胃癌动物模型中的菌群探索

在没有致癌物作用的情况下，长爪沙鼠感染Hp后会发生与人相似的远端胃腺癌。各种野生型和突变型Hp同时定植于长爪沙鼠胃壁有利于检测各型Hp毒力对胃的损伤。然而，长爪沙鼠远系繁殖的特性却增加了刺激应答反应的变异性。基因型明确的近交系小鼠及转基因小鼠更有利于宿主易感性的研究。但是，近交系小鼠常常受限于其不可控的微生物多样性。悉生小鼠可以克服这种弊端，但是其价格昂贵，且在饲养过程中需要具备专业设施和专业知识，这些都限制了其广泛应用。

某些长爪沙鼠感染Hp后可以引发胃癌。长爪沙鼠胃微生物群中最常见的菌株包括厚壁菌门、放线菌、变形菌门和拟杆菌门。与小鼠相似，未感染Hp长爪沙鼠的胃微生物群主要为乳酸菌和肠球菌，其次为奇异菌和梭状芽胞杆菌。Hp感染后乳酸菌多样性减少。但是，该模型中微生物群组成的差异和胃癌发生发展之间的关系尚未明了。

小鼠是另一种常用的胃癌动物模型，其胃内主要为乳酸菌。研究表明，鲁沃夫氏不动杆菌能够在没有Hp的情况下诱导小鼠的胃部炎症。然而，即使是遗传背景完全相同的小鼠，由于购买途径不同，其胃微生物群的组成亦会不同，并产生不同的炎症和损伤（Rolig et al，2013）。

感染Hp的小鼠主要通过种属及感染持续时间来改变其胃微生物群。在无特定病原菌（SPF）的Balb/c小鼠中，Hp感染导致了乳酸菌种类的减少和细菌多样性的增加。然而，C57BL/6小鼠的相关研究结果却大相径庭，因为Hp感染C57BL/6小鼠并未引起其胃微生物群组成的改变。但是，在Hp感染前对该小鼠使用抗生素却改变了其胃微生物群的组成，且减轻了胃部炎症。而当未使用抗生素的C57BL/6小鼠的胃微生物群被移至使用抗生素的C57BL/6小鼠时，以上变化却发生了逆转。(www.xing528.com)

胃癌基因易感小鼠［例如胃泌素胰岛素促胃泌素（INS-GAS）小鼠］的相关研究表明Hp与胃微生物群之间的慢性作用对于细胞癌变具有重要意义。单独定植Hp的无菌INS-GAS小鼠发展为胃上皮内瘤变的过程较Hp感染的SPFINS-GAS小鼠更为缓慢（Lofgren et al，2011）。SPFINS-GAS小鼠的胃微生物群中厚壁菌门和拟杆菌门的数量超过总量的80%。Hp感染导致了厚壁菌门比例的增加和拟杆菌门比例的减少。然而，感染Hp后其结肠微生物群却没有明显变化。

尽管以上研究均涉及了相关机制的内容，但是当比较微生物群在动物及人类恶性肿瘤发生发展中的作用时，仍有许多重要的事情需要考虑。因为人类的胃内存在的菌属与动物不同，而动物胃内Hp定植的密度和形态也不能精确地反映出人类的。例如：人类典型的Hp感染部位为胃窦，而小鼠则为胃体。动物胃鳞状上皮的存在能够改变动物胃微生物群的组成，而人类却不同。一项有关猕猴的研究表明，缠绕杆菌属在猕猴的胃菌群中占主导地位，而感染Hp并不能明显改变其相对丰度，但是H猪链球菌除外，其比例明显减少。提示猕猴可能成为研究Hp和胃微生物群之间相互作用的又一动物模型。