Mtb 在机体内的主要宿主细胞是巨噬细胞，两者在长期的免疫相互作用过程中形成各自的有效策略。Mtb 逃避了巨噬细胞的吞噬作用进入巨噬细胞后，巨噬细胞会有两种结果，第一细胞发生凋亡，将Mtb 彻底杀死；第二细胞产生大量TNF-α 发生坏死，Mtb 会被释放到细胞外环境，得到一定积累且机体免疫力下降就可能爆发结核病。当细胞发生坏死后胞内物质会释放到外界，引起炎症反应。所以减少细胞的坏死是控制炎症反应或一些疾病的有效手段。
结核分枝杆菌感染后巨噬细胞坏死后会导致组织损伤和肉芽肿的形成，当细胞发生坏死后胞内物质会释放到外界，引起炎症反应。所以减少细胞的坏死是控制炎症反应或一些疾病的有效手段。由此可见，调控结核分枝杆菌感染后巨噬细胞的命运对结核病的发生发展及预后将具有举足轻重的作用。
结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用的过程受到多条信号途径的参与和调节。其中，Wnt 是一个分泌蛋白家族并调控不同的发育过程。Wnt 蛋白通过自分泌或旁分泌作用与位于细胞膜上的受体相结合，激活细胞内信号通路调节下游基因的表达，目前对于Wnt 经典信号对细胞凋亡的调控作用研究比较多，主要集中在与肿瘤细胞的增殖方面。而Wnt 经典信号参与细胞程序性死亡的调控近几年才被逐渐认识。目前关于Wnt 经典信号是否参与一些疾病中细胞坏死的过程的相关报道较少。在对骨质疏松症的研究中发现，炎症因子TNF-α 可以降低骨质中Semaphorin3B 的表达，此时Wnt 经典信号的激活可显著提高因TNF-α 抑制的Semaphorin3B 表达，表明抑制的Semaphorin3B可上调TNF-α 升高而导致骨细胞坏死。此外巨噬细胞表达的TNF-α 可通过抑制GSK3β 基因促进Wnt 经典信号传导，促进细胞坏死，导致胃黏膜肿瘤的增殖和发展。为了探讨Wnt 经典信号对肺泡巨噬细胞抗结核分枝杆菌的免疫调节到底具有怎样的作用，我们通过激活和阻断Wnt 经典信号，研究该信号对结核分枝杆菌感染后细胞坏死的调控作用及机制，将为结核病的预防和治疗提供新的思路。
前期研究结果表明，通过激活Wnt 经典信号通路可以诱导BCG 感染后巨噬细胞的凋亡，那么该信号通路的激活对巨噬细胞的坏死又有怎样的影响，能否对BCG 诱导的坏死起到负调控作用呢？通过对Wnt3a 及BCG 处理后6 h 的RAW264.7 细胞的坏死率进行检测，结果显示，各处理坏死率均高于对照，虽然Wnt3a 单独处理后巨噬细胞的坏死率有所上升，但是与对照相比没有显著性差异（P>0.05），但是其Wnt3a 对BCG 感染后巨噬细胞的坏死率有极显著（P<0.01）的抑制作用（图6-7）。随BCG 感染时间延长，各种处理细胞的坏死率均呈上升趋势，其中24 h 的各处理坏死率最高，各时间段激活Wnt3a+BCG 处理的细胞坏死率均低于BCG 单独处理，可见该信号通路对BCG 诱导的坏死率有一定的抑制作用，但是Wnt3a 对BCG 诱导的坏死率的抑制作用随处理时间延长逐渐下降，这可能是后期Wnt3a 诱导细胞随时间延长凋亡后期的细胞增加，而凋亡后期是PI 和AV 双阳的结果，所以增加了PI 染色阳性细胞的数量。(www.xing528.com)
图6-7 Wnt 经典对BCG 感染后RAW264.7 细胞坏死率的影响
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