Wnt信号和结核分枝杆菌感染中的免疫调控

自噬作为一种由多基因分工协作逐步完成的渐进式过程，一般情况下可识别并杀灭Mtb。但在巨噬细胞和Mtb 的博弈过程中，Mtb 也开辟了多种负向调控机制干扰自噬的发生，进而逃避巨噬细胞的免疫杀伤，甚至诱导细胞发生自噬性死亡。比如结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用时，在自噬发生的同时，会产生大量炎性因子，从而打破细胞炎性平衡，导致细胞自噬性死亡，这种自噬性死亡不利于机体杀灭结核分枝杆菌。而且细胞死亡后导致结核分枝杆菌逸散出来，再去感染其他细胞，这样有可能导致机体从结核分枝杆菌的隐形感染者发展成结核病患者。因此自噬平衡对机体的自稳非常关键。

结核分枝杆菌被巨噬细胞吞噬后通过干扰自噬体与溶酶体的融合，阻碍吞噬体的成熟，从而抑制自噬体的形成，使结核分枝杆菌在体内存活，这可能是Mtb 免疫逃避的机制之一。越来越多的研究表明，自噬与miRNA 之间的关系在Mtb 感染过程中发挥着重要作用。这些特点可能是控制Mtb 增殖和巨噬细胞自噬的关键机制，确定miRNA 在Mtb 感染期间影响宿主免疫应答的作用和机制将有助于澄清并更好地理解结核病的免疫发病机制。如miR-125a 靶向作用于UVRAG 基因（UV radiation resistance-associated gene）来抑制自噬并调节宿主细胞抗结核分枝杆菌的功能。

最新研究证实，TRIM（tripartite motif）不仅是炎性反应信号途径中的关键因子同时还可以调控自噬，从而达到维持自噬平衡的作用。另据Richard G研究显示，在多发性骨髓瘤中，持续性的自噬会导致细胞死亡，这种由于自噬所导致的死亡不同于凋亡，该过程可被自噬相关蛋白Atg 和Beclin-1 等所调控，而且Caspase10 在自噬所诱导的细胞死亡或存活过程起到关键性的开关作用，当Caspase10 被激活则自噬细胞会存活，反之则会死亡。因此，有研究者认为过度自噬或许对细胞或机体有害，而通过信号调控自噬将是控制某些疾病发病进程的有效方法之一。(www.xing528.com)

由此可见，自噬维持在适中的水平对机体杀灭结核分枝杆菌有利，过度自噬则可导致细胞自噬性死亡，而病原菌会溢出细胞侵犯其他细胞和组织，对结核病等感染性疾病的治疗和预防是不利的。