Wnt经典信号对细胞自噬调控的影响

结核分枝杆菌是典型的胞内致病菌，驻留在肺泡内的巨噬细胞是机体抑制结核分枝杆菌的第一道防线和对其进行免疫清除的主要效应细胞，巨噬细胞的命运对于结核分枝杆菌的存活具有决定性作用。前期研究发现结核分枝杆菌感染后细胞会发生细胞凋亡及坏死，但是，当凋亡和坏死被抑制后细胞依然出现死亡的现象，这就表明结核分枝杆菌感染还可能引发细胞自噬。通过查阅相关文献及前期实验发现，结核分枝杆菌感染可以诱导细胞自噬。细胞自噬的调节机制十分复杂，有多种信号通路交互作用，而Wnt 经典信号对结核分枝杆菌感染后的巨噬细胞凋亡和坏死分别具有促进和抑制作用，那么，该信号对自噬是否具有调控作用呢？这也是本章关注的重点问题。

有研究显示，Wnt 经典信号与自噬之间存在互作关系，如β-catenin 的活化积累会抑制神经元的自噬过程。但是细胞自噬也会降低细胞内β-catenin的水平，因为当细胞发生自噬时会通过相关信号通路降解参与Wnt 经典信号活化的重要蛋白Dvl，从而降低β-catenin 在细胞内的积累。在心肌分化的过程中，心肌细胞P19CL6 通过阻断Wnt 经典信号增加细胞的自噬水平从而完成分化过程。肿瘤抑制剂GABARAPL1 会通过抑制Wnt 经典信号通路促进细胞自噬水平，从而达到抑制肿瘤生长目的。综上所述，Wnt 经典信号通路与细胞自噬存在负调控作用。但是另一方面，β-catenin 的过度积累活化也会提高细胞自噬水平，BCRABL1 阳性细胞可通过在细胞质中积累β-catenin而诱导自噬。而且Wnt 经典信号通路会通过调节P62 蛋白的表达对细胞自噬发挥负调控作用。不难看出Wnt 经典信号通路与细胞自噬间的相互调控作用非常复杂，对Wnt 经典信号通路与细胞自噬关系研究具有重要意义，可以通过激活或阻断Wnt 经典信号通路来实现控制细胞的自噬，从而达到预防或控制癌症等相关疾病的目的。(www.xing528.com)

目前，对于Wnt 经典信号是如何调控细胞自噬的研究尚处于起步阶段，还有许多未知领域需要进行深入探索和研究。在前期研究的基础上，我们采用BCG 感染肺泡巨噬细胞RAW264.7 诱导其发生自噬，并利用Wnt 经典信号通路中的配体Wnt3a 来激活该信号，Wnt3a 是Wnt 蛋白中的一种重要亚型，而DKK1 是该信号通路常用的体内和体外阻断剂。通过激活和阻断Wnt经典信号通路，检测自噬相关指标，探究了Wnt 经典信号通路在BCG 感染诱导巨噬细胞自噬过程中的调控作用。