Wnt经典信号与结核分枝杆菌感染的免疫控制

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）作为一种兼性细胞内生菌，由于膜识别受体不同，在侵入机体时会产生不同的应答机制。当结核分枝杆菌感染后，由于机体的细胞免疫反应会导致大量的炎性因子分泌，这种情况下，巨噬细胞通常会出现凋亡（I 型程序性细胞死亡）、自噬性细胞死亡（II 型程序性细胞死亡）和坏死（Ⅲ型程序性死亡）三种死亡方式，这几种死亡对巨噬细胞而言都是生命的终结，但是对结核病的发生发展结局却完全不同。前几章我们介绍结核分枝杆菌感染后巨噬细胞凋亡与坏死的特点及机制，但是，后来在研究过程中我们发现，除了凋亡和坏死外，结核分枝杆菌感染也会诱导细胞自噬的发生。一些自噬相关的蛋白表达会随着结核分枝杆菌的感染而出现表达量上调。与此同时，国内外其他的研究者也有类似的报道，这就表明结核分枝杆菌感染可以诱发细胞自噬，至于自噬在结核分枝杆菌感染过程中起什么样的作用还需要进一步深入研究。

通常自噬在调节细胞生存和死亡的过程中起着开关的作用，面对外来病原菌的感染，自噬维持在一定水平时利于机体杀灭病原菌，而过度自噬可引起细胞自噬性死亡或坏死，使病原菌溢出并感染其他的细胞，最终可能引起疾病的爆发。由此可见，自噬在细胞命运调控和感染性疾病发病进程中具有举足轻重的作用。有报道显示自噬作为一种特殊的细胞程序性死亡方式，在结核分枝杆菌感染和治疗方面具有一定积极作用。但是在结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的过程中Mtb 也演化出了多种应对策略逃避自噬对自身的调控作用。例如，通过阻断吞噬溶酶体酸化防止溶酶体水解酶对其进行降解，从而逃避自噬。但是截至目前，结核分枝杆菌感染后巨噬细胞发生自噬的过程及其调控机制并不十分清楚。(www.xing528.com)

本章着重就Mtb 感染巨噬细胞后细胞自噬与Mtb 之间的免疫应答关系展开讨论，同时对Wnt 经典信号在结核分枝杆菌与巨噬细胞互作过程中的调控作用进行深入研究和探讨，通过了解Mtb 侵入巨噬细胞后自噬所发挥的作用，为进一步探索结核病的致病机理提供理论依据。