大肠癌动物模型中的菌群关系

无菌（GF）条件下建立的大肠癌动物模型对于研究大肠癌和肠道菌群之间的关系至关重要。APCmin/+小鼠通常用于研究环境因素对大肠癌的作用，例如饮食和肠道菌群。该小鼠的APC基因杂合突变可以引发位于小肠的自发性肿瘤，而人类的APC基因突变则多引发结肠肿瘤。另有研究表明，与常规饲养的对照组相比，无菌条件下的APCmin/+小鼠较少发生小肠和结肠息肉。

与AOM和DSS刺激下的小鼠一样，特殊基因（IL-10-/-、Tcrb/p53-/-、Gpx1/Gpx2-/-和Tgfb1/Rag2-/-）敲除小鼠在无菌条件下会较普通环境更少产生肿瘤。有关结肠炎促进肿瘤形成的小鼠研究表明微生物群参与了肿瘤的发生。研究表明，Rag2-/-或IL-10-/-小鼠感染Hp后可以导致结肠炎相关癌。而IL-10-/-小鼠中的普通拟杆菌单体组合却减少了大肠肿瘤的发生。这提示在相同的遗传背景下，不同的微生物群能够对大肠肿瘤产生不同的作用。(www.xing528.com)

经抗生素治疗的小鼠，其结肠炎相关癌的发生率和严重程度均明显降低。另外，共居和微生物群迁移实验结果表明结肠炎相关癌的发生发展能够通过易感小鼠的微生物群进行母体传播。与野生型小鼠相比，Nod2-/-小鼠的微生物群发生了变化，而其在AOM—DSS刺激后会产生更多的肿瘤。Nod2-/-小鼠的肿瘤易感性可能与其微生物群有关，因为使用抗生素或从野生型小鼠移植粪便等治疗会减弱其易感性；相反，当定植了不良微生物群时，野生型小鼠的肿瘤数量会明显增加。以上研究结果表明如果能够分辨出导致大肠癌形成的主要危险因素，那么就有可能通过调控微生物群预防其发生发展。