既然Wnt 经典信号能在一定程度上抑制BCG 感染后导致的坏死，这其中究竟具有怎样的机制？根据前面的研究，我们知道激活Wnt 经典信号通路后可以有效抑制TNF-α 的过度分泌释放。近几年，关于TNF-α 诱导的细胞坏死的机制研究较多，其中RIP3 作为一种坏死与凋亡的转换器，其与RIP1形成坏死复合体，其表达量高低反映了某些细胞由TNF-α 诱导的细胞坏死的程度，那么是不是由于Wnt 经典信号抑制了TNF-α 的过度分泌释放，并下调了RIP3 的表达，从而抑制了细胞的坏死？基于这个假设，我们检测了RIP1 和RIP3 的蛋白表达水平。
由图6-8 可以看出，激活Wnt 经典信号通路并没有抑制RIP3 的含量，反而上调了RIP3 表达量，而RIP1 蛋白的表达量也呈现同样的趋势。由此可见，Wnt 经典信号诱导的BCG 的RIP3 的表达量与坏死率并没有正相关关系，这表明Wnt 经典信号通路抑制BCG 感染后的巨噬细胞坏死可能并不依赖于RIP3 的表达。根据已有的报道，当caspase 活性被抑制时RIP3 才与RIP1 形成坏死复合体，从而使细胞从凋亡转为坏死，启动该坏死途径。因为Wnt 经典信号激活后诱导细胞凋亡主要依赖于caspase 途径，其caspase 活性较高，而且Wnt 经典信号可有效提高Caspase8 活性（图6-9），所以RIP3与RIP1 可能并没有形成坏死复合体，而且据报道RIP3 与RIP1 也可以参与有些细胞的凋亡途径，这也就不难理解Wnt 经典信号通路被激活时RIP1 和RIP3 的表达量上调了。另外，坏死小体的形成需RIP3、RIP1 和MLKL 的共同参与，MLKL 对RIP3 和RIP1 的磷酸化是坏死小体形成的前提。Wnt 信号可能并没有参与这一过程，这其中的机制还有待进一步探索。
图6-8 巨噬细胞系RAW264.7 RIP3 和RIP1 的蛋白表达(www.xing528.com)
图6-9 Wnt 经典信号上调了BCG 感染后巨噬细胞的caspase8 的活性
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