肠道微生态与免疫系统影响研究：城市人与土著群体比较

在人的一生中，肠道菌群是随着时间变化的。出生前，胎儿在子宫内的发育被认为是完全无菌的。出生后，肠道细菌才开始定植，直到建立一个富有多样性的微环境。幼年时期微生物在黏膜组织定植，并对免疫系统造成影响，形成免疫记忆，这对人体健康和疾病有着关键性作用及长远的影响，如它能够促进对周围环境（抗原）的耐受，也可能促发IBD、过敏和哮喘等疾病。人和肠道微生物间的关系破坏后，会对免疫系统产生不可逆的影响。

不同年龄，肠道中的优势菌群也不同。老年人由于味觉和嗅觉功能减退、牙齿脱落及咀嚼困难等，饮食更偏向高糖高脂食物，减少植物类食物的摄入，从而令菌群结构出现较大的改变。比如，与年轻人相比，老年人瘤胃球菌和Blautia spp.减少，大肠杆菌增多。

寄生虫对肠道菌群的结构也有影响。在寄生虫流行的地区，很少有人患炎症性肠病，但在经济发达地区，很多人饱受IBD的折磨，这些地区很少有人感染寄生虫。纽约大学朗格尼医学中心的Ramanan等给IBD小鼠喂食一种叫Trichuris muris的肠道寄生虫，发现IBD小鼠体内发生了三种变化：①IBD常见的肠道细胞异常现象消失了；②两种炎症指标水平下降了；③IBD小鼠肠道微生物菌群发生了变化，Bacteroides菌群量骤降，Clostridiales数量增加。换喂食另一种寄生虫Heligmosomoides polygyrus得到同样的效果（Ramanan et al，2016）。为了证实这一点，他们在马来西亚做了一个调研。调研中两个群体分别是：生活在吉隆坡，肠道鲜有寄生虫的城市人；土著部落里，肠道寄生虫丰富的原住民。通过分析两个不同群体的肠道微生物发现，在城市人的肠道里，拟杆菌是优势菌群；在土著部落原住民的肠道里，梭菌是优势菌群。如果使用药物清除肠道中的寄生虫，拟杆菌就会取代梭菌，成为优势菌群。寄生虫通过免疫途径抑制拟杆菌的定植，富集梭菌，保护Nod2小鼠的肠道。寄生虫病高发地区，人肠道里保护性菌群增加，驱虫治疗后，梭菌数量降低而拟杆菌增加。总体来说，不难发现，肠道寄生虫是通过改变肠道微生物菌群结构，从而维持机体的肠道健康。(www.xing528.com)

我们常常将无菌小鼠与普通小鼠进行对比，无菌小鼠在表型上存在着很多免疫缺陷，而且在接种正常菌群后，小肠黏膜会生成大量免疫细胞，肠绒毛结构出现明显改变。因此正常肠道菌群在宿主免疫成熟与调控中发挥着重要作用。