【摘要】：IBD患者存在严重的肠道菌群紊乱和肠黏膜屏障功能障碍，肠黏膜通透性明显增高，大量细菌内毒素、毒性胆酸吸收入血，通过门脉系统进入肝脏，激活肝内库普弗细胞释放大量肿瘤坏死因子，损伤小胆管上皮细胞，导致胆管上皮细胞慢性损伤和修复，小胆管节段性增生和狭窄，形成典型的原发性硬化性胆管炎的病理改变。
原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）是慢性胆汁淤积性肝病，其特征为肝内小胆管慢性炎症，进而导致节段性小胆管狭窄，胆汁淤积、肝细胞损伤以及间质纤维化，最终可发展为肝硬化。75%的PSC患者合并炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），肠源性毒素是PSC的重要的发病机制之一。IBD患者存在严重的肠道菌群紊乱和肠黏膜屏障功能障碍，肠黏膜通透性明显增高，大量细菌内毒素、毒性胆酸吸收入血，通过门脉系统进入肝脏，激活肝内库普弗细胞释放大量肿瘤坏死因子，损伤小胆管上皮细胞，导致胆管上皮细胞慢性损伤和修复，小胆管节段性增生和狭窄，形成典型的原发性硬化性胆管炎的病理改变。PSC的病变区域多集中在汇管区，该区域特殊的胆管上皮细胞表达多种病原体模式识别受体，包括NLRP和所有已知的TLR，可识别各种外源性或内源性的细菌成分或细胞损伤分子，激活炎症小体，通过髓样分化因子88依赖或非依赖的炎症信号通路，激活转录因子（如NF-κB、干扰素调节因子-3）、多种先天性免疫应答基因，最终导致肝胆管上皮细胞和肝细胞慢性炎症反应和纤维化形成。Kummen等通过细菌DNA进行16SrRNA基因测序对543份粪便样本进行比较发现，PSC患者无论是否合并溃疡性结肠炎，其肠道菌群的多样性无明显差异，然而与健康对照和单独溃疡性结肠炎患者比较，PSC患者肠道菌群的多样性明显减少，韦荣球菌的含量明显增高，是PSC发病的独立危险因子，可能成为预测PSC的微生物标志物（Kummen et al，2017）。(www.xing528.com)
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