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Wnt经典信号的免疫调控:自噬清除结核分枝杆菌

时间:2023-11-17 理论教育 版权反馈
【摘要】:结核分枝杆菌通过PI3P 依赖途径,促进自噬溶酶体的形成,从而杀灭结核分枝杆菌。Smurf1 作为泛素化过程的关键蛋白,参与了结核分枝杆菌在溶酶体中的降解环节,从而在结核分枝杆菌的选择性自噬和机体防御方面发挥了重要作用。而饥饿或雷帕霉素诱导自噬能够促使巨噬细胞清除结核分枝杆菌。

Wnt经典信号的免疫调控:自噬清除结核分枝杆菌

自噬可发挥天然免疫的作用并促进巨噬细胞清除病原体。科学家Klionsky 通过综合分析发现,自噬在抗胞内多种细菌病毒感染中都能发挥独特的天然免疫应答作用,这主要是由于在病原体感染过程中,机体免疫系统进化出多种机制来消除这些入侵者。例如,细菌通过内吞途径进入自噬体后与溶酶体融合从而被降解。有时会通过降低细菌载量并破坏其炎性反应而开启抗菌和抗炎的作用。结核分枝杆菌通过PI3P 依赖途径,促进自噬溶酶体的形成,从而杀灭结核分枝杆菌。Smurf1 作为泛素化过程的关键蛋白,参与了结核分枝杆菌在溶酶体中的降解环节,从而在结核分枝杆菌的选择性自噬和机体防御方面发挥了重要作用。而Gutierrez 等研究发现,在用饥饿或雷帕霉素诱导自噬时,结核分枝杆菌会被转运到溶酶体中通过自噬途径被杀灭,从而可降低CFU 指数,由此可见,自噬在一定程度上能发挥杀灭结核分枝杆菌的作用。

特异性T 细胞与感染结核分枝杆菌的巨噬细胞接触过程中可诱导自噬。而饥饿或雷帕霉素诱导自噬能够促使巨噬细胞清除结核分枝杆菌。近年来,对自噬防御结核分枝杆菌感染的研究主要集中在自噬相关基因的研究,比如通过Atg5、Atg12、p62 及Beclin1 和LC3 等与结核分枝杆菌共定位的方式来探究自噬相关基因在抗结核分枝杆菌感染过程中的作用。在关于斑马鱼模型的报道中介绍了一种新的蛋白家族,称为DRAM(DNA 损伤调节自噬相关蛋白),其功能是通过STING/P62 通路选择性靶向胞质结核分枝杆菌。另外自噬还可有效清除抗生素处理后的单核增生李斯特菌、化脓性链球菌、肠沙门氏菌等多种菌。(www.xing528.com)

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