胃内微生态和GERD的关系

胃在胃肠道微生态系统中同样具有一定特殊性，由于胃酸分泌而构成了独特的生态环境和特征性的微生物群落。1983年，Marshall和Warren从胃黏膜组织中分离出幽门螺杆菌（H.Pylori，Hp），从此开启了Hp相关胃肠道疾病研究的新篇章。人体研究证实Hp与胃内其他菌群之间存在相互影响。Yin等发现，Hp在胃内长期定植可影响胃十二指肠原籍菌的分布和数量，Hp感染后的胃内微环境不适合乳酸杆菌繁殖，肠球菌、金黄色葡萄球菌、双歧杆菌和拟杆菌则对Hp感染表现出较好的适应性。研究发现，除了胃型上皮和十二指肠胃化生区，食管下段中同样存在着Hp并且可能是由胃部Hp移行而来。在正常食管、Barrett食管、食管腺癌三者中，后两者中Hp检出率较前者低。

Hp感染及其根除与GERD发病的关系是近年研究热点，但研究结果仍存在争议。多数研究表明，Hp在食管腺癌的发生、发展中可能是保护性因素。然而Saad等综合分析10篇随机对照试验发现，根除Hp能够显著改善GERD患者的症状。这一现象可能与Hp导致壁细胞泌酸下降，Hp产氨中和胃酸、食管黏膜保护性适应有关（Saad et al，2012）。(www.xing528.com)

Corley等发现体内Hp抗体水平与Barrett食管存在负相关，并且GERD可能是介导Hp与Barrett食管之间的中间疾病状态。Meta分析表明Hp根除后发生食管腺癌的风险性增加，甚至可能是导致肿瘤的诱因，并且与细胞毒素相关基因A（cytotoxin associated gene A，CagA）阳性的Hp种群有关（Corley et al，2008）。Malfertheiner等进一步总结了第4届Maastricht Ⅳ/佛罗伦萨共识报告，提出Hp与GERD发病存在负相关的关系，而且其致病菌属主要集中在CagA阳性菌群。CagA阳性的Hp感染通过降低GERD的严重度进而防止Barrett食管的发生。Graham等人认为Cag致病岛与黏膜IL-1β分泌有关，从而导致黏膜炎性反应。进一步研究发现，Hp感染能够减少约50%的食管腺癌发生的风险。少数研究认为，Hp的存在并不影响GERD及Barrett食管的发生。有Meta分析认为，尚没有充分的研究结果能够证明Hp与GERD之间的关系。对107例研究者进行的回顾性分析发现，Hp与Barrett食管并没有病原学的联系。Hp影响Barrett食管的发生及其进展为食管腺癌过程的机制尚处于探索阶段。Hp的定植位置对食管黏膜疾病也有重要意义（Malfertheiner et al，2012）。Liu等发现，当Hp定植在食管黏膜，其可通过上调环氧合酶-2和前列腺素E2基因表达，从而加重黏膜炎性反应，诱发Barrett食管及食管腺癌的发生；当Hp定植在胃内，其可能减少GERD及Barrett食管的发生。有研究认为，IL因簇及IL-1β是导致胃内低胃酸的主要危险因素。Hp可以诱导这2个基因发生多态性改变，促使胃内低胃酸状态的形成，从而减少GERD及其并发症发生的风险。同时，Hp可通过降低胃酸的分泌从而调节胃内瘦素的水平（Liu et al，2011）。Howard等研究证明瘦素可通过结合其受体，促进癌症细胞增殖及凋亡能力增强。Francois等也发现在高胃酸水平的同时，胃内瘦素水平也会升高，通过结合相应受体，促进黏膜细胞增殖，最终促进Barrett食管及食管腺癌的发生、发展。Hp的根除同样会导致机体细胞免疫失衡。Robinson等发现Hp感染会诱导机体产生调节性T细胞，从而减弱宿主Thl及炎性细胞效应，维持其与宿主之间的共生平衡状态。食管腺癌的病因虽然已研究数十年，但是仍无定论。通常认为环境因素、遗传因素和饮食因素均可影响恶性肿瘤的发生、发展。越来越多的研究者开始热衷于探讨微生态对食管腺癌的作用机制。但目前采用宏基因组学等实验证据力度较强的方法，深入研究食管腺癌患者食管黏膜菌群构成，建立早期食管腺癌诊断的研究仍然很少。只能通过Barrett食管与正常黏膜菌群之间的差异来推测食管腺癌发生、发展中微生态的改变，从而从微生态角度切入对食管腺癌的具体机制研究（Howard et al，2014；Francois et al，2008；Robinson et al，2008）。