儿童早期肠道微生物多样性增加和治疗策略

健康儿童在2岁或3岁后，其肠道微生物多样性增加，逐渐趋于成年人微生物组。噬菌体随着时间的推移而下降，而从环境中获得病毒逐渐增多。在此期间，人体不断从食品以及环境中获得微生物。当微生物的发育因受到外界不良因素影响而改变时，人体消化功能可能会受到损害，从而导致营养不良或肥胖。这些不良因素包括高热量饮食、高频率腹泻、过度卫生以及抗生素的使用。

1岁以内严格限制热量摄入会带来远期不良后果，如学习能力损害、身体发育不良、工作能力下降。营养不良者的肠道微生态具有明显的特点，即其微生物的发育进程延迟。在孟加拉国，菌群成熟延迟的典型特点是：双歧杆菌的丰度降低和Faecalibacterium prasunitzii，Lactobacillus ruminis及Dorea longicatena的丰度增加。这种不成熟的微生物构成可加重营养不良，形成恶性循环，并往往使营养疗法失效。有趣的是，为期一周的阿莫西林或头孢地尼（cefdinir）的使用，可改善营养状况，降低与严重急性营养不良相关的死亡率。抗生素和营养疗法的联合，已成为门诊严重急性营养不良的标准治疗策略。给营养不良病人运用治疗剂量的抗生素后，肠道菌群会出现生长增速的现象。要明确这种治疗的机制、量化其对抗生素耐药性的影响，还需要进一步研究。(www.xing528.com)

不良的饮食和生活方式会导致体重增加是公认的。此外，肠道微生物也与肥胖有关。高热量饮食会使肠道厚壁菌门增多，同时拟杆菌门的比例减少。将肥胖双胞胎肠道中的微生物移植到无菌小鼠体内，可以复制出小鼠肥胖模型，这表明微生物群与肥胖确有因果关系。Scott等人回顾性分析医疗电子病历后发现，1995—2013年期间英国21 714名儿童，2岁以内使用抗生素是青春期前发生肥胖的危险因素，抗生素的使用次数及相应的优势比如下：使用1～2次者，OR=1.07（95%CI，0.91～1.23）；使用3～4次者OR=1.41（95%CI，1.20～1.65）；大于6次者OR=1.47（95%CI，1.19～1.82）。然而，抗真菌药物则与青春期前的肥胖无明显相关性（OR=0.81；95%CI，0.59～1.11）（Scott et al，2016）。此外，2型糖尿病的患病风险会随着青霉素、大环内酯类、头孢菌素、喹诺酮等抗生素使用次数的增加而增加（Mikkelsen et al，2015；Boursi et al，2015）。但是糖尿病患者往往更易发生感染而需要抗生素的治疗，这一事实使上述关联变得复杂。总之，微生物在代谢性疾病发病中的作用值得重视。