠道菌群与胆汁酸代谢对消化系统疾病的影响

胆汁酸是胆汁的主要活性成分，在肝细胞中合成，储存在胆囊中随胆汁一起被释放到小肠内（Joyce et al，2016）。肝细胞内以胆固醇为原料合成的胆汁酸为初级胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸，胆酸和鹅脱氧胆酸在肠道内正常菌群如双歧杆菌、乳杆菌、脆弱拟杆菌等厌氧菌和含粪真杆菌、表皮葡萄球菌等需氧菌作用下，分别代谢成脱氧胆酸和石胆酸。这些微生物菌群体内的特殊酶类（主要包括胆汁酸水解酶和胆汁酸脱氢酶）影响着胆汁酸的代谢，但是，革兰阴性杆菌却不具有此代谢功能。脱氧胆酸具有抑制革兰阴性杆菌，分解内毒素，且可逆性清除内毒素的生物学活性。此外，肠道内厌氧菌通过促进脱氧胆酸的产生，抑制革兰阴性杆菌的繁殖，进而维持肠道正常优势菌落的稳定。由此可见，胆汁酸的正常代谢是调节肠道微生态稳定的重要环节。

肠道中的胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。细菌出芽可导致细菌很快死亡。研究发现，脱氧胆酸能刺激细菌孢子出芽，而石胆酸抑制细菌孢子出芽。因此，肝-肠循环的正常运转，也是维持肠道微生态稳定的有力保证。

正常情况下，肝脏的免疫机制、kupffer细胞的吞噬作用、胆道的正常蠕动和胆汁的冲刷是胆道系统处于无菌状态的重要机制。如果肝脏免疫功能下降、胆汁的代谢、排泄、肠肝循环出现异常时，肠道菌群也会发生异常，表现为肠道细菌的移位。另一方面，抗生素的滥用，使得肠道微生物的种类和比例发生变化，进而影响了肠道内胆汁酸的代谢。有研究发现没有微生物对胆汁酸代谢的作用，将对胆汁酸的合成以及宿主本身的一系列生理过程产生影响（Joyce et al，2014）。(www.xing528.com)

肠道菌群对胆汁酸代谢的影响不仅仅局限在肠肝循环内，还在于宿主的物质代谢，如血脂代谢、糖代谢等。有研究发现，在给小鼠高脂饮食的同时，添加胆汁酸的小鼠其棕色脂肪能量的消耗显著高于仅食用高脂饮食的小鼠，同时发现胆汁酸改变还能一定程度阻止肥胖和胰岛素抵抗的发生，进而揭示出通过肠道菌群对胆汁酸的代谢，使得胆汁酸作为一种细胞转导信号分子激活细胞内甲状腺激素活性，从而在肥胖和糖尿病等代谢疾病的调控方面发挥一定的作用（Houten et al，2006；Watanabe et al，2006）。此外，与同样饲喂高脂饮食的无菌小鼠相比，具有正常菌群的小鼠更容易发生肥胖和胰岛素抵抗，其原因是肠道菌群抑制了AMP活化蛋白激酶（AMPK）活性，使得外周组织中的脂肪酸氧化被抑制（Bäckhed et al，2007）。